Z-1,2-ДИАРИЛАЛЛИЛХЛОРИДЫ

Z-1,2-Диарилаллилхлориды общей формулы I

где R1 и R2 каждый независимо друг от друга означают водород, галоген, низший алкил, га-логен-низший алкил, низший алкокси, галоген-низший алкокси, фенил, незамещенный или замещенный галогеном, галоген-низшим алкилом;
n и m = 1, 2 или 3.
Приоритет по признакам:
18.07.89 - R1 и R2 каждый независимо друг от друга означает водород, галоген, низший алкил, галоген-низший алкил, низший алкокси, галоген-низший алкокси, фенил, замещенный галогеном, галоген низшим алкилом;
n и m = 1, 2 или 3.
04.11.89 - R1 и R2 каждый независимо друг от друга означает незамещенный фенил.

Настоящее изобретение относится к Z-1,2-диарилаллилхлоридам общей формулы

где остатки R1 и R2 независимо друг от друга означают водород, галоген, низший алкил, га-логен-низший алкил, низший алкокси, галоген-низший алкокси или незамещенный фенил или фенил, замещенный галогеном, галоген-низшим алкилом, m и n означают 1,2 или 3.
В выложенных заявках ФРГ №№3218129 и 3218130, а также в Европейском патенте А 196038 и патенте США-А 3422153 описаны соединения со структурой типа соединений 1, которые являются ценными промежуточными продуктами для получения соединений с фар-макологически-активными, фунгицидными и противогрибковыми свойствами.
До сих пор эти соединения получали с помощью радикального галогенирования соовет-ствующих диарилпропеновых соединений (см. патент ФРГ DE-3218129 или ЕР-А195038) или путем окисления с последующей реакцией замещения (см. патент DE А-3218130). Недостат-ком известных из данного уровня техники способов является применение дорогостоящих реагентов, например, таких дорогих реагентов галогенирования, как N-бромсукцинимид в реакции радикального бромирования, многоступенчатость синтеза и, в частности, низкая стереоселективность синтеза.
Общеизвестно, что соединения, проявляющие специфическое биологическое или фарма-кологическое действие, во многом зависят от определенного геометрического расположения определенных функциональных групп. Например, среди фунгицидно-действующих соедине-ний формулы I и IV (см. DE-A 2652313) особенно высокой эффективностью в качестве средств защиты растений обладают в первую очередь соединения с Z-конфигурацией (см. правило последовательности заместителей по Кану, Ингольду и Прелогу), т.е. соединения, в которых незамещенные или замещенные фенилы относительно друг друга находятся в транс-положении.
Поэтому задача настоящего изобретения заключалась в получении наиболее активного Z-изомера с максимальной чистотой, т.е. не содержащей примесей Е-изомера.
Таким образом, согласно данному изобретению предлагаются Z-1,2-диарилаллилхлориды формулы I высокой чистоты. Ранее соединения формулы I, имеющие Z-конфигурацию фенильных остатков относительно двойной связи в чистом виде не были известны.
Согласно уровню техники арилзамещенные спирты в кислых условиях реакции, напри-мер, с применением серной кислоты в органической среде можно перевести в соответствую-щие арилзамещенные олефины или стиролы (см., например, Hauben-Weyi, Methoden der organischen Chemie, 4-е изд. т.5/1b Alkene, Cycioalkene, Arylalkene, изд-во Georg Thieme Verlag, г.Штуттгарт, 1972 г., стр. 62 и сл., в частности, стр. 70 и 71; Tetrahedron, т.26, стр.4277 и сл. (1970г.).
Известно также, что подобного рода реакции можно осуществить с использованием ак-цепторов воды, например, ацетангидрида. Однако для осуществления этих реакций отщепле-ния обычно требуются высокие температуры. В таких условиях реакции получают Е- и Z-изомеры относительно расположения арила по отношению к двойной связи в недостаточно необходимом соотношении. Z-1,2-диарилаллил-хлориды общей формулы I

получают дегидратацией хлоргидринов формулы II:

где R1, R2, n и m имеют вышеуказанное значение в инертном растворителе, представляющем собой простой эфир или сложный эфир карбоновой кислоты, в присутствии ангидрида карбо-новой кислоты или органической или неорганической кислоты при температуре до 50С.
Указанный способ обеспечивает высокую стереоселективность для получения 1,2-диарилаллилхлоридов с Z-конфигурацией. При осуществлении предпочтительных вариантов способа соотношение Z:E составляет 8:1-15:1 Неожиданно высока и региоселективность, с которой протекает удаление воды, потому что можно было ожидать, что в качестве побоч-ной реакции в большой степени будет протекать реакция отщепления воды в сторону хлор-метильной боковой цепи с образованием хлорвинилдиарильных соединений. При этом уда-ется подавить такие ожидаемые конкурирующие реакции, как реакция замещения воды вме-сто ее удаления. Возможное ацилирование спиртовой группы тоже фактически отсутствует.
Хлоргидрины общей формулы II общеизвестны и могут быть получены, например, со-гласно патентам DE-A 2851086, ЕР-А 47594 или ЕР-А15757 с хорошими выходами реакцией присоединения бензильных соединений Гриньяра VI к w-хлорацетофенонам VII согласно следующей схеме:

Z-аллилхлориды обычно получают реакцией дегидратации одноступенчатым способом, т.е. получают сначала хлоргидрин в простом диэтиловом эфире и добавляют к полученному диэтилэфирному раствору неорганическую кислоту, например, концентрированную серную, и ангидрид карбоновой кислоты при температуре около -10-0С.
Кроме того, хлоргидрин можно получить в виде водного раствора не только в результате вышеописанного синтеза, но и путем его выделения из предварительной стадии его получе-ния: из алкоксилата магния при добавлении к нему эквимолярных количеств кислоты, напри-мер, серной, с последующей дегидратацией.
Согласно этим способам целесообразно постепенное добавление ангидрида карбоновой кислоты, при этом побочный процесс О-ацилирования хлоргидрина в значительной мере удается подавить в пользу процесса дегидратации.
Реакцию дегидратации хлоргидринов II осуществляют в простом или сложном эфире в качестве растворителя. В случае использования нециклических простых эфиров предпочте-ние следует отдать эфирам с числом атомов кислорода не менее 2, например, гликолей и низкомолекулярных алифатических спиртов, например, этиленгликольдиметиловому или - диэтиловому эфиру. Особенно выгодным оказались циклические простые эфиры, например, ТГФ и, в частности, диоксан. Для улучшения сольволиза при низких температурах, напри-мер, ниже около 10С можно добавить незначительные количества апротонных растворите-лей, например, этилацетата, галогенуглеводородов, таких, как метиленхлорид или ТГФ, например, к диоксану при использовании его в качестве растворителя.
Для данного способа особенно удобными сложными эфирами оказались эфиры низкомо-лекулярных алифатических карбоновых кислот, в частности, монокарбоновых, с низкомоле-кулярными алифатическими спиртами, причем понятие низкомолекулярных спиртов включа-ет в себя спирты с числом атомов С от одного до шести. В качестве примеров эфиров можно назвать этиловый эфир уксусной кислоты, этиловый эфир муравьиной кислоты, метиловый эфир пропионовой кислоты, метиловый эфир масляной кислоты, метиловый или этиловый эфир изомасляной кислоты, причем предпочтение отдается этилацетату.
Количества растворителей не играют решающей роли и колеблются в широких пределах. Они обычно составляют от 1 до 50 вес.%, в частности 2,5-10 вес.%, считая на хлоргидрин II. Более высокие качества растворителей вполне возможны. Для дегидратации можно также использовать смеси растворителей, причем соотношение компонентов может колебаться в широких пределах - от около 10:1 до 1:10. В целях достижения высоких выходов за единицу времени и высокого содержания Z-изомеров рекомендуется использовать добавки, в частно-сти, акцепторы воды в количествах 5-20 вес.%, считая на диоксан.
В качестве акцептора воды к реакционной массе добавляют ангидрид карбоновой кислоты. В частности, применяются такие ангидриды алифатических низкомолекулярных монокарбоно-вых кислот, как ацетангидрид, ангидриды пропионовой, масляной и изомасляной кислот. Но можно также использовать и ангидриды алифатических или ароматических дикарбоновых кислот, например, малоновой, малеиновой, янтарной или фталевой кислот.
7 101 8
В реакции дегидратации, как правило, используются 0,5-3, в частности 1-2, мольных эк-вивалента ангидрида, считая на хлоргидрин II. Возможно также применение больших коли-честв, но они не дают каких-либо дополнительных преимуществ.
Особенно хорошие результаты достигаются комбинацией диоксана и/или ТГФ в качестве растворителя и ацетангидрида и серной кислоты или в случае использования этилового эфи-ра уксусной кислоты в качестве растворителя в комбинации с ангидридом изомасляной кис-лоты и серной кислотой.
Дегидратация осуществляется в кислых реакционных условиях, для создания которых применяются обычные кислоты, например, такие органические сульфокислоты, как три-фторметансульфоновая, метансульфоновая, паратолуолсульфоновая или нафталинсульфо-новая, и в частности, такие концентрированные минеральные кислоты, как хлорная, фосфор-ная и, в частности, серная с концентрацией 30-99,9%, предпочтительно 50-99%, или олеум. В случае применения кислот с большим содержанием воды обычно применяется большее ко-личество ангидрида карбоновой кислоты.
Кислота используется в каталитическом, стехиометрическом или избыточном количе-стве, считая на соединение II. Предпочитаются количества около 0,01-4 мольных эквивален-та, считая на соединение II. В случае применения олеума целесообразно использовать мень-шие количества - 0,05-1 мольный эквивалент, считая на соединение II.
Выгодным вариантом способа получения соединений I является возможность использо-вания в качестве акцептора воды вместо ангидрида карбоновой кислоты кетена кк такового или в сочетании, считая на соединение II, со стехиометрическими или каталитическими ко-личествами алифатической карбоновой кислоты. В этом случае целесообразно ввести в реак-тор карбоновую кислоту, например, одну из вышеприведенных низкомолекулярных алифа-тических, и добавить в реакционную массу газообразный кетен или же в растворенный в рас-творителе хлоргидрин II добавить кетен в газообразном виде без добавки карбоновой кисло-ты. Количество добавленного кетена соответствует вышеуказанным количествам ангидрида карбоновой кислоты.
Для достижения высоких долей Z-изомеров рекомендуется првести дегидратацию при мини-мальных температурах, т.е. при температурах примерно до 50С, предпочтительно -25 - +40С, в частности -25 - +30С.
Как правило, дегидратацию осуществляют под обычным давлением. Осуществление ре-акции под повышенным или пониженным давлением тоже возможно и повышение давления в некоторых случаях может привести к увеличению выхода за единицу времени.
В формуле I значения n и m предпочтительно равны 1. Заместители R1 и R2 в этой фор-муле независимо друг от друга означают, в частности, водород;
галоген означает, например, фтор, хлор, бром, йод, предпочтительно хлор и фтор;
низший алкил представляет собой разветвленный или неразветвленный алкил С1--7, например, метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпролпил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил, 1-этил-2-метилпропил;
галоген-низший алкил означает галогеналкил С1-6, например, фторметил, дифторметил, три-фторметил, хлордифторметил, дихлорфторметил, трихлорметил, 1-фторэтил, 2-2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил, предпочтительно трифторметил;
низший алкокси означает алкокси С1-5, например, метокси, этокси, пропокси, 1-метилэтокси, бутокси, 1-метилпропокси, 2-метилпропокси, 1,1-диметилэтокси, предпочительно метокси, этокси и пропокси;
галоген-низший алкокси означает галогеналкокси С1-5, например, дифторметокси, трифтор-метокси, хлордифторметокси, дихлорфторметокси, 1-фторэтокси, 2-фторэтокси, 2,2-дифторэтокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2-хлор-1,1,2-трифторэтокси, пентафторэтокси, предпочтительно трифторметокси;
остаток фенила может быть незамещенным или одно-, двух- или трехкратно замещен остат-ком R2, представляющим собой галоген, галогеналкил С1-6.
Предпочитаются остатки R1 - 2-F и R2 - 2-CI
По сравнению с известными из патента DE-A3218129 Z-1,2-диарилаллилбромидами Z-1,2-диарил-аллилхлориды общей формулы I обладают неожиданными преимуществами. По-мимо очень простого их эпоксидирования до диарилоксиранов общей формулы V следует назвать еще то преимущество, что благодаря стереоселективности эпоксидирования получа-ют не смеси изомеров окиранов, что имеет место, когда исходным материалом являются из-вестные Z-1,2-диарилаллилбромиды, а оксираны, у которых фенилы имеют трансизомерию (см. таблицу 3).
Ниже приводится таблица 1, в которой даны представители предлагаемых групп соеди-нений формулы I.
Таблица 1

Номер
соединения (R1)n (R2)m Тпл(°С)
1.1 3-CI 3-CI
1.2 4-CI 2,4-диCI
1.3 4-F 2-CH3
1.4 4-F 2-CF3
1.5 H 2-OCF3
1.6 4-F 2-CI 66
1.7 4-OCH3 2-CI
1.8 4-Br 2,4-диCI
1.9 4-C6H5-CH2O 3-CH3
1.10 4-p-CIC6H4 2-CI
1.11 n-C4H9 2-CI
1.12 4-C6H5 2,4-диCI
1.13 4-F 3-CF3
1.14 4,5-диCI 2-CH3
1.15 4-C6H5O 2-CI
1.16 4-CI 2-CI 79-82

Определение соотношения изомеров Z:E в диарилаллилхлоридах I проводится известным образом, например, ВСЖХ (высокоскоростной жидкостной хроматографией), газовой хрома-тографией или методом 1H-ЯМР-спектрометрии с применением чистых Z- и Е-изомеров для сравнения и стандартизацией соответствующих соотношений изомерных компонентов смеси.
Ниже приводится схема получения соединений, обладающих фунгицидной активностью III и IV, исходя из соединений формулы I.

Последовательность реакций согласно синтезу б) можно осуществить известным образом, например, по методу, принцип которого описан в патенте DE-A 3218129. Реакция замещения атома хлора азольной или имидазольной группой в соединений V обычно осуществляется в инертном растворителе, например, диметилформамиде или N-метилпирролидоне в присут-ствии неорганического или органического основания, такого как гидроокись натрия или ка-лия, карбоната натрия или калия, дициклогексиламина, диметилциклогексиламина.
Предпочтительные значения R1 и R2 промежуточных продуктов V, а также n и о анало-гичны значениям, указанным для соединения I.
В таблице II показаны получаемые соединения V по вышеуказанной схеме.
Таблица 2

Номер
соединения (R1)n (R2)m Тпл(°С)
2.1 3-CI 3-CI
2.2 4-CI 2,4-диCI
2.3 4-F 2-CH3
2.4 4-F 2-CF3
2.5 H 2-OCF3
2.6 4-F 2-CI 68-70
2.7 4-OCH3 2-CI
2.8 4-Br 2,4-диCI
2.9 4-C6H5-CH2O 3-CH3
2.10 4-p-CIC6H4 2-CI
2.11 n-C4H9 2-CI
2.12 4-C6H5 2,4-диCI
2.13 4-F 3-CF3
2.14 4,5-диCI 2-CH3
2.15 4-C6H5O 2-CI
2.16 4-CI 2-CI

В случае синтеза а) первая стадия (см.схему), т.е. стадия замещения, аналогична послед-ней стадии синтеза б). Целесообразно осуществлять процесс дегидратации и последующий процесс замещения одностадийным способом без выделения и очистки промежуточного продукта II.
Для эпоксидирования соединений I целесообразно использовать большой избыток над-малеиновой кислоты, которую получают in situ путем взаимодействия 5-30, в частности 5-10 мольных эквивалентов ангидрида малеиновой кислоты, считая на соединение 1, с раствором перекиси водорода в количествах ниже стехиометрических, считая на ангидрид малеиновой кислоты. Обычно используют мольное соотношение ангидрида с перекисью водорода 1,5-10, в частности 2-4. Предпочтительно используют 30-50%-ный водный раствор перекиси водо-рода.
Температура эпоксидирования - 0 - 100°С, в частности 20-80°С.
Эпоксидирование осуществляют в присутствии апротонного полярного растворителя. В качестве таких растворителей можно использовать, например, такие галегенуглеводороды, как дихлорметан, дихлорэтан, хлорбензол или хлортолуол, или такие ароматические углево-дороды, как бензол, толуол или ксилол. Количество растворителя не имеет решающего зна-чения. Оно обычно составляет 5-50, в частности 10-20 вес%, считая на олефин.
Согласно этому методу эпоксидирования можно получить намного более высокие выхо-ды азолилметилоксиранов IV, чем по способу, описанному в патенте DE-A 3218129.
Нижеследующие примеры показывают получение соединений I и их использование в синтезе соединений IV по вышеприведенной схеме.

Примере 1.
Получение исходного вещества II:
1-хлор-2-(4-хлорфенил)-3-(2-хлорфенил)пропан-2-ола
К 9,7 г (0,404 моля) магниевой струкжки в 20 мл абс. диэтилового эфира при 24-36°С в течение 5 мин. добавляют 5,0 г (0,031 моля) 2-хлорбензилхлорида. После того, как начнется реакция, по каплям добавляют раствор 200 мл абс. диэтилового эфира и 50,2 г (0,31 моля) 2-хлорбензилхлорида. Затем продолжают нагревать массу при температуре дефлегмации в течение еще 10 мин. В атмосфере азота декантируют избыточный магний. Полученный в результате раствор Гриньяра помещают в раствор при 0°С. Затем к нему по каплям добав-ляют 55,7 г (0,3 моля) пара-хлор-хлорацетофенона, растворенного в 350 мл толуола, и продолжают перемешивать массу при 0°С в течение еще 1,5 часа. При температуре около 2-6°С реакционную массу по каплям добавляют в 1,5 л концентрированного раствора хлори-стого аммония. После экстрагирования метил-трет.бутиловым эфиром с последующей обыч-ной переработкой получают 92,9 г (выход 99% степень чистоты по данным ВСЖХ - 68,2%) 1-хлор-2-(4-хлорфенил)-3-(2-хлорфенил)
пропан-2-ол в виде сырого масла, которое подвергается как таковое для последующей реак-ции. Для определения физико-химических характеристик продукта проводили перекристал-лизацию из n-гексана.
Температура плавления: 64-69°С.
Примеры 2-5 и сравнительные примеры I-IV.
Дегидратация хлоргидринов II
Z-3-хлор-2-(4-хлорфенил)-1-(2-хлорфенил) пропен
(Соединение N1.16 по таблице 1)
При -2°С к 60 г (0,2 моля) продукта, полученного в примере 1, в 230 мл диоксана из 23 мл ТГФ добавляют к 24,5 г (0,24 моля) ацетенгидрида. Затем к массе по каплям добавляют 2,36 г (0,024 моля) концентрированной серной кислоты. После перемешивания в течение 3 ч при 0° по данным ВСЖХ фактически все исходные соединения прореагировали.
Затем при 0°С в течение 30 мин. добавляют смесь из полунасыщенного раствора хлори-стого натрия и 50%-го раствора едкого натра для установления рН 8-9.
Затем сушат органическую фазу и концентрируют ее в вакууме, после чего она может при-меняться для последующих реакций без какой-либо дополнительной очистки.
Выход -55,7 г (Z/E = 9,1/1) сырого масла, которое после перекристаллизации из n-гексана дает чистый Z-изомер с тпл 79-82°С.
Аналогично можно получить Z-1,2-диарилаллилхлориды по таблице 1.

Z-3-хлор-2-(4-фторфенил)-1-(2-хлорфенил)пропен
(Пример №1.6 по таблице 1)

1-хлор-2-(4-фторфенил)-3-(2-хлорфенил)-пропан-2-ол, полученный реакцией присоеди-нения по Гриньяру хлористого 2-хлорбензил-магния к парафтор--хлорацетофенону и при-меняемого в виде сырого продукта со степенью чистоты по данным ВСЖХ 78-87%, в усло-виях реакции, описанных в таблице 2, подвергали обработке, как описано в примере 2. Долю Z- и Е-изомеров определяли методом высокоскоростной жидкостной хроматографии (не-скорректированный относительный процент площади).

Дегидратация 1-хлор-2-(4-фторфенил)пропан-2-ола



При-
мер
Растворитель
Кислые реагенты
Кол-во II (г/моль)
Темп.
(°С)
Время
(мин.)
Выход
Z-1 (%)
Соотн.
Z/E
Литератураа)

3 20 мл диоксана
2 мл ТГФ 0,2 г конц. Н2SO4
2,3 г ацетан-
гидрида
5/0,018
-2
60
58
9,2

4 20 мл диоксана
2 мл ТГФ 0,2 г конц. Н2SO4
2,3 г ацетан-
гидрида
5/0,018
25
30
55
6,5

5 20 мл этил-
ацетата 0,2 г конц. Н2SO4
3 г ангидрида
изомасляной кисл.
5/0,018
25
30
50
7,7
Сравн. пример

I 20 мл диоксана
2 мл ТГФ 0,2 г конц. Н2SO4
или 2,3 г ацетан-гидрида
5/0,018
25
60 нет конвер-сии нет кон-верс.

II 20 мл этилаце-тата
2 мл ТГФ 0,2 г конц. Н2SO4
2,3 г ацетил-
хлорида
5/0,018
40
30
23b)
6,8 Ann.chim et
phys (II)
6,313 (1936)

III 50 мл муравьи-ной кислоты - 10/0,036 100 50 8,3 3,8 J.Am.Chem.- Soc. 2204 u. 2208 (1938)

IV 50 г толуола
80 мл циклогек-сана 2 г п-толуолсульфо-кислоты
50/0,18
дефлег.
150
46,5
4,5
Naturwiss. 44, 584 (1957)

V 1,5 г ацетонит-рила 75 мг п-толуолсульфо-кислоты
7/5610-3
50
180 нет конвер-сии Tetrahedron 26, 4277-4286 (1970)

а) в условиях, указанных в ссылках
б) 19% целевого продукта, 13% ацильного производного по ОН-группе
в хлоргидрине II



Пример 6.
Получение хлоргидрина и процесс дегидратации in situ 1-хлор-2-(4-фторфенил)-3-(2-хлорфенил)пропан-2-ол
К 36,0 (1,5 моля) магниевой стружки в 200 мл простого диэтилового эфира по каплям добавляют раствор 170 г (1,0 моля) 2-хлорбензилхлорида в 400 мл диэтилового эфира. За-тем при -10С по каплям добавляют раствор 155 г (0,9 моля) пара-фтор--хлорацетофенона в 450 мл диэтилового эфира. Затем еще два часа перемешивают при 25С.
Потом при -10С по каплям добавляют 49,0 г (0,5 моля) концентрированной серной кис-лоты в 300 мл диэтилового эфира. Потом нагревают до 25С и отсасывают от выпавшей со-ли. Полученный сырой эфирный раствор хлоргидрина используют для нижеуказанной реак-ции.
Z-3-хлор-2-(4-фторфенил)-1-(2-хлорфенил)пропен
К 525 мл вышеописанного сырого раствора, содержащего около 134,5 г хлоргидрина (0,45 моля), при -10С добавляют 8,0 г (0,08 моля) концентрированной серной кислоты, по-сле чего в течение 2 ч добавляют 57,1 г (0,56 моля) ацетангирида. Затем выпавшую соль вновь отделяют фильтрацией. Полученный в результате выпаривания растворителя из филь-трата сырой аллилхлорид используют для замещения триазолном а) или для эпоксидирова-ния б) по схеме.

Пример 7.
Кетеновый вариант
Z-3-хлор-2-(4-фторфенил)-1-(2-хлорфенил) пропен
При 0С через исходную смесь 250 мл диоксана, 25 мл ТГФ, 12,4 г уксусной кислоты (0,2 моля) и 69 г (0,23 моля) сырого 1-хлор-2-(4-фтрфенил)-3-(2-хлорфенил)пропан-2-ола, полученного в результате реакции Гриньяра по примеру 1, в течение около 1 часа пропуска-ют 43 г (1,02 моля) кетена. После обычной переработки продукта по данным ВСЖХ получа-ют выход, который практически равняется выходу, получаемому в случае применения аце-тангидрида в соответствии с примером 2. Соотношение Z-изомеров и Е-изомеров для данно-го типа ведения реакции составляет около 11:1.

Примеры 8 и 9.
Получение азолилметилоксиранов IV по синтезу а)
Z-3-(1,2,4-триазол-1-ил)-2-(4-хлорфенил)-1-(2-хлорфенил)-пропен.
К раствору 11,5 г (0,17 моля) триазола в 150 мл диметилформамида добавляют 6,6 г гид-роокси натрия и с перемешиванием нагревают до температуры около 70С до тех пор, пока не образуется прозрачный раствор. Затем охлаждают до 10С, после чего в течение одного часа по каплям добавляют 49,5 г, полученного по примеру 2 Z-3-хлор-2-(4-хлорфенил)-1-(2-хлор-фенил)пропен в виде сырого продукта в 50 мл диметилформамида. Затем массу пере-мешивают еще 4 ч при комнатной температуре.
Затем добавляют 200 мл воды и неоднократно экстрагируют простым метил-трет.бутиловым эфиром. Собранные органические фазы промывают, высушивают и концен-трируют в вакууме. После перекристаллизации из метил-трет.бутилового эфира и n-гексана получают 24,4 г Z-3-(1,2,4-триазол-1-ил)-2-(4-хлорфенил)-1-(2-хлорфенил)пропена с тпл 106-110С.
Цис-2-(1,2,4-триазол-1-илметил)-2-(4-фтор-фенил)-3-(2-хлорфенил)-оксиран
84 г (0,9 моля) ангидрида малеиновой кислоты и 6 капель концентрированной серной кислоты в 90 мл дихлорэтана вместе с 22 г 50%-й перекиси водорода нагревают до 50С. Затем по каплям добавляют 28 г (0,089 моля) Z-3-(1,2,4-триазол-1-ил)-2-(4-фторфенил)-1-(2-хлорфенил) пропена в 75 мл дихлорэтана. Массу перемешивают 3 часа при указанной темпе-ратуре и затем еще 2,5 часа при 70С.
После охлаждения реакционной массы отсасывают продукт от выпавшей малеиновой После охлаждения реакционной массы отсасывают продукт от выпавшей малеиновой кисло-ты и встряхивают его с раствором тиосульфата и разбавленным раствором едкого натра. Вы-сушенная и максимально выпаренная в вакууме при температуре около 50С органическая фаза после охлаждения и повторного выпаривания маточного раствора дает 14 г целевого продукта (что равняется выходу в 50%).
Примеры 10 и 11.
Получение азолилметилоксиранов IV согласно синтезу б)
Цис-1-хлорметил-2-(2-хлорфенил)-1-(4-фтор-фенил)оксиран (содинение №2.6 по таблице 2).
Исходят из 56,2 г (0,2 моля) Z-3-хлор-2-(4-фторфенил)-1-(2-хлорфенил)
пропена в 530 мл ледяной уксусной кислоты и добавляют 196 г (2 моля) ангидрида малеино-вой кислоты. Затем в течение 1 часа при 25С добавляют 68 г (1 моль) 50%-ного раствора перекиси водорода. Массу перемешивают в течение еще 3-4 часов при 40С, затем в течение 10 часов при 25С.
Наконец, реакционную массу с перемешиванием вводят в 3 л воды и 50 мл 10%-ного раствора тиосульфата натрия и потом, если необходимо, вновь добавляют раствор тиосуль-фата натрия до исчезновения перекиси. Получаемый в результате бесцветный осадок отсасы-вают и высушивают. Сырое вещество, полученное в результате перекристаллизации из n-гексана можно использовать без очистки (тпл68-70С).
Цис-2-(1,2,4-триазол-1-илметил)-2-(4-фтор-фенил)-3-(2-хлорфенил)оксиран
1,5 г (5 ммолей) цис-1-хлорметил-2-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)оксирана и 0,69 г (7,5 ммоля) 1,2,4-триазолида натрия перемешивают в течение 5 часов при 75С в 7 мл ДМФ. По-сле охлаждения реакционную массу нейтрализуют путем добавления незначительного коли-чества уксусной кислоты, после чего добавляют около 10 мл воды, в результате чего выпа-дает кристаллический продукт (выход-1,4 г). Полученный продукт отсасывают, промывают водой и высушивают в вакууме.

DE 3218130, кл. С 07 С 25/24, 1983