СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СМЕСИ ИЗОМЕРОВ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПИРЕТРОИДОВ

Использование: в сельском хозяйстве, так как проявляет инсектицидную активность. Сущ-ность: способ получения новой смеси изомеров синтетических пиретроидов общей формулы Х2С=СН-СООСН (СN)-C6H4OC6H5, где Х-хлор, бром, содержащих по меньшей мере 95 мас. % энантиомерных пар IR цис S, IS цис R (a), IR транс S и IS транс R (b) в массовом соот-ношении от 55:45 до 25:75. Выход 70-80%, Т. пл. продукта, оС, при массовом соотношении изомеров 1a:1b- 55:45, 50:50, 40:60, 30:70, 25:75 равна соответственно 61,5-64, 60,5-62, 63,5-65, 65-68, 67-71,5. В расплав или в насыщенный раствор смеси энантиомерных пар IR цис S, IS цис R (1a) и IR транс S, IS транс R (1b) и IR цис R, IS цис S (1c), IR транс R, IS транс S (1d) в низшем спирте или его смеси с низшим галоидуглеводороде и/или низшем алкиловом эфире, таком как петролейный эфир или гексан, добавляют затравочный кри-сталл и ведут кристаллизацию при температуре от (+)30 до (-)10оС с последующим отделе-нием при указанной температуре кристаллов энантиомерной пары, содержащей 1а и 1b. 1з. п. ф-лы, 19 табл.

Изобретение относится к способу получения изомеров синтетических пиретроидов общей формулы


где Х-хлор или бром,
содержащих по меньшей мере 95 вес энантиомерных пар IR цис S,IS цис R и IR транс S,IS транс R в весовом соотношении от 55:45 до 25:75, которые могут быть использо-ваны в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов.
В настоящем описании пространственная конфигурация заместителей, связанный с хиральным атомом углерода, обозначенная “”, характеризуется “S” и “R” соответственно. Обозначение “цис” и “транс” соответственно указывает положение заместителей, связанных с атомом углерода “З” циклопропанового кольца, относящегося к пространственной конфи-гурации заместителей атома углерода “1”. Абсолютная пространственная конфигурация за-местителя, связанного с атомом углерода”1” обозначена символом “IR” и “IS” соответсвенно .Различные эннантиомеры и энантиомерные пары обозначены при помощи следующих со-кращений: Ia-смесь IR цис S и IS цис R Ib-смесь IR транс S и IS транс R
Ic-смесь IR цис R и IS цис S Id-смесь IR транс R и IS транс S
If-IR цис S
Ig-IR транс S
Ih-IS цис R
Ii-IS транс R
Из соединений общей формулы I



известны следующие.
“Циперметрин” формулы II


включая все изомеры.
“Альфаметрин” формулы II, включая только изомеры IR цис S и IS цис R.
“Дельтаметрин” формулы III


включая только изомер IR цис S.
Выбор возможных изомеров по инсектицидному действию основан на эксперимен-тально установленном факте, что в особенности согласно опытам, проведенным на домаш-ней мухе (Musca domestica)-некоторые изомеры проявляют себя как высоко токсичные веще-ства по отношению к некоторым насекомым.
Известно, что пиретроид формулы II (известный под родовым названием “ципермет-рин”) относится к ценному семейству синтетических пиретроидов и использован в качестве инсектицида.
Циперметрин получают взаимодействием м-феноксибензальдегидциангидрида с хло-рангидридом циклопропанкарбоновой кислоты в присутствии основания и как указано вы-ше, состоит из восьми стереоизомеров (четыре энонтиомерные пары). Если применяют смесь в весовом отношении 60:40 хлорангидридов трас-и цис-циклопропанкарбоновой кис-лоты, то целевой продукт представляет смесь 18-19% энантиомерной пары Ia.21-22% энан-тиомерной пары,Ic, 26-27% -энантиомерной пары Ib и 33-34% энантиомерной пары Id.
В соответствии с известным уровнем стероизомеры циперметрина проявляют раз-личную биологическую активность.Вообще принято считать, что активность молекул, включающих в себя цис-циклопропанкарбоновые кислоты, выше активности соответству-ющих транс-производных.
Сравнительные испытания,включая стереоизомерные пары циперметрина,проведены на видах домашней мухи (Musca domestlcal) и Phaedon cochlerial Fab.
Для хлорпроизводных, транс-изомеров IR транс S(Ig) и IR транс R,сравнительные данные показывают,что , в то время как изомер IR транс S обладает высокой активностью: изомер IR транс R проявляет значительно меньшую активность (в соответствии с опытом активность, относящаяся к биоресметрину (100), достигает 1400 и 81 соответственно для домашней мухи и 2200 и 110 соответственно для Phaedon cochlearial.
Далее показано, что активность смеси обоих испытанных изомеров ниже расчетного значения, изомеры проявляют антагонизм и степень антагонизма составляет 1,42 и 1,46 для домашней мухи и Mustard Beetle, соответственно.
В результате указанных испытаний и публикации активности транс-изомерам и их смесям был потерян биологический интерес и исследования были сконцентрированы вокруг активных цис-производных и их смесей.\
Поэтому стали разрабатывать смеси, обогащенные цис-изомерами.
Так известно получение смеси, обогащенной цис-изомером, в основном смесь 1:1 изомеров IR цис S и IS,цис R, которая может быть выделена из смеси, содержащей также другие цис- изомеры путем кристаллизации из растворов с применением подходящих рас-творителей.
Целью изобретения является разработка способа получения новой смеси изомеров синтетических пиретроидов, которые являются более активными.
Поставленная цель достигается способом получения смеси изомеров синтетических пиретроидов общей формулы I,отличительная особенность которой состоит в том,что в рас-плав или в ненасыщенный раствор смеси энантиомерных пар IR цис S, IS цис R(la) и IR транс S, IS транс R(Ib) и IR цис R,IS цис S (Ic),IR транс R,IS транс S(Id) в низшим спирте или его смеси с низшим галоидуглеводородом и/или в низшем алкиловом эфире, таком как диизопропиловый эфир,или в углеводороде, таком как петролейный эфир или гексан, до-бавляют затравочный кристалл, состоящий из смеси энантиомерной пары Ia и Ib в соотно-шении от 55:45 до 25:75 и осуществляют кристаллизацию при температуре от (+)30 до (-)100С с последующим отделением кристаллов энантиомерной пары, содержащей Ia и Ib, в количестве достаточном для получения целевого продукта в требуемом весовом соотноше-нии при указанной выше температуре.
Предпочтительно процесс вести в присутствии антиоксиданта, такого как 2,6 дитрет-бутил-40-метилфенола и гидроксида калия.
Смеси изомеров, полученные согласно данному изобретению обладают синергиче-ским эффектом.
Кроме того, смеси изомеров,полученные согласно предложенного способа, менее токсичны по отношению к млекопитающим, чем известные композиции, обладающие сход-ной эффективностью.
Изобретение иллюстрируется примерами.
Пример 1/1.
100 г циперметрина (состоящего, согласно результатам анализа методом газовой хро-матографии, из смеси 18,2%, Ia, 21,8% Ic, 26,8% (Ib) и 33,2% (Id) 0,2 г едкого калия и 0,2 г 2,6-дитретбутил-4-метилфенола растворяют в 2000 мл изопропанола при постоянном пере-мешивании при температуре 45,00С.Раствор медленно охлаждают до температуры 300С, осветляют активированным углем и фильтруют при температуре 300С. В бесцветный рас-твор вводят затравочный кристалл, состоящий из 60% Ib и 40% Ia и смесь перемешивают при температуре -100С в течение 24 часов.Выпавший в осадок продукт отфильтровывают, промывают изопропанолом и сушат в вакууме.Таким образом, получают 36,02г белоснежно-го кристаллического продукта. Т.пл. 62-650С (не скорректированное значение). Согласно анализам методами газовой и тонкослойной хроматографии продукт содержит 37% изоме-ров Ia и 58% изомеров Ib.Выход 78% (в расчете на содержание изомеров Ia+Ib в исходном материале пиперметрине).
Изомер Ia Rf=0,25, изомер Ib Rf=0,20.
После кристаллизации из изопропанола получено 32г продукта в виде первой куль-туры. Т.пл. 63,5-65,00С, продукт состоит из 39,5% Ia и 59,5% Ib, 0,5%-изомеры Ic и Id.
ИК/KBr  C=0: 1730. 1735 см-1
ЯМР (CDCI3) (м.д.): 1,05-2,45 м(8H), 5,6,d,j=8 Гц.
(=СН транс 0,6Н),6,14,d,j=8 Гц (=СН цис 0,4Н),
6,35,d (1H),6,85-7,60 m (9H).
Пример 1/2
100г циперметрина (27:8% Ia, 21,8 Ib, 32,1% Ie и 18,2% Id), 0,2г гидроксида калия и 0,2г 2,6-дитретбутил-4-метилфенола растворяют в 2000мл изопропанола при перемешива-нии при температуре 450С. Раствор осветляют активированным углем и фильтруют при температуре 300С. В бесцветный раствор вводят затравочный кристалл, состоящий из 20% Ib и 80%Ia и перемещивают при температуре -100С в течение 36 часов. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают, промывают изопропанолом и высушивают в вакууме. Таким образом получают белоснежный кристаллический продукт. Т.пл.66-730С.
В соответствии с результатами анализа методом газовой хроматографии продукт со-держит 77% Ia+19 % Ib, чистота 96% (тонкослойная хроматография, см, пример 1).После перекристаллизации из изопропанола в качестве первого поколенияполучено 26,5 г бело-снежного кристаллического продукта, т.пл. 70-730С, содержание 81,5% Ia+18% Ib (анализ методом газовой хроматографии). ИК(КВr)  C=0: 1730 cм-1.
ЯМР (СDCI3)  (м,д.): 1,05-2,45 m (8H), 5,60 d, J=8Гц
(=СН транс 0,2Н), 6,14 d, J=8Гц (=СН цис 0,8Н), 6,35d (ArC 1H), 6,85-7,60m(9H).
Пример 1/3.
В 100г бесцветного прозрачного маслянистого циперметрина (18,2% Ia, 21,8%Ic, 26,8% Ib и 32,2% Id) вводят затравочный кристалл, состоящий из 60% Ib и 40 % Ia, и расплав оставляют кристаллизоваться при температуре 70С в течение недели. Смесь суспендируют в 100мл смеси изопропанол/диизопропиловый эфир 1:1 и фильтруют при температуре -150С. Кристаллы промывают изопропанолом и высушивают в вакууме. Таким образом получают 40,1г белого кристаллического продукта, содержащего 37,5% Ia и 59 % Ib, т.пл. 62,5-650С. Выход 86%. После перекристаллизации из изопропанола получают в виде первого поколе-ния 36г белоснежного кристаллического продукта с температурой плавления 63,5-650С, со-стоящего из 40% Ia и 60% Ib (газовая хроматография),ИК и ЯМР идентичны приведенным в примере 1.
Пример 1/4.
100 г циперметрина (18,2% Ia, 21,8%Ic, 26,8Ib, 33,2Id) и 0,05г 2,6-дитретбутил-4-метилфенола растворяют в 100 мл диизопропилового эфира при постоянном перемешива-нии при температуре 00С. Раствор осветляют активированным углем (2г), фильтруют и при температуре 150С вводят затравочный кристалл, состоящий из 60% Ib и 40% Ia. Смесь остав-ляют кристаллизоваться в течение 72 часов, кристаллы отфильтровывают, промывают ди-изопропиловым эфиром и изопропанолом и сушат. Таким образом получают 38г белоснеж-ного кристаллического продукта, т.пл,62-650С, состоящего из 37,5% Ia и 58% Ib. Выход 80,6%. После перекристаллизации из изопропанола в качестве первого поколения получают 35г белоснежного кристаллического продукта, т.пл. 63,5-650С, соотношение изомеров Ia:Ib составляет 40:60. Физические константы идентичны приведенным в примере 1.
Пример 1/5.
10 г образцов продукта, полученного согласно примеру 2 (соотношение изомеров Ia:Ib равно 4:1) смешивают с 4,60г 6г, 10г,16,67г и 22,0г чистых затравочных кристаллов Ib соответственно. Полученные таким образом смеси перекристаллизовывают, как описано в примере 1, из десятикратного количества изопропанола каждую. Состав и температуры плавления полученных таким образом продуктов следующие:Ia: IbТ.пл.(0С)
55:45 61,5-64
50:50 60,5-62
40:60 63,5-65
30:70 65-68
25:75 67-71,5
Пример 1/6.
10 г образцов чистой кристаллической пары изомеров la смешивают с 8,20 г, 10,00 г и 15,00 г чистой кристаллической пары изомеров lb соответственно. Смеси гомогенизируют. Получены таким образом кристаллические смеси, содержащие вещества la+lb в соотноше-нии 55:45, 50:50 и 40:60 соответственно, т. пл. 62,5-64оС, 60,5_62оС и 63,5_65оС, соответ-ственно.
Пример 1/7.
10г образцов чистой кристаллической пары изомеров Ia растворяют в десятикратном количестве изопропанола и к каждому образцу добавляют 23,43г и 30,0г чистой кристалли-ческой пары изомеров Ib соответственно. Растворы кристаллизуются. Выпавшие в осадок белые кристаллические продукты (т.пл. 65-680С и 67-71,50С соответственно) содержат изо-меры Ia:Ib в соотношении 30:70 и 25:75 соответственно. Полученный таким образом про-дукт может быть использован в качестве активного инсектиционного ингредиента.
Пример 1/8.
В смеси 1900 мл изопропилового спирта и 100мл четыреххлористого углерода при постоянном перемешивании при 450С растворяются 100г циперметрина состоящего соглас-но газовой хроматографии из смеси 18,2% Ia, 26,8% Ib, 21,6% Ic и 33,2% Id), 0,2г гидрооки-си калия и 0,2г 2,6- дитретбутил-4-метилфенола. Раствор медленно охлаждается до 300С и очищается с помощью 2-5г активированного древесного угля и фильтруется быстро при 300С. Полученный бесцветный раствор подвергается затравке с помощью затравочного кри-сталла, состоящего из 60% Ib и 40% Ia и постепенно охлаждается до -150С. Смесь перемеши-вается при -150С в течение 6 часов и оставляют нагреваться до комнатной температуры. Смесь перемешивается при комнатной температуре в течение 2 часов и постепенно охла-ждается до -120С, а затем оставляют кристаллизоваться в течение дополнительных 4 часов. Выпавший в осадок продукт реакции фильтруется,дважды промывается с помощью 50мл холодного изопропилового спирта и высушивается в вакууме. Таким образом получается кристаллической продукт снежно-белого вида (36,0г). Т.пл.: 62-65,50С (неисправленное зна-чение). Согласно ГХ-анализа продукт содержит 30%Ia и 57,5%Ib изомеров.Выход: 76,4% (относительно содержания Ia+Ib изомеров в исходном циперметрине). После перекристал-лизации из 360мл изопропилового спирта получается как первая фракция 31,5г снежно-белого кристаллического продукта (содержащего 39,5%Ia и 59,5%Ib изомеров по ГХ-анализу).Т.пл., 63,5-65,00С. Данные ИК- и ЯМР-спектроскопии являются идентичными с таковыми, раскрытыми в примере 4.
Пример 1/9.
100г бесцветного, прозрачно- чистого маслянистого циперметрина (состоящего по данным газовой хроматографии из смеси 18,2%Ia, 26,8%Ib, 21,8% Ic и 38,2%Id) оставляют кристаллизоваться при 110С в течение двух недель. Вязкая смесь суспендируется в 100мл смеси 1:1 изопропилового спирта и диизопропилового эфира при -150С, а затем быстро фильтруется. Полученные кристаллы промывают дважды с помощью 50мл изопропилового спирта и высушиваются в вакууме. Таким образом получается 38г снежно-белого кристал-лического продукта, т.пл.: 62,0-65,50С, содержащего 38%Ia и 59%Ib изомеров (по ГХ-анализу).
Выход: 81,5% относительно содержания Ia+Ib изомеров в исходном циперметрине.
Продукт перекристаллизовывается из 380 мл изопропилового спирта и получается как первая фракция 32,0г снежно-белого кристаллического продукта. Т.пл. 63,5-650С, содер-жащий 40%Ia и 60%Ib изомеров (по ГХ-анализу). Данные ИК-и ЯМР-спектроскопии явля-ются идентичными с таковыми, показанными в примере 4.
Пример 1/10.
100г (3-)21, 21-дибромвинил(-2,2-диметил-циклопропанкарбоксилат-(-циан-м-фенокси-бензила, состоящего, согласно результатам анализа методом газовой хроматогра-фии, из смеси 20% Ia, 20% Ic, 30% Ib и 30,0% Id), 0,2 г едкого кали и 0,2г 2,6-дитребутил-4-метилфенола, растворяют в 2000мл изопропанола при постоянном перемешивании при тем-пературе 45,00С. Раствор медленно охлаждают до температуры 300С, оставляют активиро-ванным углем и фильтруют при температуре 300С. В бесцветный раствор вводят затравоч-ный кристалл, состоящий из 60%Ib и 40%Ia, и смесь перемещивают при температуре -100С в течение 24 часов. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают, промывают изопропано-лом и сушат в вакууме. Таким образом получают 30г белоснежного кристаллического про-дукта. Т.пл. 69-730С. Согласно анализам методами газовой и тонкослойной хроматографии продукт содержит 38% изомеров Ia и 58% изомеров Ib. Выход 76% (в расвете на содержание изомеров Ia+Ib в исходном материале циперметрине).
Изомер Ia Rf=0,4, изомер Ib Rf=0,37 (на силикагелевой пластинке G60 с элюентом-смесью гексан: диэтиловый эфир= 6:1).
ЯМР (CDCI3)  (м.д.): 1,20-2,25 m(8H), 6,17, d (=CH транс, 0,6 Н); 6,70, d,(=CH цис, 0,4Н), 6,38, d, (1H), 6,85-7,60 m (9H).
После перекристаллизации из изопропанола получено 26г продукта в виде белых кристалликов. Т.пл. 70-750С продукт состоит из 39,0% Ia и 60,0% Ib.
Пример 1/11.
100г сложного ( -циано-м-фенокси- бензилового) эфира 3(21, 21 дибромвинил)-2,2-диметил-циклопропан-карбоновой кислоты, содержащей 20,0% Ia, 30,0% Ib, 20,0% Ic и 30,0% Id), 0,2г гидроксида калия и 0,2г 2,6-дитретбутил-4-метилфенола растворяют в 2000 мл изопропанола при перемешивании при температуре 450С. Раствор осветляют активиро-ванным углем и фильтруют при температуре 300С. В бесцветный раствор вводят затравоч-ный кристалл,состоящий из 20%Ib и 80%Ia и перемешивают при температуре -100С в тече-ние 36 часов. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают, промывают изопропанолом и высушивают в вакууме. Таким образом получают 18г белоснежного кристаллического про-дукта, т.пл. 80-850С.
В соответствии с результатами анализа методом газовой хроматографии продукт со-держит 78%Ia+19%Ib.После перекристаллизации из изопропанола получено 16,0 г бело-снежного кристаллического продукта, т.пл. 82-850С, содержание 81,5%Ia+18%Ib (анализ методом газовой хроматографии).
Пример 1/12.
100г циперметрина, содержащего, согласно газовой хроматографии, смесь из 18,2%Ia, 26,8%Ib, 21,6%Ic и 33,2%Id и 0,2г 2,6-ди-третичный- бутил-4-метил-фенола растворяют в 750мл нефтеэфира с точкой кипения от 70 до 1000С или гексана при постоянном перемеши-вании при 450С.Раствор медленно охлаждают до 300С, быстро осветляют древесным углем 0,5г и фильтруют при 300С. Полученный бесцветный раствор засевают затравочным кри-сталлом, содержащим 55%Ib и 45%Ia, и постепенно охлаждают до 200С.Смесь перемешива-ют 2 дня, а затем постепенно охлаждают до 5-100С. После перемешивания в течение 1 дня суспензию постепенно нагревают до комнатной температуры, и так охлаждение и нагрева-ние повторяют несколько раз. Осажденный продукт отфильтровывают дважды промывают 50мл нефтеэфира и сушат под вакуумом, таким образом получают 30г снежно-белого кри-сталлического продукта. Точка плавления 63,50С.
Чистота 98%. Cоотношение изомеров Ia:Ib=45:55
Примеры приготовления составов.
Пример 2/1.
К 166,2г перлита (dmax=120мкм) добавляют 0,8г синтетической кремниевой кислоты (Аэросил 300) в скоростной мешалке кипящего слоя. Затем добавляют 20г циперметриновой смеси энантиомерных пар Ia:Ib=4:6 и 2г простого эфира спирта жирного ряда и полиглико-ля, так что смесь равномерно гомогенизирована.Порошкообразную смесь измельчают снача-ла в механической мельнице, затем в пневматической, после чего в скоростной мешалке до-бавляют 5г олк октилфенол-полигликолевого эфира (ЕО=20) и 2г сульфосукцина-та.Полученную таким образом смачивающуюся порошкообразную смесь (СП) испытывают на суспензионную стойкость. Продолжительность смачивания=23 секунды, текучесть=99% (стандартный метод WHD).
Пример 2/2.
К 3г смеси циперметриновых энентиомерных пар Ia:Ib=3:7 и 0,3г спирт жирного ря-да- полигликолевого эфира добавляют в гомогенизаторе тальк (-dmax=15мкм), доведенный до значения рН=6,5 при помощи буфера 0,8г синтетической кремниевой кислоты (Аэрозил 200) и фосфата калия и натрия. К смеси при перемешивании добавляют 1г диокстилсульфо-сукцината и 1г сульфоната спирт жирного ряда-полигликолевого эфира и смесь измельчают до среднего размера частиц 20мкм. Таким образом получают тонкий текучий порошок.
Пример 2/3.
Растворяют при медленном перемешивании 5г смеси циперметриновых энантиомер-ных пар Ia:Ib=55:45 в смеси 21,25г ксилола и 42,5г н-пропанола. К раствору добавляют при перемешивании смесь 4г этоксилированного алкилфенола+кальциевая соль линейного ал-киларилсульфоната и смесь 6г этоксилированного амина+соль щелочного металла линейно-го алкиларилсульфоната до полного растворения всех веществ, после чего добавляют 21,25г воды.Таким образом, получают прозрачный раствор, сохраняющий свои свойства в течение длительного периода времени в температурном интервале 0-500С. Раствор необязательно может быть разбавлен водой в любом соотношении с образованием эмульсии с размерами частиц 0,8-1,5мкм.
Пример 2/4.
Растворяют 5г смеси циперметриновых энантиомерных пар Ia:Ib=25:75 в смеси 75г ксилола и 10г алифатического масла, после чего добавляют при медленном перемешивании смесь (7,5г) этоксилированного алкилфенола+кальциевая соль линейного алкиларилсульфо-ната, а также смесь(2,5г) этоксилированной жирной кислоты+соль линейного алкларил-сульфоната. Испытания по методу CIPAC показали стойкость эмульсионного концентрата после 170 часов.
Пример 2/5.
Смешивают в механическом грануляторе смесь 50:50 циперметриновых энантиомер-ных пар Ia и Ib c 1500г щелочной соли поликарбоксилата, 500г додецибензолсульфоната натрия,500г сахарозы и 7200г каолина. Порошкообразную смесь смешивают с 8300мл воды в мешалке с большой силой сдвига (=10мкс) и сушат распыливанием.Распределение разме-ров частиц следующее: 0,1-0,4 мм=95%. Текучесть 98% (по методу НО).
Пример 2/6.
Приготовлены эмульгирующиеся концентраты (ЭК) путем смешения следующих компонентов:
10 ЭК.
Компонент Количество,кг/кг
Изомерные пары
Ia:Ib=40:60 0,105
Циклогексанол 0,290
Атлокс 3386 В 0,020
Атлокс 3400 В 0,045
Не имеющее запаха
минеральное масло 0,540
5 ЭК
Изомерные пары
Ia:Ib=40:60 0,050
Циклогексанол 0,290
Атлокс 3386 В 0,020
Атлокс 3400 В 0,045
Не имеющее запаха
минеральное масло 0,595
Примеры на биологическую активность.
Пример 3/1.
В табл. 1 представлена активность различных стереоизомеров циперметрина по от-ношению к домашней мухе (Musca domestica). Испытание проведено следующим образом.
Активный ингредиент растворяют в смеси масла и ацетона 1:2, пропитывают филь-тровальные бумажные диски (Whatman N:1,диаметр 9см) растворами соответствующих сте-реоизомеров и энантиомерных пар соответственно. Добавляют ацетон для испарения, после чего насекомых кладут на фильтровальные бумажные диски, помещенные на чашки Пет-ри.Для каждой дозы проводят три параллельных опыта и в каждую чашку Петри кладут по 15 насекомых.Процент смертности определяют через 24ч.Корректированный процент смертности вычислен по формуле Аббота.
Согласно этому испытанию активность смеси Ia:Ib соответствует активности чистого изомера Ia.
Пример 3/2.
Из табл.2 видно, что повышенная активность, проявившаяся в примере 14, обуслов-лена синергическим действием трансизомеров.
В примере 18 показано на других видах насекомых, что энантиомерная пара Ib со-гласно настоящему изобретению более активна, чем Ia.Повышенная активность проявляется не только в смертности через 24 часа, но также и в факте, что токсическое действие проявля-ется быстрее.
Пример 3/3.
В табл.3 инсектицидное действие смесей энантиомерных пар Ia и Ibв различных со-отношениях показано на хрущаке малом мучном(Tribollum confum).Методика испытания описана в примере 14.
Пример 3/4.
Соглано настоящему изобретению, если смеси энантиомерных пар Ia и Ib сочетают с обычными пиретроидными синергистами (например, пиперонилбутоксидом, N1A 16388 и т.д),активность повышается до значения, превышающего обычное значение(см.пример 111/4).
В табл.4 представлена активность по отношению к колорадскому картофельному жу-ку.
Методика испытания заключается в следующем.
Испытуемый материал растворяют в 2-этоксиэтаноле(целлозоле Cellosolve.)Одну кап-лю раствора объемом 0,3мкл наносят на брюшинно-грудную область имаго. Для каждой до-зы проводят две параллельные обработки и для каждой обработки применяют 10 насеко-мых.Смертность определяют через 48 ч.
Наблюдается синергизм между энантиомерными парами Ia и Ib, хотя по отношению к имаго колорадского картофельного жука Ia более активна, чем Ib. Смеси анантиомерных пар Ia и Ib проявляют такую же активность, как дельтаметрин.
Пример 3/5.
Проведены сравнительные испытания Ia,Ib, и 40:60 смеси Ia:Ib на зерновые фасоль-ной(Acanthoscelides obtectus), хрущаке, малом мучном(Fribolium confusum), домашней му-хе(Musca domestlca) и мухе падальной(Lucillia Scricate).Применена методика,описанная в примере 111/1. Результаты представлены в табл.5.
Пример 3/6.
Активность циперметриновых стереоизомерных пар в зависимости от продолжи-тельности выдержки испытана на хрущаке малом мучном(Tribolium confusum).
Имаго хрущака малого мучного(Triblium confusum) выдерживают в чашках Петри по методике,описанной в примере 14. Для каждой дозы проводят три параллельных опыта и для каждого параллельного опыта применяют по 15 насекомых. Для каждого момента вре-мени подсчитывают количество насекомых, лежащих на спине, и результаты в процентах сведены в табл.6.
Пример 3/7.
Имаго хрущака малого мучного (T.confusum)обрабатывают по способу, аналогичному описанному в примере 111/1. В качестве синергиста применяют пиперонилбутоксид в дозе 0,5мг/диск.
Можно видеть, что смесь энантиомеров Ia и Ib испытывает больший синергизм, чем энантиомер Ia(Ia:Ib=4:6).
Пример 3/8.
Активные ингредиенты растворены в 2-этоксиэтане и растворы нанесены в виде ка-пелек объемом 0,2мкл на спинки гусениц американской белой бабочки (Hyphantria cunea) в стадии L7-L8.Обработанные гусеницы помещают на листья земляники в чашки Петри.Для каждой дозы проводят два параллельных опыта с применением 10 насекомых. Через 24 ч подсчитывают количество мертвых гусениц и вычисляют процент смертности.Результаты представлены в табл.8.
Пример 3/9.
Опыляют листья, зараженные клещем паутинным(Tetranychues witicae).Через 24 ч.сравнивают смертность на обработанных листьях со смертностью на контрольных листьях.
Пример 3/10.
Пять составов эмульгирующихся концентратов (ЭК), приготовленных по методу, описанному в примере 13, разбавляют водой 50х, 100х, 200х, 400х, 800х, и 1600х и дозы по 0,5мл напрыскивают на стеклянные пластины. После сушки на каждую стеклянную пласти-ну помещают 10 имаго.L.decemlineata и пластину закрывают чашкой Петри.Исследования проводят путем применения 6 доз и 3 параллельных опытов для каждой дозы. Количество мертвых насекомых подсчитывают через 48 ч. Результаты приведены в табл.10.
На стеклянные пластины напрыскивают составы 5 ЭК(эмульгирующиеся концентра-ты), приготовленные в соответствии с примером 13 аналогично примеру 23.После сушки на каждую пластину помещают 10 имаго зерновки фасольной(Acanthascelldes obtectus) и насе-комых накрывают чашками Петри. Через 24 ч подсчитывают количество мертвых насеко-мых.Исследование проводят с 6 дозами, применяя три параллельных опыта для каждой до-зы. Результаты приведены в табл.11.
Пример 3/11
На стеклянные пластины напрыскивают составы 5ЭК (эмульгирующиеся концентра-ты),приготовленные в соответствии с примером 13 аналогично примеру 23. После сушки на каждую пластину помещают 10 имаго зерновки фасольной (Acanthascelides obtectus) и насе-комых накрывают чашками Петри. Через 24 ч подсчитывают количество мертвых насеко-мых. Исследование проводят с 6 дозами, применяя три параллельных опыта для каждой до-зы. Результаты приведены в табл.11.
Примеры 3/12.
15 бобовых растений,зараженных тлей, персиковой зеленой (Myzus perslcae) в 6-дневном возрасте, выращивают в каждом горшке. В возрасте 12 дней отбирают сильно и равномерно зараженные растения и опрыскивают их до стекания свежеприготовленной эмульсией состава согласно примеру 13.Обработку проводят тремя дозами(содержание ак-тивного ингредиента 2,5,5 и 10 м.д.) и проводят четыре параллельных опыта (один горшок на каждый параллельный опыт).На второй, четвертый и восьмой день после обработки тлю сметают с растений на белую бумагу тонкой кистью и подсчитывают количество живых насекомых.
Результаты приведены в табл.12.
Пример 3/13.
Томаты, предварительно выращенные в горшках, опрыскивают суспензией, активно-го ингредиента, приготовленной со смесью ацетона и воды. Обработанные растения поме-щают в изоляторы и заражают личинками Leptlnotarsa decemllreara на стадии L3. Через 6 ча-сов определяют процентное отношение парализованных личинок, которые падают с расте-ний. Результаты приведены в табл.13.
Пример 3/14.
Обработку производят на делянке 25м2, сильно зараженной колорадским картофель-ным жуком.На каждой делянке специально отмечены 10 растений, на которых предвари-тельно было подсчитано количество колорадских картофельных жуков.При оценке количе-ства вредителей принимались во внимание только взрослые насекомые второго летнего по-коления,так как в период испытаний количество личинок на стадиях L3 и l4было мало.
На каждую делянку 25м2 обработку проводят дозой 10г активного ингредиента на 1га водной суспензии составов согласно примеру 10, причем проводят три параллельных опыта. Оценку производят путем подсчета живых насекомых на отмеченных растениях. Средние значение трех параллельных опытов приведены в табл.14.
Пример 3/15.
Исследование остаточного контакта на взрослых Aphidinus matricarial.Взрослых Amatricarial подвергают действию остатков активного ингредиента, свеженанесенных на стеклянные пластины, образующие клетки, затем подсчитывают количество выживших насекомых.
Обработка: испытуемый(е) продукт(ы) и контрольные, обработанные водой.
Повторение: по меньшей мере 3. Размер сети: 1 клетка. Применяют паразитов извест-ного возраста(24 ч). Продукты наносят концентрацией 5,1 м.д. на каждую из стеклянных пластин.
Десять самок А.matricarial помещают в каждую клетку и в качестве пищи им дают мед. Количество самок, оставшихся в живых после выдержки, определяют через 1,5 и 24 часа в независимых опытах.Вычисляют для каждой клетки общее количество выживших. Результаты приведены в табл.15.
Пример 3/16.
Исследование прямого контакта на куколках A. matricarial.Зрелые куколки A.matricarial на листьях перца подвергают в чашках Петри прямому опрыскиванию актив-ными ингредиентами. Применяют листья перца с куколками паразитов за два дня до вы-лупления. Листья кладут на увлажненную фильтровальную бумагу в пластмассовую чашку Петри.
Обработка: см. пример 28.
Кусочки листьев помещают после обработки на дно чистой чашки Петри.Поддоны укладывают в климатическую камеру при температуре 200С, относительной влажности 70% и цикле свет-ночь 16-18 часов.Выжившие куколки вылупляются через 2-3 дня. Подсчиты-вают количество вылупившихся и мертвых куколок. Результаты приведены в табл. 16.
Положительное влияние отдельных компонентов смеси иллюстрирует фактор синер-гизма, который представляет отношение ожидаемых и измеренных величины LD50,если от-ношение 1, имеет место положительный синергический эффект.
В табл.17-19 представлены данные по фактору синергизма для смесей, приведенных в табл.2,5,6.
Синергизм означает положительное взаимное воздействие компонентов смеси, т.е. когда активность смеси превышает сумму активности отдельных компонентов. Мерой ука-занного взаимного воздействия является фактор синергизма, а именно отношение ожидае-мых и измеренных LD50 величин. Если это отношение превышает 1, это означает положи-тельный синергетический эффект.

Формула изобретения

1.Способ получения смеси изомеров синтетических пиретроидов общей формулы



где Х-хлор или бром,
содержащих по меньшей мере 95 мас.% энантиомерных пар IR цис S,IS цис R и IR транс S,IS транс R в массовом соотношении от 55:45 до 25:75, отличающийся тем,что в расплав или в насыщенныи раствор смеси энантиомерных пар IR цис S, IS цис R(Ia),IR транс S,IS транс R(Ib),IR цис R,IS цис S(Ic),IR транс R,IS транс S(Id)в низшем спирте или его смеси с низшим галоидуглеводородом и/или низшем алкиловом эфире,таком, как диизо-пропиловый эфир, или в углеводороде, таком, как петролейный эфир или гексан, добавляют затравленный кристалл,состоящий из смеси энантиомерной пары Ia и Ib в соотношении от 55:45 до 25:75.и осуществляют кристаллизацию при температуре от +30 до -100С с последу-ющим отделением при указанной температуре кристаллов энантиомерной пары, содержа-щей Ia и Ib.
2.Способ по п.1,отличающийся тем,что процесс ведут в присутствии гидроксида ка-лия и антиоксиданта, такого,как 2,6-дитретбутил-4-метилфенола.

Таблица 1

С т е р и о и з о- Доза (мг/диск)
м е р ц и п е р- 0,04 0,11 0,33 1,00 3,00
м е т р и н а Cмертность через 24 ч,%
If 68 93 100 100 100
Ia 44 84 100 100 100
Ig 48 68 83 100 100
IB 32 62 95 100 100
Ia:Ib=40:60 41 41 100 100 100

Т а б л и ц а 2

Активный Доза (мг/диск)
ингредиент 0,11 0,33 1,00 3,00
Cмертность через 24, %
IS цис R/ h / 0 38 80 100
IR цис S / If / 80 100 100 100
Ia 22 65 94 100
IS транс R / Ic / 0 0 71 90
IR транс S / Ig / 70 92 100 100
Ib 64 89 100 100
Ia:Ib= 40: 60 61 89 100 100

Т а б л и ц а 3

Доза (мг/ диск)
Ia : Ib 0,02 0,06 0,25 1,00
Смертность через 24 ч, %
10: 10 0 14 54 100
5 : 5 0 43 100 100
4 : 6 14 53 100 100
3 : 7 20 81 100 100
0:10 8 46 100 100

Т а б л и ц а 4

Доза мкг/жука
Активный 0,05 0,10 0,20 0,40
ингредиент Смертность через 24 ч, %
Ia 50 55 75 80
Ib 0 25 75 85
Ia : Ib=4 : 6 45 60 70 80
Ia:Ib=3:7 45 65 75 85
Дельтаметрин 45 60 76 85
Циперметрин 0 20 45 75


Т а б л и ц а 5

Вид Энантиомерная Доза мг/диск
пара 0,02 0,07 0,22 0,67 2,0 6,0
Смертность, %
A. Obtectus Ia 10 37 63 95 100 100
/ имaro/ Ib 32 55 87 100 100 100
Ia:Ib=4:6 30 55 90 100 100 100
T. Confusum Ia 0 18 51 100 100 100
/ имаго/ Ib 14 73 100 100 100 100
Ia:Ib 16 80 100 100 100 100
M. Domestlca Ia 36 63 88 100 100 100
/имаго/ Ib 0 18 67 100 100 100
Ia:Ib=4:6 25 45 85 100 100 100
L. Serlcata a 0 30 29 57 60 65
/имаго / Ib 22 55 70 75 100 100
Ia:Ib=4:6 18 50 60 75 100 100

Т а б л и ц а 6

Стереоизомер- Продолжи- 0,11 Доза, мг/ диск
ная и тельность вы- 0,33 1,00 3,00
энантиомерная ипара держки % насекомых, проявивших признаки отравле-ния
Ih 30 0 0 0 0
60 0 0 0 8
120 0 0 0 67
180 0 0 0 88
If 30 0 0 48 64
60 0 5 84 100
120 0 40 100 100
180 39 61 100 100
Ia 30 0 0 0 33
60 0 0 16 88
120 0 14 66 100
180 10 49 100 100
Ii 30 0 0 0 15
60 0 0 0 70
120 0 0 0 100
180 0 0 0 100
Ig 30 0 0 15 68
60 18 34 98 100
120 30 70 100 100
180 34 84 100 100
Ib 30 0 0 47 61
60 0 21 82 100
120 28 100 100 100
180 56 100 100 100
Ia:Ib=4:6 30 0 0 50 55
60 15 35 85 100
120 30 100 100 100
180 55 100 100 100

Т а б л и ц а 7

Стериоизомер Доза мг / диск
пиперметрина 0,4 0,2 0,1 0,05 0,025
Смертность через 24 ч, %
Ia 98 53 12 0 0
Ia+PBO 100 56 16 0 0
Ia+Ib 100 90 57 18 0
Ia+Ib+PBO 100 95 75 43 7

Т а б л и ц а 8

Активный инг- Доза мкг/ личинку
редиент 0,23 0,047 0,094 0,188 0,375
Смертность через 24 ч, %
Ia 40 60 65 90
Ib 10 15 30 80
Ia:Ib=4:6 40 50 55 80 75
Циперметрин 0 10 25 70 75

Т а б л и ц а 9

Активный ингредиент Прибл. LD50 (м.д.)
Ia 0,056
Ib 0,340
Ia:Ib=4:6 0,060
Циперметрин 0,120
Дельтаметрин 0,185

Т а б л и ц а 10

Состав 5 ЭК Разбавление
1600х 800х 400х 200х 100х 50х
Смертность, %
Ia 0 27 53 63 87 97
Ia:Ib=4:6 0 33 53 73 80 93
Дельтаметрин 7 35 53 67 83 100
Циперметрин 0 17 33 50 67 83

Т а б л и ц а 11

Состав 5 ЭК Разбавление
1600х 800х 400х 200х 100х 50х
Смертность, %
Ia 0 13 27 33 50 70
Ia:Ib=4:6 10 17 30 37 53 70
Дельтаметрин 7 13 20 37 57 75
Циперметрин 0 3 10 20 45 60

Т а б л и ц а 12

Составы 5 ЭК Концентрация
м. д. Среднее колич. тли на горшок
Количество дней после обработки
2 4 8
Ia 2,5 44 83 245
5,0 22 29 90
10,0 8 17 30
Ia:Ib=4:6 2,5 38 71 251
5,0 21 32 82
10,0 10 11 21
Дельтаметрин 2,5 26 47 137
5,0 13 19 29
10,0 6 11 23
Контрольный 1850 2780 4120

Т а б л и ц а 13

Концентрация, м.д. Ia Ia:Ib=4:6
/ррм/ % парализованных личинок
1000 100 100
200 100 100
40 46 75
8 18 60

Т а б л и ц а 14

Состав 5 МЭ Среднее количество живых насекомых / 10 растений
Период времени после обработки, дни
0 1 3 9
Ia 171 11 9 25
Ia:Ib=4:6 213 8 4 22
Дельтаметрин 181 7 10 19
Контроль 211 206 179 183





Т а б л и ц а 15

Активный 5 м. д. Концентрация 1 м. д.
ингредиент 1 ч 1 ч 5 ч 24 ч
Смертность, %
Ia 100 100 100 96
Ia:Ib=4:6 100 50 90 63
Дельтаметрин 100 20 100 85
Т а б л и ц а 16

Активный Концентрация
ингредиент 30 м. д. 10 м. д. 5 м. д. 1 м. д.
Смертность, %
Ia:Ib=4:6 14,3 0 0 0
Дельтаметрин 75,0 33,0 0 0
Ia 77,0 12,5 0 0
Контрольный 0 0 0 0

Т а б л и ц а 17
Величины LD50 и фактор синергизма, вычисленный для смесей из табл. 5

Виды Активный ингре- измеренный ожидаемый Фактор сине-
диент LD50 / мг /диск/ ргизма
Acanthscelides Ia 0,116 - -
obtectus Ib 0,052 - -
Ia+Ib 0,052 0,067 1,3
Trlbdium confu- Ia 0,131 - -
sum Ib 0,046 - -
Ia+Ib 0,044 0,062 1,41
Musca domestica Ia 0,045 - -
Ib 0,123 - -
Lucilia sericata Ia+Ib 0,062 0,073 1,2
Ia 0,950 - -
Ib 0,084 - -
Ia+Ib 0,102 0,132 1,3
Т а б л и ц а 18

Величины нок-дауновой активности /KД50/ и фактор синергизма, вычисленный через 60
мин после обработки для смесей из табл. 6

Активный ингредиент измеренный ожидаемый Фактор синергизма
КД50 /мг/диск/
Ia 1,56 - -
Ib 0,51 - -
Ia+Ib 0,23 0,70 3,0

Т а б л и ц а 19

Величины LD50 и фактор синергизма для композиции из табл. 2

Активный ингредиент измеренный ожидаемый Фактор синергизма
Д50 /мг/ диск/
IS, цис R/Ih/ 0,47 - -
IR, цис S/If/ 0,07 - -
IS, цис R/Ih/ 0,81 - -
IR, транс S/Ig/ 0,10 - -
Ih:If:Ii:Ig* 0,10 0,15** 1,5

* Ih:If:Ii:Ig=20:20:30:30 **=Ia:Ib=40:60

Pest Sci. 6,1975. p. 537;
Патент Венгрии N 170866, кл. С 07 С 79/74, 1983;
Pest Sci. 7, 1976, p. 273