СРЕДСТВА «ФЕРУСИНО-G» И «ФЕРУСИНО-Р», ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ И ГЕПАТОЗАЩИТНЫМИ СВОЙСТВОМИ

1. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Д. Антиоксидантные свойства нестероидных противовоспалительных средств/ Фармакол. и токсикол.-1990.-№6, с 3-9.
2. Машковский М.Д. Лекарственные сред-ства.-М: ,1986.- Т. 1.624 с .
3. Патент РТ № 17-447, А61 К 36/23, А 61 Р 1/16
4. Рахимов Ш.А. автореф. Канд. Мед. наук.- Душанбе.-2006. 18 с.
5. Стахнева Е.М., В. А. Вавилин., Н.Ф. Салахудинов и др. Гипохолестеринемические свойства комплексного соединения симвастатина и глициризиновой кислоты в экспериментальных моделях // Биомедицинская химия.-2008.-Т.54, Вып.З.-С 301-313.
6. Большая энциклопедия. Лекарственные растения в народной медицине. «ООО» Издатель-ский дом «АНС» Москва, 2007.С. 861-863.
7. Ходжиматов М. Дикорастущие лекарственные растения Таджикистана. -Душанбе, 1989, 368 с.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию средств обладающих широким спектром фармакологического действия, которые могут найти применение при лечении и профилактике воспалительных процессов различного генеза и гепатобилиарной системы.
Установлено, что лекарственные препараты и биологические активные добавки разработанные на основе лекарственных растений используются для лечения, профилактики и регулирования метаболических процессов организма.
Среди лекарственных препаратов обладающих противовоспалительными и гепатопротекторными свойствами и содержащие раз-личные группы биологически активных веществ относятся бутадион, индометацин, вольтарен, карсил, легалон, силибор и др. (1-2 ).
Прототипом является биодобавка полученная из млечного сока камеди смолы ферулы вонючей Ferula assafoetida linn (3).
Недостаток вышеуказанных препаратов заключается в том, что наряду с противовоспалительными свойствами, бутадион, индометацин и вольтарен оказывают отрицательное влияние на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и обладают высокой токсичностью; недостатком карсила, является плохое всасывание в желудочно-кишечном тракте из за нерастворимости флавоноидных соединений, пре-имущественное накопление в печени и почках, медленное выделение из организма.
Целью изобретения является разработка и со-здание малотоксичных лекарственных препаратов на основе камеди смолы ферулы вонючей, обладающих широким спектром действия, удобной для длительного хранения, перевозки, их использования и сохраняюще ценные лечебные действие.
Указанная цель достигается тем, что средства получают из смесей порошков смолы ферулы вонючей (Ferula assafoetida linn) корней солодки голой (glycyrrhiza glabra L.) и целлюлозы микро-кристаллической – Ферусино - G, а из порошков смолы ферулы вонючей, плодов буниума персид-ского (Bunium persicum (Boiss), В. Fedtch. и целлюлозы микрокристаллической - Ферусино-Р. при следующем соотношении компонентов, мае. г:
Ферусино- G
Порошок смолы ферулы вонючей 0,1-0,2
Порошок корней солодки голой 0,05-0,1
Целлюлоза микрокристаллическая 0,05

Ферусино-Р
Порошок смолы ферулы вонючей-0,15-0,25
Порошок плодов буниума персидского -0,05-0,1
Целлюлоза микрокристаллическая -0,05
Полученные средства Ферусино- G и Феруси-но-Р отдельно перемешивают и фасуют в темные стеклянные емкости вместимостью 2 кг.
Сущность изобретения состоит в том, что добавление к лекарственному средству порошка смолы ферулы вонючей, обладающей гепатозащитными свойствами (4), порошка корней солодки голой, обладающим гиполипидемическим и антиоксидантными свойствами (5) позволяет повысить активность фармакологического действия лекарственного средства Ферусино - G. При добавление к порошку смолы ферулы вонючей порошка плодов буниум персикума Ферусино-Р оказывает выраженный противовоспалительный и гепатозащитный эффект, что является техническим решением данного изобретения. Это позволяет расширить спектр лекарственных средств с усиленной активностью действующего вещества. Для получения средства Ферусино- G и Ферусино-Р обладающими противовоспалительными и гепато-защитными свойствами были приготовлены средства со следующими соотношениями компонентов, мас.г:
Пример 1. Ферусино- G
Порошок смолы ферулы вонючей 0,1
Порошок корней солодки голой 0,05
Целлюлоза микрокристаллическая 0,05

Ферусино-Р
Порошок смолы ферулы вонючей-0,15
Порошок плодов буниума персидского -0,05
Целлюлоза микрокристаллическая -0,05

Пример 2. Ферусино- G
Порошок смолы ферулы вонючей 0,2
Порошок корней солодки голой 0,1
Целлюлоза микрокристаллическая 0,05

Ферусино-Р
Порошок смолы ферулы вонючей 0,25
Порошок плодов буниума персидского 0,1
Целлюлоза микрокристаллическая -0,05
Оба представленных примера являются приемлемыми по эффективности, противовоспалительному действию и гепатозащитному свойству. Порошки смолы ферулы вонючей, корней солодки голой и плодов буниума персидского по отдельности измельчают до размера 0,1-0,3 мм. Средства - Ферусино- G и Ферусино-Р получают смешиванием компонентов вышеуказанных средств в соотношениях указанных на примере 1 и 2., затем фасуют в темные стеклянные емкости вместимостью 2 кг с плотной крышкой и хранят в сухом прохладном месте и в дальнейшем заводским способом капсулируют в твердых желатиновых капсулах.
Таким образом, предлагаемое техническое решение, а именно, средства Ферусино- G и Феру-сино-Р обладают новизной по сравнению с прототипом, имеют изобретательский уровень по сравнению с существующим уровнем техники и являются промышленно применимым, то есть отвечают признакам патентоспособности изобретения.
Представленные средства по данному изобретению представляют собой капсулы содержащие порошок смолы ферулы вонючей (Ferula assa-foetida linn), порошок солодки голой, порошок буниума персидского произрастающих на территории Таджикистана и целлюлоза микрокристаллического
Порошок смолы ферулы вонючей (Ferula assafoetida linn ) содержит следующие химические соединения: резиноловые кислоты; около 1,5% флавоноидов, в среднем 2.% кумарины, эфирные масла в среднем 2,5%, алкалоиды и сердечные гликозиды в незначительном количестве .
Солодка голая, или лакрица - Glycyrrhiza gla-bra L.. многолетнее травянистое растение из семейства бобовых. Солодковый корень как целебное средство в древней, народной и современной медицине используется более 5000 лет. Наряду с этим лакрицу используют в ряде отраслей промышленности, особенно в пищевой. Установлено, что кроме глицирризина в солодковом корне со-держится тритерпеновые сапонины, флавоноиды, аспарагин, аскорбиновая кислота, смолы, эфирные масла, дубильные и другие вещества.
Традиционно солодковый корень использовался в производстве отхаркивающих и мягчи-тельных средств, назначаемых при заболеваниях легких и дыхательных путей.
Из корней солодки разрабатываются принципиально новые для медицины лекарства с кортикоподобной, эстрогенной, антиаллергической, антибиотической активностью (6).
Буниум персидский или клубнетмин ( зира)-Вunium Persicum (Boiss), B Fedtsch - многолетнее травянистое растение из семейства зонтичных, излюбленная пряность таджиков и многих народов Востока. Плоды буниума персидского содержат до 3% эфирного масла, которое в основном состоит из куминового альдегида, карвона и других углеводородов. Отвар и настой плодов употребляют как средство, улучшающее работу пищеварительных органов, и как мочегонное, потогонное и глистогонное средство, улучшаются показатели активности ферментов, белкового, азотистого и жирового обменов (7)
Благодаря вышеперечисленным биологически активным веществым настоящие препараты легко всасываются и быстро достигают, печени, почек и мочевыводящих систем.
Противовоспалительные свойства Ферусино- G и Ферусино -Р были изучены на 60 белых мы-шах весом 22-23 г и 82 белых беспородный крысах массой 210-220 г на модели повышенной проницаемости кожных и брюшинных капилляров, также на фоне гистаминового, серотонино вого и формалинового артритах. Исследуемые препараты вводили при помощи бронхиального зонда внутрижелудочно 1 раза в сутки. Пример 1.
Влияние Ферусино- G и Ферусино -Р на проницаемость кожных капилляров изучали на 30 белых мышах массой 22-23 г. Животные были распределены на 6 серии (табл. 1).
Установлено, что у мышей контрольной группы время окрашивания кожи лапки после нанесения ксилола наступило в среднем через 170,0±2,4с (таб. 1).
Предварительное внутрижелудочное введение Ферусино- G и Ферусино-Р достоверно уменьшало проницаемость кожных капилляров (Р<0,001). Время окрашивания кожи лапки у мы-шей, получавших Ферусино- G и Ферусино-Р в дозе 0,1 г/кг массы, по сравнению с контрольными животными увеличилось на 56-64% соответствен-но, а у мышей, получавших Ферусино- G и Ферусино-Р в дозе 0,15 г/кг, время окрашивания лапок увеличилась на 64,1 и 60% соответственно, в се-рии получавших бутадиен по вышеуказанной схеме - на 87%.
Таким образом, Ферусино- G и Ферусино-Р обладают заметным противовоспалительным действием, хотя по эффективности несколько уступают бутадиону, однако, при длительном внутрижелудочном введении по сравнению с испытуемыми препаратами, бутадиен оказывает отрицательное влияние на слизистую желудочно-кишечного тракта.
Пример 2.
При экспериментальном перитоните у контрольных крыс количество накопленной за 4 ч. асцитической жидкости составило 2,6±0,1 мл. Ферусино- G и Ферусино-Р достоверно уменьшали (Р<0,05-0,001) объем асцитической жидкости ( табл. 2).
Полученные результаты свидетельствуют об уменьшении проницаемости капилляров и о наличии выраженного ангиопротективного действия испытуемых веществ в дозе 0,15 г/кг массы тела. Очевидно, с этим свойством связана эффективность Ферусино- G и Ферусино-Р при экссудативных фазах воспалительного процесса. Показатели бутадиена , введенного по вышеуказанной схеме в дозе 0,15 г/кг массы были намного лучше, чем испытуемые препараты
Для более точного выявление противовоспалительных свойств испытуемых веществ, антифлогогенные свойства Ферусино- G и Ферусино-Р были изучены на фоне введения провоспалительных агентов гистамина, серотонина и формалина.
Пример 3.
Для более точного выявление противовоспалительных свойствах испытуемых веществ, антифлогогенные свойств Ферусино- G и Ферусино-Р были изучены на фоне введения провоспалительных агентов гистамина, серотонина и формалина
При экспериментальных артритах испытуемые вещества оказывают выраженное тормозящее влияние на течение гистаминового и серотонинового артритов. Наблюдение за динамикой обратного развития воспаления показало, что через 3 ч после введения гистамина объем воспаленного голеностопного сустава у крыс, леченных, Ферусино- G и Ферусино-Р в дозе 0,15 г/кг массы тела, по сравнению с контрольным уменьшалась в среднем на 39,9-35% (Р< 0,05), а у животных, получавших бутадиен - на 48%.
В тоже время через 4 часа от начало введения гистамина величина отёчной лапки крыс у леченных испытуемыми препаратами в дозе 0,15 г/кг массы по сравнению с контрольными уменьшалась соответственно на 47,2 и 41,6%, а у животных получавших бутадиен на 59,3%.
При серотониновом отеке введение Ферусино- G и Ферусино-Р в дозе 0,15 г/кг массы достоверно уменьшало объем воспаленной лапки (Р<0,05).
Во все сроки исследования противовоспалительное действие бутадиена было более выраженным по сравнению с испытуемыми веществами.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что испытуемые вещества активно влияют на экссудативную фазу воспалительного процесса и тем самым оказывают умеренный противовоспалительный эффект.
Пример 4.
Для выяснения влияния препаратов на пролиферативную фазу воспалительного процесса нами было изучено их влияние на воспалительный процесс на фоне формалинового артрита.
Подапоневрозное введение 2,5% раствора формалина вызывало более значительную воспалительную реакцию по сравнению с инъекциями гистамина и серотонина. (табл. 5).
Ферусино- G, Ферусино-Р и бутадиен также значительно уменьшают отек воспаленных лапок крыс, обусловленный инъекцией формалина. Не-сколько более заметным противовоспалительным действием по сравнению с испытуемыми веществами обладал бутадиен.
Следовательно, Ферусино- G и Ферусино-Р обладают выраженным противовоспалительным действием, хотя по эффективности они несколько уступают бутадиену. Однако низкая токсичность и отсутствие побочного явления у испытуемых препаратов делает применение их более перспективным при лечении воспалительных процессов различного генеза.
Гепатозащитные свойства Ферусино- G и Фе-русино-Р были изучены на 80 кроликах самцах весом 2000-2300 г. на фоне токсического гепатита воспроизведенной подкожным введением СС14 в дозе 1 мл/кг массы через день в течение 1 месяца. Испытуемые вещества вводили внутрижелудочно при помощи желудочного зонда. Для определение гепатозащитных свойств испытуемых препаратов исследовалось их влияние на антитоксическую, экскреторную функцию печени, а также влияние Ферусино- G и Ферусино-Р на липидный обмен, активность печеночных проб в сыворотке крови и обмен гликогена в гомогенатах из ткани печени.
Пример 5.
Влияние Ферусино- G и Ферусино-Р на анти-токсическую и экскреторную функцию печени изучали на 40 кроликах весом 2000-2100 г. Животные были распределены на 6 серии ( табл. 6).
Гепатотоксин вводился подкожно из расчета 1 мл/кг через день в течение 1 месяца. Исследуемые средства вводили внутрижелудочно в дозах 0,1 и 0,15 г/кг, для сравнения использовали препарат карсил, который вводили по вышеуказанной схеме в дозе 0,1 г/кг.
Как видно из представленной таблицы № 6, у контрольных кроликов продолжительность гексоналового сна по сравнению с интактными животными увеличилась на 97%, в то же время в сериях, получавших Ферусино- G и Ферусино-Р в дозах 0,1 и 0,15 г/кг массы тела продолжительность гексоналового сна по сравнению с контрольными уменьшалась на 38,2%-43,9% и 35% и 37% соответственно.
Коррекция нарушенной на фоне введения СС14 антитоксической функции печени карсилом введенной по вышеуказанной схеме в дозе 0,1 г/кг почти не отличалось от аналогичного эффекта Ферусино- G в дозе 0,15 г/кг. Изучением влияния испытуемых средств на экскреторную функцию печени установлено, что, Ферусино- G и Феруси-но-Р в дозах 0,1 и 0,15 г/кг/ массы активно влияют на экскреторную функцию печени. Концентрация бромсульфалеина в сыворотке крови животных леченных испытуемыми средствами в дозе 0,15 г/кг массы через 10 минут от начало введения бромсульфалеина по сравнению с контрольными уменьшалось на 37,5 и 31,4% соответственно и через 30 мин. на 37,2 и 32,8% соответственно. У животных получавших карсил концентрация бромсульфалеина уменьшалась через 10 мин. на 40,9% и 30 мин на 40%.
Таким образом, Ферусино- G и Ферусино-Р активно защищют печеночные клетки от губи-тельного воздействия гепатотоксина и тем самым улучшают антитоксическую и экскреторную функцию печени и по эффективности незначительно уступают карсилу.
Пример 6.
Определение активности ферментов периаминирование ( АлАТ, АсАТ и ШФ) имеют важное диагностическое значение для ранних признаков паренхиматозного повреждения печени и широко применяется при диагностике острых и хронических воспалительных заболеваниях , а также токсических поражениях печени.
В связи с этим было изучено влияние различных доз Ферусино- G и Ферусино-Р на активность ферментов периаминирования при подостром токсическом поражении печени СС14 у 46 кроли-ков самцов.
Согласно данным приведенным в таблице 7, в результате подострого токсического поражение печени наблюдается резкое повышение активности печеночных ферментов, Концентрация АсАТ и АлАТ в сыворотке крови контрольных животных по сравнению с интактными повышаются на 236% и 222% соответственно. Концентрация щелочной фосфатазы также увеличивается на 74%.
У животных получавших Ферусино- G и Фе-русино-Р в дозах 0,15 г/кг массы концентрация АсАТ снижается на 45,5% и 41,88% соответствен-но, а концентрация АлАТ на 39% и 38,2%. Испытуемые вещества также улучшают показатель щелочной фосфатаза, - концентрация, которого под влиянием Ферусино- G и Ферусино-Р выше-указанной дозе снижается на 31% и 30,1%. Коррекция нарушенной под влиянием гепатотоксина активности ферментов периаминирования карсилом была почти аналогична эффективности Ферусино- G и Ферусино-Р.
Пример 7.
Установлено, что под влиянием гепатотоксина происходит усиление перекисного окисления липидов и в результате чего нарушается обмен липидов.
Как видно из таблицы 8 месячное введения гепатотоксина у контрольных животных вызывал выраженное повышение концентрации липидов в сыворотке крови.
Концентрация холестерина в сыворотке крови контрольных кроликов повышалась на 90%, общих липидов на 75,4%, уровень триглицеридов на 139% и уровень фосфолипидов снижался на 38%.
Уровень холестерина у животных получавших испытуемые вещества в дозе 0,15 г/кг по сравнению с контрольными, снизился на 27,5%, 25% соответственно, концентрация общих липидов на 38,3%, 39% соответственно, концентрация триглицеридов на 40% и 31,4%, а уровень фосфолипидов повышался на 40% и 38,4%.
Таким образом, приведенные примеры свидетельствуют о том, что испытуемые средства по противовоспалительному действию хотя и не-сколько уступают синтетическому препарату бутадиену, однако по сравнению с ним при дли-тельном применение не оказывают отрицательно-го влияния на функцию желудочно кишечного тракта и других органов и систем, а по гепатопротективному эффекту не уступают известному гепатопротектору -карсилу.

1. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Д. Антиоксидантные свойства нестероидных противовоспалительных средств/ Фармакол. и токсикол.-1990.-№6, с 3-9.
2. Машковский М.Д. Лекарственные сред-ства.-М: ,1986.- Т. 1.624 с .
3. Патент РТ № 17-447, А61 К 36/23, А 61 Р 1/16
4. Рахимов Ш.А. автореф. Канд. Мед. наук.- Душанбе.-2006. 18 с.
5. Стахнева Е.М., В. А. Вавилин., Н.Ф. Салахудинов и др. Гипохолестеринемические свойства комплексного соединения симвастатина и глициризиновой кислоты в экспериментальных моделях // Биомедицинская химия.-2008.-Т.54, Вып.З.-С 301-313.
6. Большая энциклопедия. Лекарственные растения в народной медицине. «ООО» Издатель-ский дом «АНС» Москва, 2007.С. 861-863.
7. Ходжиматов М. Дикорастущие лекарственные растения Таджикистана. -Душанбе, 1989, 368 с.