АЛБКУПРОЛ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВНОСТЬ

Изобретение относится к новым биологически активным химическим веществам, в частности, к синтезу ранее неизвестного соединения диалбендазоло медь(П) хлорид [СuАIb2]С12, назы-ваемое также албкупрол и ховалинг, который может быт использовано в ветеринарии в качестве антигельминтного препарата.
Целью изобретения является изыскание новых более эффективных средств, проявляющих анти-гельминтную активность.
Поставленная цель достигается тем, что при-меняется новое координационное соединение, Албкупрол, который синтезируется взаимодействием хлорида меди с албендазолом, в 95% эти-ловом спирте и обладает антигельминтный активностью по отношению гельминтозам животных, вызываемый трематодами, нематодами и цестодами.
Исследование показали, что противогельминтная активность Албкупрол по сравнению с контролем на 7-22% выше, а эффективность лечение при желудочно-кишечных заболеваниях животных увеличивается на 97%.

Изобретение относится к новым биологически активным химическим веществам, в частности, к синтезу ранее неизвестного соединения Албкупрол, именуемое также «Ховалинг» графическая формула, которого представлена фигурой 1. Это соединение может быть использовано в ветеринарии в качестве антигельминтного препарата, для лечения гельминтозов животных, вызываемых трематодами, нематодами и цестодами.
Химическое название албкупрола со-гласно номенклатуре координационных со-единений ЮПАК - диальбендазоло медь(II) хлорид со следующей общей формулой:
[СuА1b2]С12 (1)
В формуле (1) Alb - обозначение альбендазола. Состав синтезированного соединения в общем виде установлен методами оксредметрии, элементного анализа УФ- и ИК - спектро-скопией. Теоретическая молекулярная масса албкупрола равна 665,2, а экспериментально найденная методом Раста - 662, расхождение 0,005%, что вполне допустимо в пределах погрешностей эксперимента и теоретических расчетов.
Известен антигельминтный препарат альбендазол (C12H15N3O2S) метил-5-пропилтио-1Н-бензимедазол-2-илкарбамид [1-2], графическая формула, представлена фигурой 2.
Недостатком этого соединения является слабая антигельминтная активность по отношение к цестодам и другим желудочно-кишечным гельминтами при однократном применении. Для ее активного действия надо использовать несколько раз, но при многократном использовании оказывает токсическое действие на организм животных.
Известен препарат сульфат меди(П), т.е. медный купорос CuSO45H20, обладающий бактериостатическим и антигельминтным действием. Однако, указанный препарат про-являет ант и гельминт ну ю активность только по отношению к цестодами. Кроме того, этот препарат относится к разряду токсичных соединений.
Известен антигельминтик фенасал (phenasalum) - М-2-Хлор-4-нитрофениламид-5-хлор-салициловая кислота, C13H8Cl2N2O4 [3]. Графическая фор-мула этого препарата представлена фигурой 3. едостатком этого соединения является отсутствием антигельминтным действиям против нематоды и трематоды, т.е. обладает антигельминтного действия только при цестодозах, а также высокая стоимость.
Целью изобретения является изыскание новых более эффективных средств, проявляющих антигельминтную активность.
Поставленная цель достигается тем, что при-меняется новое координационное соединение, албкупрол («Ховалинг»), который синтезируется взаимодействием хлорида меди с албендазолом, в 95% этиловом спирте и обладает антигельминтный активностью по отношению к паразитарным заболеваниям, вызываемых трематодами, нематодами и цестодами.
Пример 1. Синтез албкупрола проводили на кипящей водяной бане. Соотношение хлорида меди(II) и албендазола составлял 1:2, где в качестве растворителя использовался 95%-ный этило-вый спирт. Навеску албендазола 53,066 гр. растворяли нагреванием в 100 мл этаноле до образования белой жидкой суспензии. Брали 17,1 гр. навески СuС12х2Н2О измельчали и растворили в 30-35 мл этаноле. После полного растворения СuСl2х2Н2О в этиловом спирте, полученный раствор смешивали с суспензией албендазола, и смесь перемешивали стеклянной палочкой. Реакционную колбу на водяной бане нагревали до превращения раствора в темно-коричневую густую массу. Затем, полученную массу сливали в фарфоровую чашку, которую оставляли на ночь. На следующий день, образующуюся твердую массу измельчали и просушивали на открытом воздухе в течение сутки. Затем полученный твердый продукт измельчали в порошок. Выход продукта 96-97% от теоретического.
Пример 2. Исследование по определение токсичности нового соединения проводили в трех сериях на подопытных кроликах породы шиншилла (массой 2,5-2,7кг n=5). В результате опытов установлено, что максимальная переносимая доза (МПД) получаемого состава на кроликов равно ЛД00=1г/кг, ЛД50= 1,5г/кг, ЛД100=3,0г/кг.
Внутреннее введение испытуемого соединения кроликам в течение 14 дней в дозе 0,009г/кг живой массы не вызывал каких либо отклонений от физиологической нормы. При паталогоанатомическом вскрытии вынужденно убитых животных макроскопических изменений в паренхиматозных органах мышцах и лимфатических узлах не регистрировании.
Результаты опытов показали, что разработанное соединение безвредно и является малотоксичным. При падеже хотя бы одного животного, наличии местной или общей отрицательной реакции проверку проводят на удвоенном количестве животных.
Пример 3. Антигельминтная активность со-единения определяли на овцах различных поло-возрастных групп спонтанно инвазированных диктокауллезом и мониезиозом. С этой целю групп животных (n=10), давали 1,2г албкупрола в форме 22%-вый гранул на 50кг массы тела. Животным контрольной группы (n=10), албкупрол не вводи-ли. Через 10 суток после применения албкупрола проводили капрологическое исследование на наличие яиц гельминтов. Партию препарата считают активной, если у животных опытных групп по сравнении с контрольной группой спустя 10 дней не обнаруживают яйца гельминтов или отмечают гельминтоцидное действие препарата спустя 10 дней.
Пример 4, Терапевтический эффективность испытуемого соединений изучали по сравнению с известными антигельминтиками альвет в форме
2,5% суспензии по 8мл/50кг живой массы и 1%-вый раствор медный купорос по 100мл/50кг живой массы на 500 овцах больных диктиокаулезом и моние
зиозам. Албкупрол применяли в форме 22%-ных гранулы, которые вводили животным в дозе 2,0г/ 50кг живой массы.
Результаты опытов представлены в табл. 1.

1.. Веретенникова Н.Л. Действие альбендазола на мышечной стадии экспериментального трихинел-леза. Материалы докладов научной конференции «Ассоциативные паразитарные болезни, пробле-мы экологии и терапии». Москва, 5-6
декабря 1995.
2. Кузминь А.А. // Антигельминтики в ветери-нарной медицине. - М.: «АКВАРИУМ
ЛТД», 2001, стр. 144.
3. Машковский М.Д. // Лекарственные сред-ства. М.: 2004, стр. 540 - 608.