СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ТОКСИЧЕСКОГО ЗОБА

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и эндокринологии,, и может быть использовано для дифференциальной диагностики токсического зоба.
Целью изобретения является применение ИК-спектроскопии для ранней и экспресс диагностики токсического зоба и отказ от химпрепаратов.
Для достижения поставленной цели, при по-ступлении больного в стационаре, проводится забор венозной крови, выделяется плазма и снимается ИК -спектры в диапазоне частот 400 - 4000 см-1. Полученные ИК - спектры сопоставляют с эталонным спектром в качестве, которого используются ИК -спектры плазма крови больных, которым используя в эндокринологии известными методами были установлены диагноз «токсический зоб» При совпадении ИК -спектров плазма крови впервые обративших пациентов с эталонным спектром, ставится диагноз, токсический зоб

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и эндокринологии; для дифференциальной диагностики токсического зоба (ТЗ).
Известен ряд способов диагностики ТЗ, среди которых более широко используемым являются: ультразвуковое (УЗИ), и рентгенологическое исследование, а также пункционная биопсия [1-4].
Преимуществами УЗИ метода является, без-опасность для больного (метод практически не имеет противопоказаний), простота, возможность повторения при необходимости, высокая информативность.
Метод УЗИ основано на различной скорости распространения ультразвука в тканях организма [1]. С помощью УЗИ можно дифференцировать диффузные поражения щитовидной железы с узловыми образованиями. Судить о специфике патологического процесса в щитовидной железе, можно также диагностировать, как по особенностям структуры, так и на основании различной эхо-генной плотности исследуемых тканей.
У подавляющего большинства больных ТЗ выявляется увеличение щитовидной железы за счет обеих долей и перешейка со снижением эхогенности ее ткани [2].
Недостатки метода заключается в следующем: методом УЗИ невозможно оценит функциональное состояния щитовидной железы, т. е. тиреоидной функции и она не отражает функцию щитовидной железы, наличие сдавления в трахеи, а также атипичных расположений зоба, сходные эхо-признаки наблюдаются при узловом зобе, кистах и опухолях щитовидной железы.
Рентгенологическое исследование (контрастное и бесконтрастное) является широко используемым в диагностике различных форм зоба [3]. ТЗ дает гомогенную однородную тень, для которой характерна неоднородность тени. Неоценима значимость рентгенологических методов в выявлении отдаленных метастазов рака щитовидной железы (в легкие, кости), особенно в сопоставлении со сцинтиграфической картиной после введения радиоактивного йода.
Контрастное (радиоизотопное) сканирование, основан на селективном захвате радиоактивного изотопа йод (I131) нормальной и опухолевидной тканью щитовидной железы, I131 поглощает преимущественно нормальную ткань щитовидной железы, а накопление изотопа в опухолевидной ткани обычно ниже. Возникает как бы "дефект" накопления в щитовидной железе -"холодные" узлы.
Измененная щитовидная железа на рентгенограммах контурируется слабо или вовсе не дифференцируется, Увеличенная железа просматривается в виде тени различной интенсивности, ТЗ дает гомогенную однородную тень. При заболеваниях щитовидной железы нередко обнаруживается: сужение, смещение и искривление трахеи, очаги обызвествления в толще железы, реже обызвествления капсулы и сосудов измененной железы.
Недостатком метода является то, что феномен накопления радиоактивного препарата не всегда позволяет дифференцировать узловой зоб, кисты и опухоли щитовидной железы. Невозможно также определить структуру, наличие узлов и определить функцию щитовидной железы.
Известен способ пункционной биопсии, а наибольшее распространение получил тонкоигольная пункционная биопсия (с аспирацией и без аспирации) в диагностике Т3, а также заболеваний щитовидной железы, обладающий достаточно высокой информативностью. Тонкоигольная пункционная биопсия является менее травматичным, чем. трепано-щипковая и штифтовая биопсия. Преимуществами метода являются его полная безопасность, простота, возможность выполнения пункции в нескольких участках железы и при необходимости ее повторения, практически отсутствие противопоказаний; метод может быть выполнен в амбулаторных условиях.
При пункции используют одноразовые иглы для внутримышечных инъекций, проводят ее без анестезии.
Информативность получаемого при пункции материала определяется возможностями контроля за ее проведением и квалификацией исполнителя; а окончательная. результативность исследования — квалификацией цитолога. Эффективность наиболее широко применяемой методики «слепой» пункции, проводимой на основании пальпаторных и УЗИ данных, не превышает 50—60%, Более совершенной является, пункция тонкой иглой, после предварительной маркировки проекции патологического очага в щитовидной железе. С внедрением в эхо-томографическое исследование специального датчика, пункционный забор цитологического материала стали производить под визуальным контролем, что существенно повысило достоверность и эффективность данного исследования. Ультразвуковая верификация формы зоба позволяет определить место забора материала и количество пункций. Срочное цитологическое исследование уточняет адекватность полученного материала и определяет целесообразность повторных пункций щитовидной железы.
Недостатком заключается, в следующем: случайно можно повредить нервы, сосуд, возможно кровотече-ние, (которые повышает давление на трахею и пищевод), невозможно оценить тиреоидной функции, зоба при загрудинном расположении щитовидной железы.
Известен способ применения ИК -спектроскопии в медицине, в частности, в хирургии при диагностике острой непроходимости кишечника (ОНК) [5]. Особенности данного способа заключается в следующем: проводится забор крови, выделяется плазма крови, записывается ИК -спектр в диапазоне частот 1500 - 900 см-1 и по перераспределению интенсивности дуплет-ной полосы поглощения. 1450 и 1400 см-1 при увеличение интенсивности полосы 1400 см-1, а также по изменению форм слабоинтенсивной полосы лежащий в области частот 900 — 1200 см-1 ставится диагноз, ОНК. Однако данный способ не может быть использовано при ТЗ: во-первых, запись спектров проводится в более узком диапазоне частот; во-вторых, диагноз ставься по ИК- полосам поглощения которые не характерны ТЗ; в-третьих, ИК -полосы поглощения по которым диагностируется ОНК, отличаются по характерным признакам от полое поглощения при ТЗ.

Таким образом, существующие различные методы диагностики, только констатируют наличие патологического процесса, однако при использовании перечисленных методов диагностики, воздействуют на организм больного, Естественно, необходимы новые подходы, которые дали бы информацию без воздействия на организм больного и на самых ранних стадиях заболевания, Поэтому поиск новых методов ранней диагностики и оценка степе ни тяжести течен ия заболевали я, а также разработка объективных критерий проводимого курса лечения на молекулярном уровне представляют большой научный и практический интерес.
Поэтому нами был разработан новый способ использования метода ИК спектроскопии, позволяющий исследуя спектральные характеристик плазму крови, диагностировать ТЗ.
Целью изобретении, является ранняя диагностика, не подвергая пациента различным воз-действиям, без использования химреактивов, а также повышение точности и экспрессности дифференциальной диагностики ТЗ.
Метод ИК -спектроскопия более проста и доступна в методическом отношении. Во-первых, не используют химреактивы; во-вторых, нужно очень малое количество исследуемого материала, достаточно одной капли плазмы крови. Получаемая информация из спектров во многих случаях вполне достаточна для решения многих задач клинической и практической медицины.
Данный метод позволяет, быстро и точно, по спектрам плазмы крови диагностировать ТЗ, но также проследить за динамикой процесса течения болезни и объективно оценить эффективность проводимого курса лечения. Предлагаемый способ безвреден как для больного, так и медперсонала, быстро и достоверно позволяет установить диагноз,
Способ осуществляется следующим образом. При поступления больных с жалобами на наличие опухолевидного образования в передней поверхности шеи, на раздражительность, сонливость, потливост, тахикардии, ломкости ногтей и волос, общую слабость, на удуший; головную боль и боль в области сердца, сердцебиении, особенно вечером и при запущенных формах, а также на нестабильность артериального давления (АД) и другие, у больных берется кровь, выделяется плазма. Используя методику получения тонкой пленки [6], записывается ИК-спектр плазмы крови. Регистрация спектров осуществляется на стандартном двухлучевом ИК -спектрофотометре в диапазоне частот 400-4000 см-1 Время для подготовки проби занимает около 10 мин, а для записы спектра 10-15 мин. Полное время для получения ИК спектра и установления диагноза составляет около 30 мин.
При заболеваниях могут, происходит изменения форм полос, положения частоты максимума (νмак.), интенсивности, а также появление новых, или сглаживание отдельных, характеристических ИК -полос поглощения, Следовательно, для установления диагноза необходимо определить характерные изменения в ИК -спектрах, только при данной болезни, т. е, эталонный спектр плазма крови,
На фигуре приведены ИК спектры плазмы крови: кривая 1 - донора; кривая 2 - эталона; кривая 3 - впервые обратившего человека. Как видно из приведенной фиг. (крив. 1), ИК спектрам плазмы крови донора в области частот 3900—2400 см-1 характерна широкая полоса с частотой максимума (νмак) 3290 см-1, на низкочастотном крыле которого наблюдается слабая полоса с νмак. при 2940 см-1. В области частот 1800 — 400 см-1 наблюдается интенсивная дублетная полоса с νмак. 1650 и 1540 см-1 и ряд слабых полос, положения νмак. которых приведена в таблице.
ИК спектрам плазмы крови больных, которые используется в качестве эталона, фиг. (крив. 2) в отличие от спектра донора наблюдается: во-первых, уменьшение интенсивности полосы 3290 см-1 на 1.2% (± 2%); во-вторых, уменьшение интенсивности и смещение νмак слабой полосы 2940 см-1 в низкочастотную область на 20 см-1; в-третьих, в области частот 3850 и 3560 см-1 четко проявляется следы двух слабых пиков при 3800 и 3735 см-1; в -четвертых, уменьшение интенсивности пиков слабой дублетной полосы 1450 и 1400 см-1; в-пятых, сглаживание пиков дублетной полосы 1300 и 1235 см-1.








Таблица



Необходимо отметить, что такие изменения формы полос, положения νмак. и интенсивности ИК спектров плазмы крови характерны только при ТЗ.
Пример 1, Больная А., 53 года, поступила в клинику с жалобами на наличие опухолевидного образования по передней поверхности шеи, раздражительность, сердцебиение плаксивость похудание общая слабость. Считает себя больной в течение 5 лет, не однократно лечилось амбулаторно и стационаре с кратковременным эффектом. Патологических отклонений со стороны костно-мышечной системы, органов грудной клетки и органов брюшной полости не выявлены. АД 110/70 мм рт.ст. При пальпации: в правой и левой доле щитовидной железы определяется опухолевидное образование округлой формы, мягкой консистенции, размером 6.0 х 4,0 см, смещаемое при глотании, безболезненное. Региональные лимфатические узлы, доступные пальпации, не увеличены. Данные лабораторных исследований в пределах нормы кроме гармони, щитовидной железы трийодотиронин (ТЗ) в норме (1,2-3,2 нмоль/л) 4,8нмолъ/л. тетрайодтиронин (Т4) в норме (60.0-160,0 нмоль/л) 220,0 нмоль/л; При ультразвуковом исследовании: в правой доле щитовидной железы визуализируется опухолевидное образование однородной структуры, повышенной эрогенной плотности, размером 1,2 х 1,2 мм, в левой доли образования размером 0,9 мм. При пункционной биопсии обнаружены неизмененные клетки щитовидной железы.
Были также проведены запись ИК — спектры плазмы крови и проведены сравнительный анализ полученных спектров со спектром эталонных образцов, которые показывают, что они по всем параметрам идентичны, фиг. (крив. 1 и 3), т.е. у больного пациента ТЗ. Последующие клинические наблюдения полностью подтвердили поставленный диагноз.
Учитывая данные комплексного обследования,
в том числе результаты динамического и ультразвукового исследования и определение уровня гормонов, у больной диагностировано смещение токсического зоба III степени.
Больному проведена операция, справа субтотальное субфасциальное резекция щитовидной железы. По результатам гистологического исследования операционного материала поставленный диагноз подтвердились полностью.
Пример 2. Больная С., 25 лет, поступила в клинику 03.06.09 г. с жалобами на наличие опухолевидного образования в левой доле щитовидной железы. Считает себя больной в течение 3 лет. При поступлении состояние удовлетворительное. Патологических отклонений со стороны костно-мышечной системы, органов грудной клетки и органов брюшной полости не выявлены. АД 120/80 мм рт, ст. При пальпации в левой доле щитовидной железы определяется опухолевидное образование округлой формы, плотной консистенции, диаметром 4,0 см, смещаемое при глотании, безболезненное. Региональные лимфатические узлы, доступные пальпации, не увеличены. Данные лабораторных исследований в пределах нор-мы.
При ультразвуковом исследовании: в левой доле щитовидной железы визуализируется опухо-левидное образование однородной структуры, повышенной эрогенной плотности, размером 39x30 мм. При пункционной биопсии обнаружены неизмененные клетки щитовидной железы.
Записаны ИК - спектры плазмы крови и проведен сравнительный анализ полученного спектра со спектром эталонного образца. Полученные спектры показывают, что они по всем параметрам совпадают со спектром эталона, т.е. у больного пациента ТЗ. Последующие клинические наблюдения и хирургическое вмешательство полностью
Больному выполнена субтотальная субфаеци-альная резекция правой доли щитовидной железы. По результатам гистологического исследования операционного материала выявлен узловой фолликулярный коллоидный зоб.
Пример 3. Больной 31 год, поступил с жалобами на наличие опухолевидного образована передней поверхности шеи, раздражительность, сердцебиение, плаксивость похудание, общая слабость. Считает себя больным в течение 4 года, неоднократно лечилась амбулаторно и стационарно с коротковременным эффек-том. Патологических отклонений со стороны котномышечной системы, органов грудной клетки и органов брюшной полости не выявлены. АД 120/80 мм рт. ст. При пальпации щитовидной железы определяется опухолевидное образование, мягкой консистенции диаметром от 8,5 до 5,5 см, смещаемое при глотании, безболезненное. Региональные лимфатические узлы, доступные пальпа-цию не увеличены. Данные лабораторных исследований в пределах нормы кроме гармонов щитовидной железы трийодотиронин (ТЗ) в норме (1,2-3,2 нмолъ/л) б,5 нмоль/л, тетрайодтиронин (Т4) в норме (60.0- 160,0 нмоль/л) 310,0 нмоль/л. При ультразвуковом исследовании наблюдается диффузное увеличение щитовидной железы. При пункционной биопсии обнаружены неизмененные клетки щитовидной железы.
Записаны ИК - спектры плазмы крови и проведены сравнительный анализ полученных спектров со спектром эталонного образца. Полу-ченные спектры показывают что они по всем пара
метрам идентичны, т.е. у больного пациента ТЗ, последующие клинические наблюдения и хирурги-ческое вмешательство полностью подтвердили поставленный диагноз.
Результаты комплексного обследования, в том числе динамическое ультразвуковое исследование и определение уровня гормонов, у больного диагноз ТЗ III степени.
Больному была произведена операция, субтотальная субфасциальная резекции доли щитовидной железы. По результатам гистологического исследования операционного материала выявлен ТЗ,
При этом важным моментом следует считать стабильное и идентичное повторение показателей спектрограммы, то есть методу присуще достоверное постоянство.
Были исследованы ИК спектры плазмы крови более 38 больных, обратившийся к врачам с подозрением на ТЗ. Всем больным были предложены пройти УЗИ, рентген или биопсию, определение уровена гармонов щитовидной железы, а также брали кровь, выделяли плазму, и проводили анализ методом ИК - спектроскопии, по выше описанной методике. У 32 больных в ИК спектрах наблюдались характерные изменения, которые совпадали со спектром эталона. Установлен диагноз ТЗ и проведено хирургическое вмешательство. Во всех случаях постав-ленный диагноз при операции подтвердились.
Таким образом, предлагаемый способ анализ плазмы крови методом ИК -спектроскопии, в диапазоне частот 4000 - 400 см-1 и их сопоставления с ИК спектром эталона, при их совпадении позволяет устанавить диагноз ТЗ. Для установления диагноза требуется около 30 мин.

1. Трунин Е.М. Диффузный токсический зоб. СПб, ЭЛБИ - СПб. 2008, с. 181.
2. Наричев А.А. Токсический зоб (пути улуч-шения исходов хирургического лечения). М.:
«Медицина» 1971, с. 36.
3. Дедов И.И., Трошина Е.А., Юшков П.В., Александрова Г.В. Диагностика и лечение узло-вого зоба. Петрозаводск, 2006, с. 56.
4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Кремин-ская В.М Дифференциальная диагностика и лече-
ние эндокринных заболеваний (руководство). М.: «Медицина», 2002, с. 751.