Использование: в качестве промежуточных продуктов для синтеза соединений, обладаю-щих антибактериальной активностью. Сущность изобретения: получение продуктов об-щей формулы
где R1 и R2 - галоген или алифатическая ацилоксигруппа, содержащая 2-6 атомов углерода, R3-хлор или фтор; R4- циклопропил, этил или фенил, возможно замещенный одним или двумя галогенами; R5 - водород или фтор. Реагент 1: соединение общей фор-мулы
где R3, R4 и R5 имеют указанные значения. R6 - алкил С1-С4. Реагент 2: В (ОСОR6)3. В среде растворителя.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СМЕШАННЫХ АНГИДРИДОВ ХИНОЛИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И БОРНОЙ КИСЛОТЫ
(51) МПК: 5 C07D 215/22
Сведения о документе
- (11) Номер документа
- 12
- (13) Код типа документа
- P (Патент)
- (51) МПК
- 5 C07D 215/22
- (45) Дата публикации
- 16.07.1996
- Статус
- Прекратил действие
Заявка
- (21) Рег. номер заявки
- 94000049
- (22) Дата подачи заявки
- 20.09.1994
- (31) Конвенционный приоритет
- 1504/87
- (32) Дата подачи конв. заявки
- 08.04.1987
- (33) Страна приоритета
- HU
Лица
- (71) Заявитель(и)
- Хиноин Дьёдсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра, РТ (HU)
- (72) Автор(ы)
- Иштван Хермец (HU); Геза Кереструли (HU); Лелле Вашвари (HU); Агнеш Хорват (HU); Мария Балог (HU); Петер Ритли (HU)
- (73) Патентообладатель(и)
- Хиноин Дьёдсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра, РТ (HU)
Реферат
Формула изобретения
1. Способ получения смешанных ангидридов хинолинкарбоновой кислоты и бор-ной кислоты общей формулы
где R1 и R2 - галоген или алифатическая ацилоксигруппа, содержащая 2-6 атомов углерода.
R3 - хлор или фтор;
R4 - циклопропил, этил, или фенил, возможно замещенный одним или двумя гало-генами;
R5 - водород или фтор, отличающийся тем, что соединение общей формулы
где R3, R4 и R5 имеют указанные значения:
R6 - C1-C4-алкил, подвергают взаимодействию с триациклокси-боратным производ-ным общей формулы B(OCOR7)3,
где R7 - С1-С4-алкил,
полученным взаимодействием боронй кислоты с ангидридом кислотой формулы (R7CO)2O, где R7 - С1-С4-алкил.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии рас-творителя.
Приоритет по признакам:
08.04.87 при R1 и R2 - галоген или алифатическая, ацилоксигруппа, содержащая 2-6 атомов углерода;
R3 - хлор;
R4 - циклопропил или этил;
R5 - фтор.
10.07.87 при R4 - фенил, возможно замещенный одним или двумя галогенами,
R3 - фтор;
R5 - водород.
где R1 и R2 - галоген или алифатическая ацилоксигруппа, содержащая 2-6 атомов углерода.
R3 - хлор или фтор;
R4 - циклопропил, этил, или фенил, возможно замещенный одним или двумя гало-генами;
R5 - водород или фтор, отличающийся тем, что соединение общей формулы
где R3, R4 и R5 имеют указанные значения:
R6 - C1-C4-алкил, подвергают взаимодействию с триациклокси-боратным производ-ным общей формулы B(OCOR7)3,
где R7 - С1-С4-алкил,
полученным взаимодействием боронй кислоты с ангидридом кислотой формулы (R7CO)2O, где R7 - С1-С4-алкил.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии рас-творителя.
Приоритет по признакам:
08.04.87 при R1 и R2 - галоген или алифатическая, ацилоксигруппа, содержащая 2-6 атомов углерода;
R3 - хлор;
R4 - циклопропил или этил;
R5 - фтор.
10.07.87 при R4 - фенил, возможно замещенный одним или двумя галогенами,
R3 - фтор;
R5 - водород.
Описание
Изобретение относится к способу получения новых производных смешанных ан-гидридов хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты общей формулы
где R1 и R2 - галоген или алифатическая ацилоксигруппа, содержащую 2-6 атомов углерода;
R3 - хлор или фтор;
R4 - циклопропил, этил или фенил, возможно замещенный одним или двумя галогенами;
R5 - водород или фтор.
Цель изобретения - получение соединений, являющихся промежуточными продуктами для синтеза хинолинкарбоновых кислот, обладающих антибактериальной активностью и позволяющих получить эти хинолинкарбоновые кислоты с более высоким выходом, чем известным способом.
Пример 1. К смеси 0,93 г борной кислоты и 1,5 мг хлористого цинка добавляют 4,6 г уксусной кислоты , после чего суспензию нагревают медленно при перемешивании. Про-зрачный раствор получается при 80°С. К прозрачному раствору добавляется при 1000С по каплям раствор 3,1 г этилового эфира 1-циклопропил-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты в 5 мл горячей 96%-ной уксусной кислоты. Реакционная смесь перемешивается при 1100С в течение 2 ч, затем охлаждается до 100С и разбавляется с помощью 10 мл воды. Полученная суспензия перемешивается при 100С в течение 2 ч. Выпадающие в осадок кристаллы кремового цвета фильтруются, промываются водой и этанолом и высушиваются. Получается 4,02 г смешанного ангидрида борной кислоты - (1-циклопропил-6-фтор-7-хлор-1,4дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-03, 04 )-бис(ацетато-0)-бора. Продукт реакции разлагается при 254-2560С.
Анализ для формулы: С17Н14О7NBCIF:
Вычислено: С=49,86%; Н=3,45%; N=3,42%.
Найдено: С=50,03%; Н=3,41%; N=3,50%.
Пример 2. В 15 мл 50%-ного водного раствора тетрафтороборной кислоты пере-мешиваются 3,0 г этилового эфира 1-этил-6,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты при 80-900С в течение 2,5 ч. Выпадение в осадок кристаллов из про-зрачного раствора начинает происходить после 30 мин, после чего получается густая сус-пензия. Реакционная смесь охлаждается до комнатной температуры и кристаллизуется в течение ночи путем охлаждения льдом. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруются и промываются водой и метанолом. После высушивания получают 3,1 г 1-этил-6,7,8-трифторо-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-03, 04)-дифтор-бора. Продукт реак-ции разлагается при 2890С.
Анализ для формулы С12H7BF5NO3:
Вычислено: С=45,18%; Н=2,21%; N=4,40%.
Найдено: С=45,26%; Н=2,18; N=4,32%.
Пример 3. Смесь 0,93 г борной кислоты и 6,9 г ангидрида пропионовой кислоты перемешивается при 95-1000С в течение 30 мин. К реакционной смеси при стабилизиро-ванном нагревании добавляется раствор 3,0 г этилового эфира 1-этил-6,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты в 12 мл теплой пропионовой кислоты. Полученный красный раствор перемешивается при 1100С в течение 5 ч, а затем охлажда-ется до комнатной температуры и разбавляется 150 мл воды. Выпадающие в осадок кри-сталлы фильтруются, промываются водой и метанолом и высушиваются. Получают 4,1 г смешанного ангидрида борной кислоты - (1-этил-6,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-03, 04)-бис(пропионато-0)-бора. Продукт реакции разлагается при 195-1960С.
Анализ для формулы С18Н17ВF3NO7 :
Вычислено: С=50,61%; Н=4,01%; N=3,29%.
Найдено: С=50,72%; Н=4,11%; N=3,31%.
Пример 4. К смеси 1,85 г борной кислоты и 20 мг хлористого цинка добавляется 10 мл ангидрида уксусной кислоты. Суспензия перемешивается в то время как темпера-тура смеси поднимается до 800С, а затем уменьшается. Перемешивание продолжается в течение дополнительного часа при 1100С, после чегопо каплям добавляется раствор 6,0 г этилового эфира 1-этил-6,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты в 20 мл теплой 96%-ной уксусной кислоты. Реакционная смесь перемешивается при 1100С в течение 2 ч и охлаждается до комнатной температуры. К реакционной смеси до-бавляют 150 мл воды и полученная суспензия перемешивается при охлаждении в течение 3 ч. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруются, промываются водой и метанолом и высушиваются. Получают 7,7 г (1-этил-6,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-03, 04)-бис(ацетато-0)-бора. Продукт разлагается при 2110С.
Анализ для формулы С16Н13BF3NO7:
Вычислено: С=48,15%; Н=3,28%; N=3,52%.
Найдено: С=48,12%; Н=3,28%; N=3,54%.
Пример 5. К 30 мл 50%-ного водного раствора тетрафтороборной кислоты при перемешивании добавляют 3,64 г (0,01 моль) этилового эфира 1-(4-фтор-фенил)-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты, после чего реакционная смесь нагревается до 1100С. Полученный раствор перемешивают при 1100С в течение 2 ч. За это время начинается выпадение осадка. Реакционная смесь охлаждается и кристаллизуется в течение ночи путем охлаждения со льдом. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруют-ся, промываются с 5 мл воды и 5 мл метанола. Получают 3,66 г [1-(4-фтор-фенил)-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксилат-03, 04]-дифторбора в виде белых кри-сталлов. Т. пл. 324-3260С.
Анализ для формулы С16Н7NO3BF4Cl:
Вычислено: С=50,11%; Н=1,84%; N=3,65%.
Найдено: С=50,21%; Н=1,92%; N=3,68%.
Пример 6. К смеси 0,93 г борной кислоты и 1,5 г хлористого цинка добавляют 4,59 г уксусной кислоты, после чего суспензию нагревают медленно при перемешивании. Прозрачный раствор получается при 800С. Раствор 3,64 г (0,01 моль) этилового эфира 1-(4-фтор-фенил)-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты в 20 мл горячей 96%-ной уксусной кислоты добавляется по каплям к прозрачному раствору при 1000С. Реакционная смесь перемешивается при 1100С в течение 3 ч, охлаждается и раз-бавляется 10 мл воды. Смесь кристаллизуется в течение ночи путем охлаждения льдом. Выпадающие в осадок белые кристаллы фильтруются, промываются с 5 мл воды и 5 мл этанола. Получают 4,54 г криталлического [1-(4-фтор-фенил)-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-03, 04]-бис(ацетато-0-бора. Продукт реакции разлагается при 248-2500С.
Анализ для формулы С20Н13NO7BF2Cl:
Вычислено: С=51,82%; Н=2,83%; N=3,02%.
Найдено: С=52,01%; Н=2,91%; N=3,07%.
Пример 7. К смеси 0,93 г борной кислоты и 1,5 мг хлористого цинка добавляют 5,3 г 97%-ного ангидрида пропионовой кислоты, после чего суспензию нагревают мед-ленно при перемешивании. Прозрачный раствор получается при 900С. К раствору добав-ляют 3,64 г (0,01 моль) этилового эфира 1-(4-фтор-фенил)-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты и реакционную смесь перемешивают при 1100С в течение 0,5 ч, затем охлаждают и разбавляют 6 мл воды. Смесь кристаллизуется в течение ночи путем охлаждения со льдом. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруются и про-мываются с 5 мл воды и 5 мл этанола. Получают 4,72 г кристаллического [1-(4-фтор-фенил)-6-фторо-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-03, 04]-дифтор-бора. Продукт рекции разлагается при 278-2800С.
Анализ для формулы С22Н17NO7BF2Cl:
Вычислено: С=53,75%; Н=3,49%; N=2,85%.
Найдено: С=53,71%; Н=3,39%; N=2,79%.
Пример 8. Смесь 0,93 г борной кислоты, 1,5 г хлорида цинка и 5,36 г 97%-ного ангидрида пропионовой кислоты перемешивают и температуру смеси медленно повы-шают. При 900С суспензия превращается в раствор. Затем к смеси добавляют 3,1 г этил-1-циклопропил-6-фторо-7-хлоро-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилата. Реакционную смесь, которая через несколько минут превращается в густую суспензию, охлаждают и разбавляют 6 мл воды. Осажденные криталлы фильтруют, промывают метанолом и вы-сушивают.
Получают 4,18 г [(1-циклопропил-6-фторо-7-хлоро-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-03, 04)-дипропионат] бора. Т.пл.: 181-1820С.
Элементный анализ: С19Н18NO7BCIF:
Вычислено: С=52,15%; Н=4,15%; N=3,20%.
Найдено: С=52,23%; Н=4,11%; N=3,31%.
Полученные соединения являются промежуточными для синтеза ценных производ-ных хинолинкарбоновых кислот, обладающих антибактериальной активностью. Приво-димый анализ показывает, что применение в качестве исходных соединений, полученных по предложенному способу, приводит к повышению выхода конечных ценных произ-водных хинолинкарбоновых кислот.
В первой стадии (1-циклопропил-6-фторо-7-хлоро-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксилат-03, 04)-диацетатобор получают с выходом 98,1% из этил-(1-циклопропил-6-фторо-7-хлоро-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилата). Во второй стадии это соеди-нение превращают в ципрофлоксин(-циклопропил-6-фторо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-карбоновую кислоту с выходом 90,2%:
Ацилирующий агент получали in situ в реакционной смеси.
Таким образом, полный выход составляет 88,5%.
где R1 и R2 - галоген или алифатическая ацилоксигруппа, содержащую 2-6 атомов углерода;
R3 - хлор или фтор;
R4 - циклопропил, этил или фенил, возможно замещенный одним или двумя галогенами;
R5 - водород или фтор.
Цель изобретения - получение соединений, являющихся промежуточными продуктами для синтеза хинолинкарбоновых кислот, обладающих антибактериальной активностью и позволяющих получить эти хинолинкарбоновые кислоты с более высоким выходом, чем известным способом.
Пример 1. К смеси 0,93 г борной кислоты и 1,5 мг хлористого цинка добавляют 4,6 г уксусной кислоты , после чего суспензию нагревают медленно при перемешивании. Про-зрачный раствор получается при 80°С. К прозрачному раствору добавляется при 1000С по каплям раствор 3,1 г этилового эфира 1-циклопропил-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты в 5 мл горячей 96%-ной уксусной кислоты. Реакционная смесь перемешивается при 1100С в течение 2 ч, затем охлаждается до 100С и разбавляется с помощью 10 мл воды. Полученная суспензия перемешивается при 100С в течение 2 ч. Выпадающие в осадок кристаллы кремового цвета фильтруются, промываются водой и этанолом и высушиваются. Получается 4,02 г смешанного ангидрида борной кислоты - (1-циклопропил-6-фтор-7-хлор-1,4дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-03, 04 )-бис(ацетато-0)-бора. Продукт реакции разлагается при 254-2560С.
Анализ для формулы: С17Н14О7NBCIF:
Вычислено: С=49,86%; Н=3,45%; N=3,42%.
Найдено: С=50,03%; Н=3,41%; N=3,50%.
Пример 2. В 15 мл 50%-ного водного раствора тетрафтороборной кислоты пере-мешиваются 3,0 г этилового эфира 1-этил-6,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты при 80-900С в течение 2,5 ч. Выпадение в осадок кристаллов из про-зрачного раствора начинает происходить после 30 мин, после чего получается густая сус-пензия. Реакционная смесь охлаждается до комнатной температуры и кристаллизуется в течение ночи путем охлаждения льдом. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруются и промываются водой и метанолом. После высушивания получают 3,1 г 1-этил-6,7,8-трифторо-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-03, 04)-дифтор-бора. Продукт реак-ции разлагается при 2890С.
Анализ для формулы С12H7BF5NO3:
Вычислено: С=45,18%; Н=2,21%; N=4,40%.
Найдено: С=45,26%; Н=2,18; N=4,32%.
Пример 3. Смесь 0,93 г борной кислоты и 6,9 г ангидрида пропионовой кислоты перемешивается при 95-1000С в течение 30 мин. К реакционной смеси при стабилизиро-ванном нагревании добавляется раствор 3,0 г этилового эфира 1-этил-6,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты в 12 мл теплой пропионовой кислоты. Полученный красный раствор перемешивается при 1100С в течение 5 ч, а затем охлажда-ется до комнатной температуры и разбавляется 150 мл воды. Выпадающие в осадок кри-сталлы фильтруются, промываются водой и метанолом и высушиваются. Получают 4,1 г смешанного ангидрида борной кислоты - (1-этил-6,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-03, 04)-бис(пропионато-0)-бора. Продукт реакции разлагается при 195-1960С.
Анализ для формулы С18Н17ВF3NO7 :
Вычислено: С=50,61%; Н=4,01%; N=3,29%.
Найдено: С=50,72%; Н=4,11%; N=3,31%.
Пример 4. К смеси 1,85 г борной кислоты и 20 мг хлористого цинка добавляется 10 мл ангидрида уксусной кислоты. Суспензия перемешивается в то время как темпера-тура смеси поднимается до 800С, а затем уменьшается. Перемешивание продолжается в течение дополнительного часа при 1100С, после чегопо каплям добавляется раствор 6,0 г этилового эфира 1-этил-6,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты в 20 мл теплой 96%-ной уксусной кислоты. Реакционная смесь перемешивается при 1100С в течение 2 ч и охлаждается до комнатной температуры. К реакционной смеси до-бавляют 150 мл воды и полученная суспензия перемешивается при охлаждении в течение 3 ч. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруются, промываются водой и метанолом и высушиваются. Получают 7,7 г (1-этил-6,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-03, 04)-бис(ацетато-0)-бора. Продукт разлагается при 2110С.
Анализ для формулы С16Н13BF3NO7:
Вычислено: С=48,15%; Н=3,28%; N=3,52%.
Найдено: С=48,12%; Н=3,28%; N=3,54%.
Пример 5. К 30 мл 50%-ного водного раствора тетрафтороборной кислоты при перемешивании добавляют 3,64 г (0,01 моль) этилового эфира 1-(4-фтор-фенил)-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты, после чего реакционная смесь нагревается до 1100С. Полученный раствор перемешивают при 1100С в течение 2 ч. За это время начинается выпадение осадка. Реакционная смесь охлаждается и кристаллизуется в течение ночи путем охлаждения со льдом. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруют-ся, промываются с 5 мл воды и 5 мл метанола. Получают 3,66 г [1-(4-фтор-фенил)-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксилат-03, 04]-дифторбора в виде белых кри-сталлов. Т. пл. 324-3260С.
Анализ для формулы С16Н7NO3BF4Cl:
Вычислено: С=50,11%; Н=1,84%; N=3,65%.
Найдено: С=50,21%; Н=1,92%; N=3,68%.
Пример 6. К смеси 0,93 г борной кислоты и 1,5 г хлористого цинка добавляют 4,59 г уксусной кислоты, после чего суспензию нагревают медленно при перемешивании. Прозрачный раствор получается при 800С. Раствор 3,64 г (0,01 моль) этилового эфира 1-(4-фтор-фенил)-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты в 20 мл горячей 96%-ной уксусной кислоты добавляется по каплям к прозрачному раствору при 1000С. Реакционная смесь перемешивается при 1100С в течение 3 ч, охлаждается и раз-бавляется 10 мл воды. Смесь кристаллизуется в течение ночи путем охлаждения льдом. Выпадающие в осадок белые кристаллы фильтруются, промываются с 5 мл воды и 5 мл этанола. Получают 4,54 г криталлического [1-(4-фтор-фенил)-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-03, 04]-бис(ацетато-0-бора. Продукт реакции разлагается при 248-2500С.
Анализ для формулы С20Н13NO7BF2Cl:
Вычислено: С=51,82%; Н=2,83%; N=3,02%.
Найдено: С=52,01%; Н=2,91%; N=3,07%.
Пример 7. К смеси 0,93 г борной кислоты и 1,5 мг хлористого цинка добавляют 5,3 г 97%-ного ангидрида пропионовой кислоты, после чего суспензию нагревают мед-ленно при перемешивании. Прозрачный раствор получается при 900С. К раствору добав-ляют 3,64 г (0,01 моль) этилового эфира 1-(4-фтор-фенил)-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты и реакционную смесь перемешивают при 1100С в течение 0,5 ч, затем охлаждают и разбавляют 6 мл воды. Смесь кристаллизуется в течение ночи путем охлаждения со льдом. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруются и про-мываются с 5 мл воды и 5 мл этанола. Получают 4,72 г кристаллического [1-(4-фтор-фенил)-6-фторо-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-03, 04]-дифтор-бора. Продукт рекции разлагается при 278-2800С.
Анализ для формулы С22Н17NO7BF2Cl:
Вычислено: С=53,75%; Н=3,49%; N=2,85%.
Найдено: С=53,71%; Н=3,39%; N=2,79%.
Пример 8. Смесь 0,93 г борной кислоты, 1,5 г хлорида цинка и 5,36 г 97%-ного ангидрида пропионовой кислоты перемешивают и температуру смеси медленно повы-шают. При 900С суспензия превращается в раствор. Затем к смеси добавляют 3,1 г этил-1-циклопропил-6-фторо-7-хлоро-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилата. Реакционную смесь, которая через несколько минут превращается в густую суспензию, охлаждают и разбавляют 6 мл воды. Осажденные криталлы фильтруют, промывают метанолом и вы-сушивают.
Получают 4,18 г [(1-циклопропил-6-фторо-7-хлоро-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-03, 04)-дипропионат] бора. Т.пл.: 181-1820С.
Элементный анализ: С19Н18NO7BCIF:
Вычислено: С=52,15%; Н=4,15%; N=3,20%.
Найдено: С=52,23%; Н=4,11%; N=3,31%.
Полученные соединения являются промежуточными для синтеза ценных производ-ных хинолинкарбоновых кислот, обладающих антибактериальной активностью. Приво-димый анализ показывает, что применение в качестве исходных соединений, полученных по предложенному способу, приводит к повышению выхода конечных ценных произ-водных хинолинкарбоновых кислот.
В первой стадии (1-циклопропил-6-фторо-7-хлоро-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксилат-03, 04)-диацетатобор получают с выходом 98,1% из этил-(1-циклопропил-6-фторо-7-хлоро-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилата). Во второй стадии это соеди-нение превращают в ципрофлоксин(-циклопропил-6-фторо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-карбоновую кислоту с выходом 90,2%:
Ацилирующий агент получали in situ в реакционной смеси.
Таким образом, полный выход составляет 88,5%.
(56) Документы, цитированные в отчёте
Патент ФРГ № 3142854, кл. С 07 D 401/04, опублик. 1983