СОСТАВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ БОЛЕЗНЕЙ, ПЕРЕДАВАЕМЫХ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ, И ВАГИНАЛЬНЫЙ ТАМПОН ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ БОЛЕЗНЕЙ, ПЕРЕДАВАЕМЫХ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ

Изобретение относится к области медицины и касается состава и тампона для профилактики болезней, предаваемых половым путем. Изобретение позволяет предотвратитьраспространение инфекций. Предложенный состав содержит антивирусное или антибактериальное вещество, спермицдный агент - хлорид бензалкония, и/или ионоксинол 9, замедлитель про-никновения активного компонента в слизистую оболочку - диетилполисилоксан, наполнитель - воду при определенном содержании компонентов. Предложенный вагинальный тампон выполнен из пеноматериала с открытыми ячейками или пенистого полиуретанэфира, имеющего плотность 15 - 28 мг/см3, прочность на разрыв 70 - 100 кПа, размер ячеек 0,67 - 0,53 мм и пропитан вышеуказанным составом. 2 н. и 1 з.п. ф-лы., 2 табл.

Настоящее изобретение относится к предупреждению болезней, передаваемых поло-вым путем, как например, SIDA и которые ниже будут сокращенно обозначаться буквами “MST”.
Самые распространенные болезни, передаваемые половым путем, вызываются виру-сами, бактериями, паразитарными организмами и грибками. Вследствие распространения таких болезней в настоящее время нет ни одного средства профилактики достаточной эф-фективности, которое может быть альтернативой применения презервативов, несовершен-ство и недостатки которых хорошо известны.
Известно, что различные химические реагенты обладают определенной эффективно-стью против микробов, ответственных за такие болезни. Среди наиболее часто применяе-мых химических веществ следует назвать хлорид диметилалкилбензалконий или хлорид бензалконий нонилфенолполиоксиэтилен или ноноксинол 9.
Однако, эти вещества обладают только относительной эффективностью в том смысле, что спектр их действия очень узкий, поскольку захватывает только несколько микробов, ответственных за болезни, передаваемые половым путем, и, с другой стороны, срок их дей-ствия длинный, и поэтому неприемлемый, если говорить о предупреждении болезней, пере-даваемых половым путем.
Например, известно, что заражение вирусом SIDA может произойти с первых же ми-нут его контакта со здоровой слизистой оболочкой. Наоборот, инактивация этого вируса хлоридом бензолкопия при концентрации 1% происходит только через промежуток времени не менее десяти минут, что делает вероятность заражения очень высокой, и это практически недопустимо.
Таким образом, применение известных веществ не позволяет иметь эффективной профилактики болезней, передаваемых половым путем, даже если они обладают антивирус-ными свойствами.
В соответствии с ЕР-А-О 113998 известно, что производные холиновой кислоты, ос-новном дезоксихолиновая и дегидрохолиновая, могут использоваться для лечения вирусных заболеваний, вызываемых вирусом Herpes Sivplex I или II.
Однако, в этом случае речь идет о терапевтическом, а не о профилактическом дей-ствии, тогда как в настоящей заявке говорится о профилакти¬ческом (предохранитель-ном) средстве. Граница между терапией и профилактикой не всегда очень четкая, однако, пони-мание различия между этими двумя способами действия является в данном случае суще-ственным, так как выбор того ли иного обуславливает определенно используемого фарма-цевтического состава, применения лечения, его формы, его способа введения и длитель-ность применения этого состава. В отличие от предохранительного воздействия, которое касается здоровых лиц, терапевтическое действие, которое рассмотрено, например, в патен-те ЕР-А-О 113998 имеет эффекты на уже зараженные лица. В этом случае, когда инфекция видна, или по крайней мере может быть обнаружена и, следовательно, может быть установ-лена, заболевший может обратиться к лекарству. Таким образом возможно очень точно определить места, инфицированные вирусом Herpes Simplex I или II, где и должно прово-диться лечение, если применяется топический путь.
Можно рассмотреть два способа введения: парентеральным путем или топическим пу-тем, в смысле очень локализованного применения в точно определенное место, где находит-ся инфекция.
В настоящем изобретении введение топическим путем обозначает прикладывание фармацевтического состава не на зону, точно ограниченную обнаруженной инфекцией, но на обширную зону, часто усложненную и всегда неточную, поскольку инфекция, от которой хотят предохраниться, не локализована.
Таким образом, выражение "топическим путем", используемое в случае терапии и, сле-довательно, в патенте ЕР-А-О 113998 (лечение уже зараженного точного места) не следует путать с тем же самым выражением, примененным здесь для случая профилактики, таким образом, указанный выше смысл является существенно отличным.
Кроме того, в целях предупреждения болезней, передаваемых половым путем, топиче-ский путь введения предпочтительнее парентерального из-за присутствия некоторых ве-ществ, которые необходимы для реальной эффективности, но которые не могут быть введе-ны в организм. Действительно, они могут дать токсическими, когда они поглощены в зна-чительных дозах организме, а затем приняли участие в обмене веществ.
Следует также отметить, что в патенте ЁР-А-О 113998 описано действие только на ви-рус Herpes Simplex I или II, а настоящее изобретение относится к профилактике широкого спектра вирусов, ответственных за болезни, передаваемые половым путем, основными штаммами являются, например, следующие:
- вирус Herpes genital I и II
- вирус SIDA HIV Iи HIV II
- вирус гепатита B,
- папилломасвирус (НРV)
Для этих целей по настоящему изобретению предполагается защита обширных слож-ных зон.
По патенту ЕР-А-О 113998 специалист не побуждается применять одно из производ-ных холиновой кислоты:
- с одной стороны, для эффективного предохранительного действия в течение не-скольких часов, которое требует аппликации равномерным и достаточным образом, фарма-цевтического состава на зону, которая плохо ограничена и незараженная, но которая может быть заражена, или она заражена и может заразить партнера.
- с другой стороны, для широкого спектра вируса, который соответствует проявлени-ям, отличным от проявлений Herpes Simplex и, следовательно, более обобщенного действия.
Таким образом, настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтиче-ского состава, который содержит одно или несколько активных начал, эффективных отно-сительно предохранения от болезней, передаваемых подовью путем.
Настоящее изобретение относится также к способу получения фармацевтического со-става, который позволяет защиту топическим путем зон высокого риска, как, например, вла-галище женщин.
Влагалище является слизистой оболочкой, которая, по своей природе, благоприятству-ет прохождению веществ, как путем выпускания наружу, так и поглощением внутрь орга-низма.
Для эффективной профилактики болезней, передаваемых половым путем, активные начала не должны поглощаться организмом, в частности, вагинальной слизистой оболочкой.
До настоящего времени не могли для этих целей профилактики применять некоторые вещества, поскольку эти вещества быстро диффундировали в организм. Именно эту про-блему разрешает настоящее изобретение.
Для этих целей предметом изобретения является способ получения фармацевтического состава для защиты от болезней, передаваемых половым путем, который предназначен для контактирования со слизистой оболочкой, отличающийся тем, что объединяют, с одной сто-роны, по крайней мере одно, активное начало против вирусов или бактерий, вызывающих указанные болезни, передаваемые половым путем, и, с другой стороны, ингибитор (замед-литель) проникновения указанного активного начала через слизистую оболочку, и терапев-тически допустимый наполнитель.
Данное изобретение будет лучше понято из приведенного ниже детального описания, которое приводится только в качестве показательного, но не ограничительного примера.
Применяемым замедлителем проникновения является инертное и нетоксическое ве-щество, которое способно образовывать на слизистой оболочке или на коже изолирующую и защитную пленку.
Для того, чтобы быть достаточной, защита должна быть эффективной, начиная с ваги-нального отверстия, и покрывать всю слизистую оболочку, что очень трудно реализовать из-за того, что на слизистой оболочке очень много складок.
В соответствии со способом по изобретению, предпочтительно вводят инертное и не-токсическое вещество, которое диспергирует активное начало или активные начала, с тем, чтобы получить равномерное и достаточное распределение состава, полученного по указан-ному способу.
Предпочтительно, применяемыми в способе в соответствии с изобретением веще-ством-замедлителем проникновения и диспергирующим веществом является одно и то же вещество, а именно из группы силиконов.
Известно, что холиновая кислота является естественным составляющим желчи, и она в настоящее время используется в терапии, в качестве холеретического вещества используют-ся фармацевтически допустимые соли этой кислоты.
В соответствии с патентом ЕР-А-О 285285 известно использование дкспергирующего вещества, которое в этом документе представлено как "любое вещество, способное снижать натяжение на поверхности раздела двух фаз в водной среде", в комбинации с производным холиновой кислоты, для лечения вирусных инфекций. Зная, что вирус использует протеины клетки, в которой он паразитирует, для образования оболочки вокруг своей цепочки нукле-иновой кислоты (ДНК или РНК), антивирусное действие диспергирующего вещества, заяв-ленное в заявке на патент ЕР-А-О 285285, состоит в разрыве оболочки вируса, который дальше не способен захватывать другие клетки, и таким образом разрушается.
Очень важно подчеркнуть, что диспергирующее вещество, действие которого описано выше, входит в фармацевтический:
состав, который вводится парентеральным путем. Фармацевтический состав, который содержит указанное диспергирующее вещество, впрыскивается непосредственно в крове-носную систему.
Действие диспергирующего вещества, соединенного с одним или несколькими актив-ными началами в способе в соответствии
с настоящим изобретением, совершенно отличное.
Действительно, в этом случае это вещество не действует непосредственно на вирус, в противоположность тому, что описано в указанной выше заявке на патент.
Состав, полученный по способу в соответствии с настоящим изобретением, предна-значен для введения топическим путем, в противоположность к способам введения парен-теральным или оральным путем, которые описаны в заявке на патент ЕР-А-О 285285. Ос-новные свойством пленкообразующего вещества, используемого в соответствии со спосо-бом по настоящему изобретению, является формирование по всей поверхности зоны, кото-рую хотят защитить, однородной и изолирующей пленки, которая играет роль барьера:
- она замедляет проникновение активного составляющего в организм, таким образом устраняется метаболизм этого составляющего, после его распределения остается время на действие указанного активного составляющего,
- она препятствует диффузии вируса, ответственного за передаваемые половым путем болезни, через слизистую оболочку.
Таким образом, нежелательный вирус удерживается в контакте с активным составля-ющим, которое может его разрушить,
- ее изолирующая и защитная роль двойная в том смысле, что, с одной стороны, она защищает здоровую женщину от возможного заражения больным партнером, и, с другой стороны, в случае, когда женщина больная, пленка защищает партнера за счет того же изо-лирующего эффекта.
Сочетание пленкообразующего эффекта и диспергирующего эффекта позволяет полу-чить распределение по всей поверхности
складок, которые образуют вагинальную слизистую оболочку.
Используемый в способе в соответствии с настоящим изобретением солью холиновой кислоты является халат натрия.
холат натрия является мощным антивирусным и бактерицидным средством. Это со-единение является биологическим веществом, не обладающим токсичностью и активным даже при малых концентрациях. Количество холата натрия, которое включается по способу в соответствии с изобретением, преимущественно от 0,2 до 1,5%, предпочтительно от 0,25 до 1% по весу по отношению к общему весу вводимых веществ.
Предпочтительным пленкообразующим и диспергирующим агентом для целей изобре-тения является дхметилполвсилоксан, который обладает также антиадгезионным действием, которое усиливает изолирующее действие пленки.
Количество диметилдолисилоксана, вводимое по способу в соответствии с изобрете-нием, порядка 10% по весу по отношению к общему весу вводимых веществ.
Следует отметить, что в соответствии с изобретением, по сравнению с количеством активного составляющего количество пленкообразующего вещества очень значительное.
Это связано с тем, что стараются образовать пленку не только по всей защищаемой по-верхности (которая очень большая
в случае вагинальной слизистой оболочки), но и компактностью достаточной, чтобы получить эффект изолирующего барьера, насколько возможно эффективный, и это для двух целей:
- уменьшить (желательно и полностью воспрепятствовать)
риск переноса патогенных агентов, как исходящих от слизистой оболочки, так и в направлении к слизистой оболочке,
- избежать поглощения слизистой оболочкой активных составляющих; соединенных с пленкой, и, следовательно, удержать на месте эти активные составляющие там, где требует-ся их топическое воздействие.
Это количество предпочтительно увеличить, чем уменьшить, поскольку пленкообра-зующий эффект имеет тенденцию расти с увеличением концентрации.
Фармацевтически допустимым наполнителем, который подходит для целей изобрете-ния, является классический наполнитель, подходящий для топического введения получен-ного состава. В случае защиты вагинальной слизистой оболочки наполнитель должен под-ходить для внутреннего и длительного применения.
Специалист предпочтительно выберет водный наполнитель, который допускает адге-зию и раствор с имеющимися натуральными жидкостями.
Для предпочтительного применения способа в соответствия с изобретением можно до-бавлять буферное вещество, как, например, соляную кислоту, чтобы довести рН до 4,7. Та-кая величина позволяет сохранить вагинальную флору и бациллу Додерлейна. Неразруше-ние бациллы Додерлейна очень важно, т.к. она обладает существенными защитными свой-ствами против половых инфекций. Поэтому ее следует сохранить.
Способ в соответствии с изобретением позволяет получить фармацевтический состав, который может быть в виде растворов (вагинальные души), кремов и гелей.
Специалист выберет фармацевтически допустимый наполнитель, подходящий для требуемого применения.
Выбор формы, в которой представляется состав, полученный в соответствии со спо-собом по настоящему изобретению, связан с его способом применения. Этот состав должен обладать определенной вязкостью, подходящей для способа применения состава. С этой целью способ в соответствии с изобретением состоит в том, чтобы добавлять загуститель, который позволяет получить требуемое реологическое поведение.
Из классических загустителей предпочтительным веществом для целей изобретения является гидроксипропилметилцеллюлоза, которая продается под коммерческим названием "Метолоза 60 SН 4000" фирмой "SЕРР1С", авеню де Шазэлизе, 75008, Париж.
Этот загуститель позволяет довести вязкость до наиболее подходящей для выбранной формы состава (раствор, крем, гель и т.д.). Полученная таким образом вязкость не изменя-ется значительно при изменении величины рН состава в ходе его получения.
Важность, этого реагента будет лучше понята из приведенных дальше примеров.
Наиболее часто применяемая дозировка для соединений, получаемых в соответствии со способом по данному изобретению, приведена в Таблице 1.
Таблица 1
- от 0,25 до 1% по весу холата натрия,
- 10% по весу диметилполисилоксана,
- 4% по весу гидроксипропилметилцеллюлозы,
- соляная кислота: количество, необходимое для получения рН=4,7
- вода, требуемое количество для 100%.
В соответствии с более разработанным видом реализации способа в соответствии с изобретением, производят комбинирование нескольких активных составляющих, в частно-сти, чтобы усилить действие холата натрия на некоторые бактерии.
Следовательно, в способе в соответствии с изобретением можно добавлять к холату натрия и к пленкообразующему диспергирующему агенту одно или несколько антивирус-ных и бактерицидных веществ, имеющих, кроме того, спермицидные свойства (свойства убивать сперматозоиды). Среди таких антивирусных, бактерицидных и спермицидных агентов предпочтительно выбирают хлорид бензалкония и/или ноноксинол 9.
Здесь можно заметить, что возможность применения ноноксинола иллюстрирует пре-имущества изобретения. Действительно, ноноксинол может иметь определенную токсич-ность вследствие его аккумулирования в почках. Кроме того, его способность проникать через вагинальную слизистую оболочку достигает 80%.
Применение ноноксинола 9 в способе в соответствии с изобретением вполне возмож-но и без риска, за счет наличия изолирующей пленки, созданной пленкообразующим веще-ством, применяемом в этом способе, которое является замедлителем, препятствующим про-никновению этого активного составляющего в организм.
Применяются количества, составляющие предпочтительно от 0,5 до 1% и от 0,25 до 1% по весу по отношению к общему весу вводимых составов, соответственно для хлорида бен-залкония и ноноксинола 9.
Таким образом, применяемые пропорции, которые подходят для целей изобретения, предпочтительно имеют величины, приведенные в таблице II:
Таблица II
- от 0,25 до 1% по весу холата натрия.
- от 0,50 до 1% по весу хлорида бензалкония, - 10% по весу диметилполисилоксана,
- 4% по весу гидроксипропилметилцеллюлозы,
- соляная кислота: количество, необходимое для рН=4,7
- вода: требуемое количество для 100%.
Способ в соответствии с изобретением, реализованный по пропорциям таблицы II, позволяет выбрать фармацевтический состав, подходящий для предупреждения болезней, передаваемых половым путем, в зависимости от специфичности этого состава.
Состав позволяет получить очень эффективную защиту.
Действительно, его действие является антивирусным, бактерицидным спермицидным.
Он позволяет проводить эффективную инактивацию вирусов, вызывающих передава-емые половым путем заболевания, а также бактерий и грибков, также вызывающих заболе-вания, передаваемые половым путем, среди них можно перечислить:
- Staphy lococus Aureus
- Candida Albicans
- Streptococus Agalactiae
- Neisseria Conorrhoeae
- Garnella Vadinalis
- Trichmas Vadinalis
Три активных составляющих, которые скомбинированы в способе в соответствии с изобретением по таблице II, воздействуют дополнительным образом и, следовательно, обла-дают очень широким спектром действия.
В качестве примера можно привести эффективное действие ноноксинола 9 на Chlamidia Trachomatis, который, тем не менее, вызывает очень значительное возрастание ин-фекций, вызванных Candida Albicans. Хлорид бензалконий, который добавляют в соответ-ствии со способом по изобретению, обладает четким действием на Candida Albicans.
Но одному из вариантов изобретения способ состоит, с одной стороны, в приготовле-нии фармацевтического состава, как это описано выше, и, с другой стороны, в приготовле-нии вагинального тампона и, затем, в пропитывании тампона фармацевтическим составом. Вагинальный тампон изготовляется так, как описывается изобретателем в патенте Франции А-2 614525. В этом тампоне устранены недостатки, присущие классическим контрацеп-тивным тампонам: трудность извлечения, раздражение, отсутствие скрытности. Это получа-ется за счет того, что на его корпусе имеется углубление, которое служит устройством за-цепления и извлечения.
Для осуществления способа в соответствии с настоящим изобретением тампон должен иметь характеристики, связанные с его устройством и со способом его применения.
Так, в способе в соответствии с настоящим изобретением, тампон, который использу-ется как носитель фармацевтического состава для профилактики передаваемых половым путем болезней, изготовляется из вспененного материала типа с открытыми ячейками, как, например, вспененный полиафируретан.
Вспененный полиэфируретан, образующий тампон в соответствии с изобретением, имеет плотность предпочтительно в пределах от 15 до 28.
Вспененный полиэфируретан имеет прочность на разрыв в пределах от 70 до 100 ки-лопаскаль (кПа).
Средние размеры ячеек во вспененном полиэфируретане предпочтительно в пределах от 0,67 до 0,53 миллиметров (мм).
Для предпочтительного осуществления изобретения тампон изготовляется так, чтобы не иметь "кожи", т.е. чтобы не было более или менее непрерывной поверхности без практи-чески открытых ячеек.
Для этого тампон вырезается из пластины подходящей толщины, а эта пластина выре-зается из блока вспененного материала, после того, как удалена наружная "кожа" методом отрезания.
С учетом изложенных выше критериев специалист должен выбрать форму и размеры тампона с учетом анатомии пользовательницы.
В соответствии со способом по изобретению приготавливают фармацевтический со-став предпочтительно в форме водного геля, водный из-за того, в какой части тела он при-меняется. Действительно, речь идет о применении в очень чувствительной зоне: вагиналь-ная слизистая оболочка, которая не должна раздражаться или нарушаться.
С другой стороны, эта форма геля идеально подходит к удержанию на тампоне. Дей-ствительно, состав не должен, например, обильно выходить из тампона при давлении, ока-зываемом пользовательницей при ее введении во влагалище. Тампон должен сохраняться и оставаться эффективным в течение достаточно длительного времени, по крайней мере, в течение нескольких часов, форма фармацевтического состава, который пропитывает там-пон, должна быть такая, чтобы не было чрезмерного выделения этого состава в первые ми-нуты его применения. Применение геля и является очень важным, т.к. это устраняет ука-занный недостаток, который уменьшает эффективность. Форма геля, вследствие его вязко-сти, позволяет иметь хороший контакт со слизистой оболочкой, и за счет этого происходит равномерное и достаточное распределение по слизистой.
Все, что говорилось выше, подчеркивает также важность роли загустителя - это касает-ся необходимой вязкости, которую должен иметь гель, с помощью которого пропитывают тампон.
Количество водного геля для пропитывания тампона, зависит от размеров и от состава. Опыт показывает, что предпочтительно, чтобы тампон не был целиком пропитан, т.к. с од-ной стороны, будет слишком большое выделение, когда пользовательница сожмет тампон, чтобы ввести его во влагалище, и, с другой стороны, необходимо дать возможность есте-ственным жидким компонентам быть поглощенными (путем замещения) и нейтрализован-ными. Этим условиям отвечает количество геля для пропитывания тампона порядка 25% к общему объему поглощения тампона.
Каждый тампон индивидуально упаковывается в герметичную капсулу.
Для тампона диаметром 45 мм и толщиной 20 мм делают капсулу внутренним диамет-ром 46 мм и высотой 24 мм. Имеющийся зазор подходит для способа пропитывания в соот-ветствии с изобретением.
По периферии капсулы имеется бортик шириной 5 мм, что позволяет закрывать капсу-лу путем приваривания крышки к указанному бортику.
Заделывание капсулы облегчается наличием небольшого свободного пространства по-верх тампона из-за разницы размеров капсулы (24 мм) и тампона (20 мм).
Капсула может быть изготовлена из материала типа поливинила. Крышка изготовлена из алюминиевого комплекса, который классически применяется для закрывания изделий в пластике.
В соответствии с изобретением пропитывание производится следующим образом:
необходимое количество геля располагается на дне капсулы, для тампона размером 45х20 мм требуется около 5 г геля. Тогда гель распределяется тонким слоем по всей поверх-ности капсулы. Затем тампон кладется на этот гель, и капсула заделывается крышкой.
Гель проникает в тампон за счет капиллярности. тридцати секунд, желательно, чтобы закрывание капсулы производилось за несколько секунд, сразу же после помещения тампо-на, т.е. до того, пока собственно само пропитывание закончилось.
Таким образом, пропитывание заканчивается в ходе последующих операций упаловки. Иными словами, пропитывание получается в течение "замаскированного времени".
Инвертированное действие, которое состоит в том, чтобы наложить гель на тампон, а не на дно капсулы, не рекомендуется, если, как это вполне логично, внутренний объем кап-сулы близок к наружному объему тампона. Действительно, в этом случае имеется большая вероятность, что гель будет случайно захвачен краем капсулы. Поскольку крышка должна быть закреплена на этом бортике, в основном при помощи приваривания, попавший на бор-тик гель будет мешать свариванию, и это особенно серьезно, поскольку гель содержит сили-кон. Достаточно даже незначительного количества геля, чтобы закрывание капсулы не было хорошим, т.е. не будет герметичным.
Кстати, нет необходимости стерилизовать тампон из-за высокого содержания в нем антивирусных и бактерицидных агентов.
Таким образом, применение тампона в соответствии с изобретением, пропитанного несколькими активными составляющими в комбинации, представляет, вследствие дополни-тельной активности этих составляющих, новые преимущества, специфично подходящих для профилактики болезней, передаваемых половым путем.
Действительно, по всей поверхности тампона имеются открытые ячейки, и после про-питывания водным гелем, тампон активен с момента применения, т.е. его введения в ваги-нальное отверстие, он покрывает всю слизистую оболочку по мере его продвижения внутрь, это условие является необходимым, чтобы обеспечить мгновенную и истинную защиту.
Фракция водного геля, выделяемая из тампона в ходе его продвижения, замещается на периферии тампона гелем, который первоначально находится в ячейках центральной зоны, за счет соединений между открытыми ячейками. Кроме того, за счет внутреннего переноса количество вышедшего геля будет больше во время половых сношений из-за движений, ко-торые происходят, а это особенно благоприятно для разрушения микробов, содержащихся в вагинальной среде, а также в сперме и в сперматозоидах.
Таким образом, физическое распределение геля постоянное и равномерное, чего не-возможно получить с помощью обычного
тампона. Это также усиливает действие диметилполисилоксана, а который, парал-лельно с его свойствами диспергирующего вещества, позволяет создавать защитную пленку на слизистой оболочке и на коже. Изолирующий и гидрофобный эффект связан с самой природой диметилполисилоксана, который относится к силоксанам.
Учитывая то, что в геле малая концентрация активных составляющих и что пленкооб-разующий агент создает эффект замедления проникновения этих активных составляющих в организм, гель в соответствии с изобретением может применяться продолжительно и по-вторно.
Пользовательница может обновить пропитанный тампон настолько часто, насколько она желает. Тот же самый тампон может быть оставлен на месте в течение нескольких часов без риска создать раздражение вагинальной слизистой оболочки, даже если о нем забудут.
Рекомендуется сохранять его по крайней мере в течение шести часов после последнего полового сношения для того чтобы обеспечить наилучшую возможную защиту.
Наличие хлорида бензалкония в формуле в соответствии с таблицей II усиливает дей-ствие холата натрия и исключает риск “Toxic Shock Syndrome”(синдром токсического шо-ка).
"Синдром токсического шока" является следствием быстрого размножения Staphylococus Aureus, когда разрушены другие патогенные агенты. Серьезность такого раз-вития происходит оттого, что Staphylococus Aureus порождает сильные токсины, которые становятся очень быстро смертельными. Хлорид бензалкония, как и халат натрия, обладает заметной активностью по отношению к этому очень опасному микробу.
Пропитанный тампон, как он описан выше, обеспечивает двойную защиту. Для SIDA можно рассмотреть несколько случаев:
- Половые сношения между здоровой женщиной и партнером с выявленным заболева-нием или сероположительным: женский
организм изолирован и защищен пленкой, которая покрывает вагинальную слизистую оболочку. Активные составляющие разрушают инфедирующие агенты, находящиеся в сперме или вводимые партнером.
- Половые сношения между женщиной с болезнью обнаруженной или сероположи-тельной и здоровым партнером: покрытие вагинальвой слизистой оболочки пленкой геля изолирует слизистую и возможные точки проникновения вирусов (эрозия, разрывы). Виру-сы не могут выйти из больного женского организма. Выделяемый из тампона гель закрепля-ется также на члене партнера, таким
образом, пленка защищает его за счет прямого контакта и за счет эффекта удержания кожей.
Половые сношения между женщиной и партнером, оба имеют выявленное заболевание или сероположительные: за счет геля устраняется возможность повторного инфецирования сероположительными агентами вследствие взаимного изолирования и разрушения инфеци-рующих агентов от обоих партнеров.
Таким образом, такой пропитанный тампон особенно подходит для профилактики против SIDA.
Пропитанный тампон, как описано выше, может применяться для профилактики пере-даваемых половым путем болезней, в дополнение к классическим контрацептивным сред-ствам (пилюли, стерилизаторы и т.п.). Он может действовать, в частности , без риска сме-стить нитки некоторых стерилизаторов.
Преимуществом такого тампона является скрытность. В отличие от презервативов, он не замечается партнерами. Этот фактор в случае презервативов является ограничительным для расширения их применения. Что касается настоящего изобретения, это препятствие устранено.
Кроме того, пропитанный тампон поставляется в упаковке одноразового пользования, разрываемой, это позволяет правильно защищать и хранить тампон и обеспечивает легкое его применение.
Только что описанный вариант способа в соответствии с изобретением особенно имеет преимущества, в частности, но не исключительно, для борьбы с распространением SIDA.
Изобретение более детально описывается с помощью следующих примеров.
ПРИМЕРЫ
ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ ВЕЩЕСТВА
- Холат натрия, продается фирмой Сосьете Сипек, 7 улица Линкольна, 75003, Па-риж(Франция).
- хлорид бензалкония, продается под коммерческим названием фирмой Сосьете Ше-ринг, 5 улица Ле Корбюзье 194150, Рунжис (Франция).
- ноноксинол 9, продается под коммерческим названием “SIMULSOL 930 NP” фирмой Сосьете Сеппик, 70, авеню де Шаззлизе, 75003, Париж,
- дилметилполисилоксан, продается под коммерческим названием “365 МЕДИКАЛ ГРЕЙД ЭМУЛСОН" фирмой Сосьете Доу Корнинг Корпорейшн", Мидланд, штат Мичиган, 48640 (США).
- гидроксипропилметилцеллюлоза, продается под названием "Метолоз 60 SН 4000" фирмой Сосьете Сеппик, 70, авеню де Шазэлизе 75008, Париж (Франция).
ПРИМЕР I: приготовление вагинального тампона, пропитанного водным гелем в со-ответствии с формулой по таблице I.
Тампон: его изготавливают из вспененного полиуретанэфира, который имеет следую-щие характеристики:
- плотность: около 22
- прочность на разрыв: около 130 КПа
- средний размер ячейки: 0,6 им.
- тампон вырезают из пластины, "без коки" на поверхности, по следующим размерам: 45 мм диаметр, толщина 20 мм
- в корпусе тампона делают два углубления, как это описано в патенте Франции -
А-2 611525.
Гель:
- Для пропитывания тампона с указанными выше характеристиками требуется 5 г геля (общий объем поглощения такого тампона составляет около 20 граммов).
- Пропорции составляющих для получения применяемого геля следующее:
- халат натрия 0,025 г (0,5%)
- диметклполисилоксан (раствор 35%) 0,50 г (10%)
- гидроксипропилметилцеллюлоза 0,20 г (4%)
- соляная кислота (IN) достаточное до рН=4,7
- вода очищенная достаточное до 5 г.

Приготовление геля:
(последовательность и проведение операций одинаковая, независимо от количества приготовляемого продукта)
- Холат натрия растворяется в половине объема очищенной воды при комнатной тем-пературе в сосуде из нержавеющей стали (сосуд В). Затем добавляют диметилполисилоксан. Этот раствор смешивается при перемешивании до получения гомогенного раствора. По-скольку вещества поверхностноактивные, то смесь получают при небольшой скорости пе-ремешивания.
В другом сосуде из нержавеющей стали с двойными стенками (сосуд А) нагревают по-ловину количества очищенной воды до температуры 70°С путем пропускания водяного па-ра между двойной стенкой. Затем вводят в диспергируют гидроксипропилметилцеллюлозу при помешивании, до получения гомогенного геля. Затем гель охлаждается до комнатной температуры, за счет циркуляции холодной воды через двойные стенки сосуда.
Полученный в сосуде В раствор постепенно приливается при комнатной температуре к гелю, полученному в сосуде А, при помешивании, до получения гомогенного геля.
Величина рН получается путем добавления раствора соляной кислоты, в количестве, достаточном для получения рН=4,7.
В общую массу геля добавляют очищенную воду в количестве, достаточном для полу-чения 5 г.
Пропитывание тампона:
Полученный описанным выше способом гель помещается на дно капсулы, имеющей внутренний диаметр 46 мм, высоту 24 мм и наружный ободок шириной 5 мм.
Тампон кладется на гель, и гель проникает в тампон за счет капиллярности.
Капсула закрывается путем запаивания крышки, так чтобы капсула была герметичной.
ПРИМЕР II: приготовление вагинального тампона, пропитанного водным гелем в со-ответствии с формулой по таблице II.
Тампон:
Тампон приготовляется точно так же, как и в примере I.
Гель:
Для пропитывания тампона требуется 5 г геля. Пропорции составляющих для получе-ния применяемого геля следующие:
- халат натрия 0,025 г (0,5%)
- хлорид бензалкония 0,050 г (1%)
- ноноксинол 9 0,025 г (0,5%)
- диметилполиснлоксан (раствор 35%) 0,50 г (10%)
- гидроксипропилметилцеллюлоза 0,20 г (4%)
- соляная кислота (IN) достаточное для рН=4,7
- очищенная вода достаточное до 5 г (от 4 до 4,2 г)
Приготовление геля:
- Приготовление производится точно так же, как и в примере I.
- хлорид бензалкония и ноноксенол 9 добавляются одновременно с диметилполиси-локсаном.
Пропитывание тампона:
- Производится точно так же, как и в примере I.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОИСТВА:
А - антивирусные свойства
В растворе, инфицированном вирусом SIDA HIVI, путем количественного определе-ния активности инверсной транскриптазы (Transcriptase Inverse), было установлено замедле-ние энзиматического агента вируса:
а - холатам натрия, при следующих условиях:


Концентрация % хо-лата натрия % замедления инверс-ной транскриптазы Время обработки
0,04
0,25
0,50 70
90
99 15 минут
5 минут
1 минута


б - гелем, состав которого соответствует примеру II:

Концентрация геля (объем/объем) % замедления инверс-ной транскриптазы Время обработки
10-6
10-5
10-4
10-3
10-2 5
7
99
100
100


менее 2 мин
менее 2 мин

Б- БАКТЕРИЦИДНЫЕ СВОЙСТВА
Гель, состав которого соответствует примеру II, при 32 градусах Цельсия имеет сле-дующую бактерицидную активность:
Штаммы Антисептическая
концентрация (объ-ем/объем) Необходимое время контакта
- Staphy lococus Aureus CIP 53127
- Candida Albicans CIP 1180.79
- Streptococus Agalactiae CIP 55.118
- Neisseria Conorrhoeae CIP 79.18
- Garnella Vadinalis CIP 7074 0,5%
5%
0,5%
0,1%
0,5% 5 мин
5 мин
5 мин
5 мин
5 мин

Приведенные в данной таблице штаммы представляют собой виды, ответственные за вагинальные инфекции, передаваемые половым путем.
Минимальная антисептическая концентрация в соответствии с французской фарма-копеей составляет 5% (грамм/миллилитр) за 15 минут.
С- АНТИПАРАЗИТНЫЕ СВОЙСТВА
При концентрации 0,5% (грамм/миллилитр) в воде, при времени контакта 5 мин при 37 градусов Цельсия гель (состав которого соответствует примеру II) обладает не-медленным антипаразитапным эффектом, при этом популяция Trichomas Vaginalis умень-шается не менее, чем в 1000 раз.

Патент ЕР-А-О 113998, кл. А 61 К 31/575, 1984.