ПРЕПАРАТ «БРОММЕТРИН» ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МАТКИ У КОРОВ

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения воспалительных процессов матки после родовспоможения при осложненных и патологических родах, оперативного отделения последа, абортов, при острых послеродовых эндометритах у коров.
Сущность изобретения заключается в том, что в состав препарата для профилактики и лечения воспалительных процессов матки у коров, содержащего действующего вещества, крахмал картофельный, эмульгатор, спирт этиловый и пенообразующей основы (кислота лимонная, сода двууглекислая, Поливинилпирролидон и аэросил) включают 2 – бром – 7 – метил – 5 – оксо - 5Н - 1,3,4 -тиадиазола[3,2-а]пиримидин в следующем соотношении компонентов, масс. %:
Кислота лимонная 23,2
Сода двууглекислая 39,1
Поливинилпирролидон 1,96
Аэросил 3,92
Крахмал картофельный 2,15
Эмульгатор 1,43
Спирт этиловый 6,8
2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиа-
диазоло[3,2-й] пиримидин 21,4

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для профилактики и терапии воспалительных процессов матки после родовспоможения при осложненных и патологических родах, оперативного отделения последа, абортов, при острых послеродовых эндометритах у коров.
Известны маточные суппозитории «Метрасул», оказывающие не только бактерицидное действие на кишечную палочку, стафилококки, стрептококки, протей, анаэробную микрофлору и другие гноеродные микроорганизмы, но и фунгицидное действие на грибы кандида, аспергилла, мукор. Маточные суппозитории «Метрасул» обладают также противовоспалительным действием, способствуют эвакуации патологического содержимого из полости матки, сокращает сроки выздоровления животных [1].
Недостатком данного препарата является то, что с профилактической целью он применяется по 3 - 4 суппозитории на одно введение первый раз сразу после патологических родов, второй - через 24 часа. Коровам с клиникой острого послеродового катарально-гнойного эндометрита для повышения тонуса мускулатуры матки и эвакуации содержимого из ее полости применяют утеротон по 10 мл внутримышечно три дня подряд. Суппозитории «Метрасул» вводят в полость матки один раз в сутки в течение 6-7 дней в количестве 3-4 штук.
Известен препарат фуразолидоновые маточные палочки, обладающий противомикробной активностью в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также трихомонад [2].
Недостатком данного препарата является то, что для профилактики воспалительных процессов матки после осложненных и патологических родов, кесарева сечения, оперативного отделения последа в полость матки вводят 3-5 фуразолидоновые маточных палочек через каждые 48 - 72 ч; лечение повторяют до полного выздоровления Прототипом изобретения явились пенообразующие маточные свечи, проявляющие антимикробное, противовоспалительное, иммуностимулирующее, адаптогенов и активизирующее миометрий действие [3]. Препарат приготавливают по следующей рецептуре:


Диоксидин антимикробное средство
Метилурацил противовоспалительное и регенерирующее средство
Кислота лимонная пенообразующие компоненты
Сода двууглекислая

Поливинилпирролидон абсорбенты и пенообразующая основа
Аэросил

Крахмал картофельный формообразующая основа
Эмульгатор

Спирт этиловый вещество, обеспечивающее процесс изготовления
Эрготал (смесь фосфатов алколоидов спорыньи ) в медицине и ветеринарии применяют в акушерской практике при кровотечениях, при раннем послеродовом периоде, после операционного удаления последа, при субинволюции матки; действует на мускула-туру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений


Недостаток прототипа - зависимость эффективности лечения гнойно-катарального эндометрита от количества введенных свечей (более высокая эффективность наблюдается при одновременном введении двух свечей) и кратности назначения препарата (трехкратное применение пенообразующих маточных свечей с промежутком в 1 - 2 дня наиболее эффективно; действенным оказалось и ежедневное введение 1 - 2 пенообразующих маточных свечей на протяжении 3-4 дней подряд).
Цель изобретения - внедрение в ветеринарную практику препарата «Бромметрин» на основе 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина для профилактики и лечения воспалительных процессов матки после родовспоможения при осложненных и патологических родах, оперативного отделения последа, абортов, при острых послеродовых эндометритах у коров.
Сущность изобретения заключается в том, что в качестве антимикробного, фунгицидного и про-тивовоспалительного средства, а также для улучшения пролиферативных процессов в половых органах, сокращения сроков выздоровления животных при изготовлении препарата в качестве действующего вещества используют 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин (21,4%), пенообразующей основы (кислоту лимонную (23,2%), соду двууглекислую (39,1%), Поливинилпирролидон (1,96%), Аэросил (3,92%)), крахмал картофельный (2,15%), эмульгатор (1,43%), спирт этиловый (6,8%).

Препарат изготавливают по технологиям прессования и отлива.
Препарат «Бромметрин» вводят внутриматочно в дозе одной свечи:
- с лечебной целью двукратно с интервалом 24 - 48 ч,
- с профилактической целью однократно сразу после отделения последа, аборта или родовспоможения.
Терапевтическая эффективность препарата «Бромметрин» в указанной дозе составляет 84,1%, профилактическая - 90,9%.
Пример 1. Антимикробные свойства препарата «Бромметрин» определяют методами: 1) серийных разведений с последующим термостатированием при температуре 37°С в течение 24 ч, 2) временного контакта микроорганизмов - 24 ч.
В качестве тест микробов используют Е. соli и St aureus. Контролем служит раствор 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина, порошок препарата «Бромметрин» и пробирки с микробной взвесью, в которые не вносят препарат.
При использовании метода серийных разведений установлено, что антимикробная активность 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина в порошке и свечах, изготовленных методами прессования и отлива, практически не изменилась: минимальная бактерицидная концентрация для Е. соli составила 1,24, St. aureus - 0,31 мкг/мл.
Результаты, полученные при использовании
метода временного контакта, практически совпали с результатами предыдущего опыта и свидетельствовали, что при контакте Е. соli и St. aureus с раствором препарата «Бромметрин» в течение 15 мин не происходит роста этих микроорганизмов.
Следовательно, действующее вещество препарата «Бромметрин» - 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин - не теряет своей активности в присутствии других ингредиентов препарата.
Пример 2. В опытах на белых мышах (с массой тела 18 - 20 г), из которых по принципу парных аналогов сформировали по шесть групп (n=10) определяют острую токсичность препарата «Бромметрин».
Подопытным животным препарат однократно скармливают в дозах 20 г/кг массы тела (1-я группа), 30 (2-я), 40 (3-я), 50 (4-я), 60 г/кг массы тела (5-я), контрольным - в соответствующих дозах наполнитель препарата «Бромметрин» (кислота лимонная, сода двууглекислая, Поливинилпирролидон, Аэросил, крахмал картофельный, эмульгатор, спирт этиловый).
В течение опыта (10 дней) летальных исходов среди подопытных белых мышей не наблюдали. При патологоанатомическом вскрытии не выявлены признаки острого отравления, что свидетельствует о безвредности препарата «Бромметрин» в максимальной вводимой дозе, поэтому препарат относится к нетоксичным.
Изучение токсичности препарата «Бромметрин» для крупного рогатого скота проводят методом острого опыта, результаты которого свидетельствуют о терапевтической активности разработанного фармакологического средства (табл.).


Таблица
Показатели температуры, пульса, дыхания и сокращений рубца у коров в остром опыте
Группа Доза Время исследования Температура, °С Пульс, ч./мин Дыхание,
ч./мин Движений
рубца в 2 мин
до введения 39,2±0,54 64,8±2,3 20,7±0,25 2,3+0,23
1 3- вдень введения 38,3±0,54 64,9+0,42 20,8±0,74 2,1 ±0,25
кратная через 1 4 дней после введения 38,6±0,38 65,5±0,73 20,0±0,58 2,1+0,73
до введения 37,9±0,04 65,1+0,54 21,8+0,73 3,0+0,74
2 4- вдень введения 38,1+0,32 64,7+0,73 20,9±0,83 3,1±0,45
кратная через14дней после введения 38,0±0,54 65,3±0,75 19,7+0,17 2,9+0,38
до введения 38,0+0,73 64,3±0,73 20,5±0,15 3,1 ±0,42
3 5- вдень _введения___ 38,1+0,73 65,5±0,40 21,4±0,73 3,3±0,34
кратная через 14 дней после введения 38,4±0,73 65,7±0,73 22,3±0,45 2,9±0,41





Таким образом, внутриматочное введение трех-, четырех- и пятикратной доз препарата «Бромметрин» не вызывает изменения клинического статуса подопытных животных, а следователь-но, у препарата отсутствует токсичность.
Пример 3 Для лечения острого катарально-гнойного эндометрита коров испытан новый препарат «Бромметрин», оказывающий антимикробное и фунгицидное действия.
В начале опыта у больных коров (ПКК «Баракат» Яванского района, дехканское хозяйство «Гулистон» Вахдатского района) установили снижение в крови гемоглобина, эритроцитов, глюкозы, альбуминов при высоком уровне β- и γ-глобулинов, а также фагоцитарной активности и фагоцитарного числа.
При проявлении клинических признаков острого катарально-гнойного эндометрита в полость матки подопытных коров вводили одну свечу препарата «Бромметрин» двукратно с интервалом 24 - 48 ч, контрольных - фуразолидоновые маточные палочки в соответствии с наставлением.
Уже на 2-е сутки после введения препарата «Бромметрин» количество выделяемого экссудата увеличивалось, а в последующие дни лечения постепенно уменьшалось. Через 5-6 дней после начала лечения наблюдали выделение прозрачной вязкой слизи, а на 8- - 10-е сут прекращение выделений из матки у большинства коров опытной группы.
Освобождение от экссудата было тесно связано с восстановлением моторной функции и положительными изменениями со стороны стенок и в шейке матки.
В конце опыта и через 14 дней после лечения у подопытных коров, которым применяли препарат «Бромметрин» в сравнении с контрольными (фуразолидоновые палочки), отмечали улучшение клинических, морфологических, некоторых биохимических и иммунологических показателей крови.
У большинства животных опытной группы установлен полноценный половой цикл, сопровождавшийся ясно выраженной стадией возбуждения, течкой, половой охотой и овуляцией. От 82,3 до 86,7% коров после применения препарата «Бромметрин» выздоровели и были осеменены.
Из 44 коров, подвергнутых лечению препаратом «Бромметрин», плодотворно осеменены 37 (84,1%), в том числе от первого осеменения - 17 (38,63%), от повторного - 12 (27,3%), от третьего и последующих - 8 (18,2%). Бесплодными остались 8 животных (15,9%). В среднем по группе дни бесплодия составили 29,4+4,31, при индексе осеменения 1,7±0,40.
При лечении коров фуразолидоновыми палочками выздоровление происходило медленнее, чем при применении препарата «Бромметрин». Из 33 коров контрольной группы пришли в охоту и плодотворно осеменялись 22 (66,7%), в том числе от первого осеменения - 9 (27,3%), от повторного - 7 (21,2%), от третьего и последующих - 6 (18,24%). Бесплодными остались 11 животных (33,3%). В среднем по группе дни бесплодия составили 40,4+3,90, при индексе осеменения 2,0±0,42.
Пример 4. С целью профилактики острого катарально-гнойного эндометрита коров (ПКК «Баракат» Яванского района, дехканское хозяйство «Гулистон» Вахдатского района, РЦБС) испытан препарат «Бромметрин», обладающий бактерицидным и фунгицидным действиями.
Пред испытанием препарата осуществлено клинико-гинекологическое исследование отелившихся животных, температура тела, пульс и дыхание которых находились в пределах физиологи-ческой нормы. Через 8 - 10 ч после родов у коров из наружных половых органов выступал красный или серо-красный тяж, поверхность которого была бугристой, опускавшийся до уровня скакательных суставов и ниже. Иногда наружу свешивались лоскуты мочевой и околоплодной оболочек без сосудов, плосковидной формы и серо-белого цвета. Половые губы были отечными.
В начале опыта при исследовании крови установили незначительное снижение гемоглобина, эритроцитов, общего кальция, неорганического фосфора и общего белка.
Для определения профилактической эффективности препарат «Бромметрин» внутриматочное однократно в дозе одной свечи вводили животным после отделения последа, аборта или родовспоможения. Животным контрольной группы применяли фуразолидоновые палочки в соответствии с наставлением.
Применение препарата «Бромметрин» оказало положительное воздействие на некоторые морфологические, биохимические и иммунологические показатели крови.
После введения с профилактической целью препарата «Бромметрин» 55 коровам только у 5 (9,1%) из них на 4- - 6-й день после оперативного отделения последа при ректальном исследовании обнаруживали болезненность матки, выделение катарально-гнойного экссудата, а при вагинальном исследовании отмечали, что шейка матки приоткрыта и гиперемирована. Низкий процент послеродовых осложнений, в частности эндометритов, свидетельствует о высокой профилактической эффективности препарата «Бромметрин».
В контрольной группе, животным которой для профилактики острого катарально-гнойного эндометрита внутриматочно вводили фуразолидоновые палочки в соответствии с наставлением по применению, послеродовые эндометриты диагностировали в 24,3% случаев, бесплодными остались 29,7% коров.
Самую высокую оплодотворяемость (90,9%) имели животные, которым с профилактической целью внутриматочно однократно вводили препарат «Бромметрин», в контрольной группе соответствующий показатель равнялся 81,1%.

В опытной группе оплодотворяемость животных после первого осеменения была достоверно высокой и составляла в среднем 61,8%, после повторного - 16,3, после третьего и последующих осеменений - 12,7%. Количество дней бесплодия у коров этой группы в среднем составило 23,7+3,6,
при индексе осеменения - 1,5+0,42.
Показатели оплодотворяемость в контроль-ной группе соответственно равнялись 40,5; 24,3; 16,2%. В этой группы дней бесплодия в среднем было 33,5+2,1, а индекс осеменения составил 1,7±0,42.

1. Маркелов О. В. Лечебно-профилактическая эффективность гинекологических суппозиториев «Метрасул» при послеродовом эндометрите ко-ров: дис. ... канд. вет. наук: 16.00.07/МаркеловО.В.-Ульяновск,2003.-181 с.
2. Гончаров В. П. Профилактика и лечение ги-некологических заболеваний коров / Гончаров В. П., Карпов В. А. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Росагропромиздат, 1991. - С. 97.
3. Гребе А. А. Разработка рецептуры и фармакотоксикологическая оценка пенообразующих маточных свечей: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 16.00.04 / Гребе А. А.-СПб., 2003.