СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-2-(1Н-1,2,4-ТРИАЗОЛ-1-ИЛ-МЕТИЛ)-2-(ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-3-(ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-ОКСИРАНА

Использование: в органической химии. Сущность изобретения : продукт-цис-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил-метил)-2-(галогенфенил)-3-(галогенфенил)--оксиран. Реагент 1: Z-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2- (галогенфенил)-1-(галогенфенил)-пропс-н. Реагент 2: пермалеиновая кисло-та. Условия реакции: восстановитель-гидросульфит натрия, дитионит натрия или тиосуль-фонат натрия или водород в присутствии никеля Ренея, используют восстановитель в коли-честве, превышающем количество, необходимое для разрушения возможно имеющейся пемалеиновой кислоты, не менее чем 10 проц. мол избыточного восстановителя по отноше-нию к соединению вышеуказанного пропена. Содержащий пермалеиновую кислоту продукт реакции эпоксидирования очищают от пермалеиновой кислоты, а затем подвергают после-дующей восстановительной обработке.

Настоящее изобретение касается способа получения цис-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил-метил)-2-(галогенфенил)-3-(галогенфенил)-оксирана формулы I:



Известен способ получения соединения формулы I эпоксидированием олефина пермалеиновой кислотой.
Обычно после реакции эпоксидирования олефина при помощи перекисных соедине-ний содержащиеся в сырой реакционной смеси перекиси, например, перекись водорода, ал-килгидроперекиси, диалкил перекиси, перкарбоновые кислоты или диацилперекиси, под-вергаются разрушению. Это удается осуществить, например , путем каталитического разло-жения на катализаторе из благородного металла (обычно из Pt или Pd) или также путем до-бавления химического восстановителя. Эта дополнительная обработка сырых продуктов реакции эпоксидирования обусловлена причинами, касающимися исключительно техники безопасности, тем самим хотят быть уверенными в том, что перекисные соединения, всегда обладающие большой энергией, уже не смогут разлагаться при дальнейшей переработке в виде не контролируемых разрушительных реакций. Под перекисными соединениями имеют в виду, например, неорганические и органические перекиси, гидроперекиси и перкислоты.
Цель изобретения -- повышение выхода целевого продукта.
Поставленная цель достигается способом получения цис-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил-метил)-2-(галогенфенил)-3-(галогенфенил)-3-(галогенфенил)-оксирана формулы.I

путем эпоксидироваия Z-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-(галогенфенил)-1-(галогенфенил)-пропена формулы II:


причем под галогенами в каждом случае понимаются фтор, хлор или бром, пермалеи-новой кислотой с последующим восстановлением, отличительной особенностью которого является то, что в качестве восстановителя используют гидросульфит натрия, дитионит натрия или тиосульфат натрия или водород в присутствии никель Ренея, прчем восстанови-тель добавляют к реакционной смеси в количестве,превышающем количество необходимое для разрушения возможно имеющейся пермалеиновой кислоты, не менее чем на 10% мол избыточного восстановителя по отношению к соединению формулы II.
Причем содержащий пермалеиновую кислоту продукт реакции эпоксидирования очищают от пермалеиновой кислоты, а затем подвергают последующей восстановительной обработке.
Обработку избыточным количеством восстановителя целесообразно проводить в присутствии растворителя, используемого при эпоксилировании, реакционная смесь при этом может быть одно- или многофазовой. Но можно также, что лучше делать после разло-жения остаточных перекисных соединений, поменять растворитель это предпринимается в случае, если восстаеновитель и несовместим с растворителем, использующимся при эпокси-дирования.
В качестве растворителей для восстановительной последующей обработки в расчет принимаются, например, ароматические углеводорода, например, бензол, толуол, ксилолы, прстые эфиры, например, трет-бутил-метиловый эфир, метилдиэтиленгликолевый эфир, хлорированные углеводороды, например, метиленхлорид, 1.2-дихлорэтан, 1,1,1-трихлорэтан, хлорбензол, спирты, например, метанол, изопропанол, втор.-трет.-бутанол, этиленгликоль, карбоновые кислоты, например, уксусная кислота и пропионовая кислота, сложные эфиры, например, этиловый эфир уксусной кислоты, i-амиловый эфир уксусной кислоты, метиловый эфир масляной кислоты, диметиловый эфир янтарной кислоты, амиды, например, диметилформамид, N-метилпирролидон, нитрилы, например, ацетонитрил, моче-вина, например, N,N,N’ ,N’-тетраметилмочевина, N,-диметил-этилен- и N,N’-диметил-пропилен-мочевина, вода, а также одно- и многофазовые смеси названных веществ. В об-щем, восстановители следует выбирать таким образом, чтобы они сами не реагировали с растворителем. Но их можно также сознательно комбинировать таким образом, чтобы ак-тивный восстановитель образовался лишь в нужном месте, например диборан из боргидрида натрия и метиленхлорида, диметоксиборанат натрия из боргидрида натрия и метанола.
Реакционная температура при восстановительной последующей обработке как пра-вило находился в пределах от 0 до 1500С, предпочтительнее от 20 до 800С.
Продолжительность реакции в общем составляет от 0,5 до 10 часов, предпочтительнее от 1 до 3 часов.
Предпочтительное значение рН при восстановительной последующей обработке определяется известной оптимальной величиной соответствующего восстановителя. Так, дитионит натрия или оксиметил сульфинат натрия используется в щелочных, а гидросуль-фит натрия в кислых средах.
Цис-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил-метил)-2-(галогенфенил)-3-(галогенфенил)-оксиран формулы 1 выделяется известными способами: фильтрацией или центрифугированием или в определенных случаях разделением фаз, при помощи осаждения выкристаллизации или вы-париванием. С целью последующей очистки как правило достаточно проводить промывку или многократное смешивание с водой. Для получения продуктов высокой чистоты вместо этого или дополнительно к этому можно проводить многократное смешивание с органиче-ским растворителем (-смесью) или перекристаллизацию из него.
Реакцию эпоксидирования предпочтительнее проводить в присутствии большого из-бытка перкислоты, например, пермалеиновой кислоты, которую предпочтительнее получа-ют in situ в количествах от 5 до 30, в частности, от 5 до 10 молярных эквивалентов ангидри-да малеиновой кислоты, в пересчете на олефин формулы 11, и в количествах, меньших, чем стехиометрические количества раствора перекиси водорода, в пересчете на ангидрид малеи-новой кислоты.В общем, отношение молярных концентраций ангидрида к Н2О2 составляет от 1,5 до 10, в частности, от 2 до 4. Предпочтительнее использовать 30-50%-ный водный раствор перекиси водорода.
Реакционная температура при эпоксидировании может составлять от 0 до 100оС, в частности, от 20 до 80оС.
Нижеследующие примеры поясняют предложенный в соответствии с настоящим изобретением способ, который может быть перенесен и на другие азолилметил- стильбены.
Пример 1.
Растворяют при температуре 40оС 58,9г (0,601 моля) ангидрида малеиновой кислоты и 18,6г 97,2%-ного (0,0576 моля)-Z-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил-метил)-2-(фторфенил)-1-(2-хлорфенил)-пропена в 150 мл 1,2-дихлорэтана, равномерно прикапывают в течение 1 ч 20,6 г (0,303 моля) 50%-ный водной перекиси водорода и перемешивают реакционную смесь в течение 7 ч при температуре 40оС . Иодометрическое титрование взятой во время переме-шивания пробы показывает в результате содержание перекисных соединений в количестве 0,4%, в пересчете на перекись водорода, это требует 6,9 мл 38%-ного раствора гидросульфи-та натрия для восстановления перекисных соединений. После добавления 100 мл воды и установления рН водной фазы, равной 3, при помощи 50%-ного раствора едкого натра до-бавляют 170 мл 38%-ного раствора гидросульфита натрия, что соответствует избытку рав-ному1385 молярным %, в пересчете на используемый олефин, и производят интенсивное перемешивание двухфазовой реакционной смеси в течение 3 ч при температуре 50оС. После нейтрализации водной фазы 50%-ный раствором едкого натра регенерируют примерно 94% использованного 1,2-дихлорэтана путем азеотропной перегонки, проводимой при нормаль-ном давлении (температура кипения азеотропной смеси 72оС). При охлаждении остающейся водной фазы полностью выкристаллизующийся цис-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил-метил)-2-(4-фторфенил)-3-(2-хлорфенил)-оксиран отделяется, тщательно промывается водой и высуши-вается в вакууме при температуре 90оС. Получают 17,7 г продукта с содержанием 93,4%, определение проводилось методом количественной жидкостной хроматографии при высо-ком давлении (ЖХВД). Это соответствует выходу продукта , равном 87% от теоретическо-го.
Пример 2.
Эпоксидирование проводят также, как это описано в примере 1 отфильтровывают малеиновую кислоту, интенсивно выпадающую после охлаждения, промывают фильтро-вальный осадок небольшим количеством 1,2-дихлорэтана и объединяют фильтрат и про-мывную жидкость. Этот раствор сырого продукта весит 242 г и содержит и по результатам иодометрического титрования 0,08% перекисных соединений в пересчете на перекись водо-рода. Это требует 0,99 г дитионита натрия для восстановления перекисных соедине-ний.После добавления 12,0 г дитионита натрия в 40 мл воды, что соответствует избытку, равному 110 молярным %, в пересчете на используемый олефин, перемешивают двухфазо-вую реакционную смесь в течение 3 ч при температуре от 70 до 75оС и обрабатывают отде-ляемую органическую фазу. Получают 18,0 г цис-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил-метил)-2-(4-фторфенил)-3-(2-хлорфенил)-оксирана с содержанием 95,2% (количественная ЖХВД), что соответствует выходу продукта, равному 90,2% от теоретического.
Пример 3.
По аналогии с примером 1 перемешивают смесь, состоящую из 9,3 г 97,2%-ного (0,0288 моля) Z-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил-метил)-2-(4-фторфенил)-1-(2-хлорфенил)-пропена, 55 мл 1,2дихлорэтана, 28 г ангидрида малеиновой кислоты, 0,3 ч 2,6-ди-трет-бутилфенола и 7,3 г 50%-ной перекиси водорода в течение 6 ч при температуре 50оС и последующие 2 ч при температуре 70оС. После разложения незначительных остаточных количеств перекис-ных соединений за счет добавления 10%-ного водного раствора тиосульфата натрия, нейтрализации реакционной смеси 50%-ным раствором едкого натра, отделения и упарива-ния органической фазы растворяют остаток в 70 мл метанола, добавляют 0,5 г никеля Ренея и перемешивают в течение 2 ч при температур 50оС под 2 л водорода (соответствует 310 мо-лям, в пересчете на используемый олефин). После отфильтровывания катализатора и упари-вания раствора получают 8,9 г цис-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил--метил)-2-(4-фторфенил)-3-(2-хлорфенил)-окси рана с содержанием 94,1% (количественная ЖХВД), что соответствует вы-ходу продукта, равному 88,2% от теоретического.
Сравнительные примеры.
Пример 1.
Проводят эпоксидирования так же, как это описано в примере 1, восстанавливают остаточные перекисные соединения как раз достаточными для этого количествами 38%-ного раствора гидросульфита натрия (8,2 мл) и работают без проведения восстановительной об-работки избытком раствора бисульфита. Получают 17,2 г сырого продукта с содержанием 70,4 % цис -2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил-метил)-2-(4-фторфенил)-3-(2-хлорфенил)-оксирана (ко-личественная ЖХВД), что соответствует выходу продукта, равному 63,7% от теоретическо-го.
Сравнительный пример 2.
При таком же проведении реакции эпоксидирования, что и в примере 2, разлагают остаточные перекисные соединения как раз достаточными для этого количествами дитиони-та натрия (1,4 г), но без восстановительной последующей обработки избытком раствора ди-тонита получают 17,5 г сырого продукта с содержанием 66,7% -цис-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил-метил)-2-(4-фторфенил)-3-(2-хлорфенил)-оксирана, что соответствует выходу продукта, равному 61,4 % от теоретического.
Сравнительный пример 3.
Работают так же, как это описано в примере 3, однако опускают восстановительную последующую обработку не содержащего перекисных соединений сырого продукта водоро-дом и никелем Ренея. Получают 8,6г сырого продукта с содержанием 65,6 % цис-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил-метил)-2-(фторфенил)-3-(2-хлорфенил)-оксирана, что соответствует выходу продукта, равному 59,4 % от теоретического.
Таким образом предложенный способ позволяет повысить выход целевого продукта до 87-90,2%.

Выложенная заявка ФРГ N 3218129, кл. C 07 D 405/06, 1983