«ТРИОИН» В КАЧЕСТВЕ ПРЕПАРАТА РАСТВОРЯЮЩЕГО ХОЛЕСТЕРИНОВЫЕ И ПИГМЕНТНЫЕ КАМНИ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ И ЖЕЛЧНЫХ ПРОТОКОВ

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, а именно в качестве препарата, растворяющего холестериновые, пигментные камни желчного пузыря и желчных протоков при желчнокаменной болезни и может быть использован в медицине.
Сущность изобретение заключается в том, что предлагаемый препарат «Триоин» способствует растворению холестериновых и пигментных камней желчного пузыря и желчных протоков.

Изобретение относится к области синтеза биологических активных химических соединений, а именно в качестве препарата, растворяющий холестериновые, пигментные камни желчного пузыря и желчных протоков при желчнокаменной болезни и может быть использованы в медицине.
Известно органическое соединение, способное растворять мелкие рентгенопрозрачные камни желчного пузыря и протоков [1]. Хенодезоксихолевая кислота является близко по структуре к одному из компонентов предлагаемого препарата, проявляющая холелитичиское действие при желчнокаменной болезни, имеющая формулу:


Способ получения этого соединения включает четыре стадии: получения метилового эфира холевой кислоты; получение Зα,7α - диацетохолановой кислоты; окисление гидроксильной группы 12-го положении; восстановление кетогруппы по КижнеруВольфу.
Известен глицериновый эфир хенодезоксихолевой кислоты, проявляющий способности растворять холестериновые камни желчного пузыря [2]:

Это соединение получают в результате реакции замещения при взаимодействии натриевой соли Зα, 7α-дигидрооксихолевой кислоты с монохлоргидрином глицерина.
Наиболее близким, принятым за прототип, является моноглицериновый эфир каприловой кислоты [3], монооктаноин являющийся холелитическим препаратом широко используемый в медицинской практике под шифром САМРUL-2810:


являющийся одним из компонентов предлагаемого препарата «Триоин»-а, проявляющий способности растворять холестериновые камни желчного пузыря и протоков.
Способ его получения предусматривает взаимодействие глицерина с каприловой кислоты. Важно отметить, что моноглицеринновий эфир каприловой кислоты по своей растворяющей спо-


собности холестериновых камней желчного пузыря и по своей токсичности, а также по растворе-нию пигментных камней желчного пузыря во много раз уступает новому предлагаемому препарату - «Триоин».
При синтезе его образуется глицерил-1 -монооктаноат 70 %, а глицерилдиоктаноат - - 30%. Как видно, известные способы получения монооктаноина дают нечистые соединения, хотя эти смеси пользуются в лечение желчно-каменной болезни с целью растворения холестериновых камней желчного пузыря.
Недостатками этих органических соединения является то, что оны не способны растворять крупные холестериновые и пигментные камни желчного пузыря.
Целью изобретения является получение смеси стероидов, которые по сравнению с известными соединениями обладает большей способностью растворять холестериновые и пигментные камни желчного пузыря и желчных протоков, в то же время является легко синтезируемым и дешевым.
Указаний цель достигается тем, что определенного количества компонентов смеси в синтезе глицеринового эфира пеларгоновой кислоты по новому способу, составляющего третьего компонента предлагаемого «Триоин»-а, а также для эффективного растворения холестериновых и пигментных камней желчного пузыря при желчнокаменной болезни в соотношение с известными монооктаноином и глицериновым эфиром хенодезоксихолевая кислота (1:1:0,2). Способ позволяет, повысит не токсичности и растворяющей способности предлагаемого препарата по отношению известного глицеринового эфира каприловой и хено-дезоксихолевой кислоты. Повышая литолитический эффект предлагаемого препарата - «Триоин», в качестве третьего компонента было синтезировано глицериновыйо эфир пеларгоновой кислоты, формулы (VII), строение которого отличается от прототип на одну СН2- группу.


Это соединение получают в результате взаимодействия натриевой соли пеларгоновой кислоты с а-монохлоргидрином глицерина. Реакцию осуствляют при нагревание исходных веществ, при температуре 60-70°С в течение 12-13 часов.
В качестве сложных эфиров предлагаются смеси: моноглицеринового эфира каприловой, хенодезоксихолевой и по новому способу синтезированной глицериновой эфир пеларгоно-вой кислоты в соотношение (1:1:0,2), структурные формулы которых предоставляются таким образом:


Пример 1. В колбу на 250 мл помещают 20 гр (0,11 моль) натриевой соли пеларгоновой кислоты, растворенной в 250 мл абсолютного метанола и потом добавляют 12,18 гр (0,11 моль) α-монохлоргидрина глицерина. После чего реакционную колбу нагревают при температуре 65-70 °С и продолжают кипятить в течение 12-13 часов. Затем содержимое колбы отфильтровывают и отгоняют метанол на водяной бане. Остаток прозрачный густой массы, состоящей из глицеринового эфира пеларгоновой кислоты, подвергают вакуумной перегонки.
Выход продукта 22,55 гр (88%),
Т кип. 197 - 200 °С при 7 мм рт. ст.
Найдено: % С-62,13; Н-10,41.
Вычислено: (для С12Н24О4) % C-62,06; Н - 10,34.
Строение синтезированного глицеринового эфира пеларгоновой кислоты доказано методом ПМР и ИК-спектроскопии, а чистота проверялась тонкослойной хроматографией.
Пример 2. Для получения «Троин» - а были использованы смеси из трех компонентов в соотношение (1:1:0,2) в состав, которого входят моноглицериновый эфир каприловой кислоты 40-45 %, глицериновый эфир каприловой 40 - 45 % и хенодезоксихолевая 10 - 20 % кислота.
Глицериновый эфир пеларгоновой кислоты растворяет холестериновые камни на 5-6-ой день растворения in vitro, их размеры уменьшаются в 3-4 раза, по сравнению с известным препаратом монооктаноином, в котором степень растворения камней достигается на 7-8-ой день.
Синтезированный глицериновый эфир пеларгоновой кислоты используют в качестве третьего компонента предлагаемого «Триоин»-а, с целью повышение его растворяющей способности холестериновых и пигментных камней желчного пузыря.

1. Мансуров Х.Х., Мансурова Ф.Х. Опыты длительного применения хенодезоксихолевой кислоты у больных желчнокаменной болезнью.

//Тер. архив, 1984, №1.-с. 43-47.
2. Кадыров А.Х. и др. Патент РТ № TJ 237
3. Васильев Р.Х. Бескровные методы удаления желчных камней. / Изд. «Высшая школа», Москва, 1989. - с. 228-230.