ФИТОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ОТХАРКИВАЮЩИМ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и может быть использовано в качестве противовоспалительного и отхаркивающего средства.

Технической задачей настоящего изобретения является расширение арсенала средств растительного происхождения и повышение их эффективности при применении, как противовоспалительных и отхаркивающих средств.

Поставленная задача реализуется предлагаемым средством, обладающим противовоспалительным и отхаркивающим действием, выполненное в виде сиропа, содержащее в качестве активного вещества экстракт корней солодки голой, а также вспомогательные вещества, причем в качестве активных веществ дополнительно содержит водный экстракт корневища с корнями девясила крупнолистного (1:10), водный экстракт травы чабреца (1:10), а в качестве вспомогательных веществ содержит сорбит, пропиленгликоль, кислоту лимонную, нипагин и нипазол, при следующем содержание компонентов, масс %:

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и может быть использовано в качестве противовоспалительного и отхаркивающего средства.

Аналогом фитосироп «Глитимал» используется в качестве поливитаминного, противовоспалительного и отхаркивающего средства, включающий корни солодки 0.9-1.1; сахар 59.0-61.0; этиловый спирт 0.04-0,06; воду - остальное, дополнительное содержит корни алтея 0,4-0,6; траву чабреца 0,4-0,6; листья мать и мачехи 0.9-1.1, плоды шиповника 1.9-2.1, лимонную кислоту 0.09-0.1 взятых в разных соотношениях. Средство обладает поливитаминным, противовоспалительным и отхаркивающим действием [1].

Недостатком данного лекарственного средства является то, что в сиропе присутствует этанол и большое количества сахара, что ограничивает его употребление детям, больным с сахарным диабетом и беременным женщинам.

Известен препарат «Пертуссин сироп» (производитель: Самарамедпром, Россия), применяемый в качестве отхаркивающего средства в комплексной терапии острых респираторных заболеваний, трахеитов, бронхитов, а также при коклюше, содержащий: активные вещества: чабреца экстракт жидкий, калия бромид, вспомогательные вещества: сахарный сироп (сахароза, вода), этанол (этиловый спирт) 95 %, вода очищенная. [2].

Прототипом к заявленному изобретению является «Солодки сироп», состоящий из густого экстракта солодкового корня, сахарного сиропа, этилового спирта и воды (производитель: АО «Флора Кавказа», Россия) [3].

Недостатком вышеуказанных фитосиропов является недостаточное содержание антиоксидантов, эфирных масел и органических кислот, а также присутствие этанола в их составе, а также недостаточная эффективность при их использовании.

Технической задачей настоящего изобретения является расширение арсенала средств растительного происхождения и повышение их эффективности при применении как противовоспалительных и отхаркивающих средств.

Поставленная задача реализуется предлагаемым фитотерапевтическим средством, обладающим противовоспалительным и отхаркивающим действием, выполненное в виде сиропа, содержащее в качестве активного вещества экстракт корней солодки голой, а также вспомогательные вещества, причем в качестве активных веществ дополнительно содержит водный экстракт корневища с корнями девясила крупнолистного (1:10), водный экстракт травы чабреца (1:10), а в качестве вспомогательных веществ содержит сорбит, пропиленгликоль, кислоту лимонную, нипагин и нипазол, при следующем содержание компонентов, масс %:

 Соотношения компонентов заявленного средства полностью отвечают требованиям, предъявляемым к противовоспалительными и отхаркивающими средствам нетоксичного действия и без побочных эффектов.

Корни солодки голой содержат 3,2-15,3% глицирризина, до 11% сахара, 35,3% экстрактивных веществ. Суммарное содержание флавоноидов в корнях до 4,3%, эфирное масло, аспарагин, минеральные соли. Солодку широко используется при воспалении легких, бронхитах, бронхиальной астме, а также как мочегонное, слабительное, отхаркивающее и противовоспалительное средство[4].

Корневища с корнями девясила крупнолистного содержится 3,77-4,31% дубильных веществ, 2-20% сахаров, 13-40% инулина, 2,20-3,17% эфирного масла, основной компонент которого являются алантолактон, этот сесквитерпеновый

лактон обладает противовоспалительными свойствами, также обладают отхаркивающим действием [4].

Трава чабреца содержит свыше 1% эфирного масла, основными компонентами которого являются фенолы — кристаллический тимол (до 30%) и жидкий карвакрол (до 20%). В незначительных количествах масло содержит цимол, борнеол, терпинен, терпинеол и др. В траве обнаружены дубильные вещества, урсоловая и олеаноловая кислоты, флавоноиды, горечи и минеральные соли. Чабрец полезен за счет высокого содержания в нем тимола, большого количества эфирных масел и флавоноидов – за счет такого комбинированного состава он обладает антисептическим, противомикробным и антивирусным эффектом, применяют как отхаркивающее средство при заболеваниях верхних дыхательных путей [4].

           Заявленное средство, фитотерапевтическое отхаркивающее средство, разработана по технологии изготовления сиропа с комплексным фитоэкстрактом.

           Технология включает следующие технологические операции: подготовка лекарственного растительного сырья (ЛРС), извлечение ЛРС, отстаивание, фильтрация, приготовление сиропа, гомогенизация и фильтрация. Технологическую стадию измельчения сырья (корень солодки голой, корневища с корнями девясила крупнолистного и трава чабреца) осуществляют измельчение сырья на валковой дробилке и просеивали через сита в 4 мм и 2 мм, получая фракцию частиц ЛРС размером 2-4 мм. Для экстрагирования сырья используют очищенную воду. Экстрагирование сырья проводят методом «компресс-декомпресс» при комнатной температуре в экстракторе. Приготовление водных экстрактов: водного экстракта из корня солодки голой (1:10), водного экстракта из корневища с корнями девясила крупнолистного (1:10) и водного экстракта из травы чабреца (1:10) в лабораторном экстракторе. Принцип действия экстрактора основывается на двойном действии давления - увеличение и снижение давления и перколяции лекарственного растительного сырья при комнатной температуре. Устанавливают на пульте экстрактора условия экстрагирования: продолжительность экстракции - 3 часа (в том числе настаивание сырья в течение 1 ч, без- средняя экстракция - 2 ч). Размер частиц сырья 2-4 мм, время компрессии

- 4 мин, время декомпрессии - 2 мин, количество циклов экстракции - 20. Отстаивание водного экстракта проводят в сборнике, оборудованном оболочкой для охлаждения. Экстракт самотеком сливается в сборник и отстаивают экстракт при температуре 3-5 °С не менее одних суток для получения прозрачной жидкости. После отстаивания экстракт передают вакуумом на фильтрацию. Отстоявшуюся вытяжку фильтруют под вакуумом на фильтрационной установке, используя в качестве фильтрующего материала бельтинг. В реактор-гомогенизатор, оснащенный якорной мешалкой, отмеряют мерником необходимое количество полученных жидких экстрактов и нагревают до температуры (50 ± 2)°С. После чего в реактор загружают рассчитанное количество сорбита (39, 8гр) и лимонной кислоты (0,1 гр) и при постоянном перемешивании растворяют в в смеси водных экстрактов. Добавляют пропиленглюколь (5,0 гр) , нипагин (0,075 гр) и нипазол (0,025 гр), перемешивают в течение (20 ± 3) мин. После растворения постепенно охлаждают содержимое реактора до температуры (25 ± 2)°С. Полученный сироп (100 гр) нефильтрованный передают из реактора с помощью сжатого воздуха через фильтр патронный в сборник. Осуществляют промежуточный контроль сиропа. Отбирают пробы сиропа нефильтрованного для осуществления промежуточного контроля качества по параметрам: идентификация и количественное содержание полисахаридов, флавоноидов, плотность, вязкость, pH.

        Заявленное средство представляет собой - прозрачная жидкость от светло-коричневого до темно-коричневого цвета, со специфическим растительным запахом, которая может содержать осадок, который растворяется после встряхивания. По фармако-технологическим показателям, заявленное средство соответствует требованиям Государственной фармакопеи по параметрам: идентификация и количественное содержание глицирризина, эфирных масел, флавоноидов, плотность, вязкость, pH, объем содержимого флакона, однородность массы, микробиологическая чистота. Стабильность при хранении в течение 24 месяца.

Показания для применения заявленного лекарственного средства:

- оказывает отхаркивающее средство;

- при различных воспалительных процессах в верхних и нижних дыхательных путях;

           - снижает вязкость мокроты, увеличивает ее объем и улучшает отхождение.

Изучение отхаркивающего действия сиропа проводили на модели изолированной трахеи крысы. Крыс массой 230-250 г подготавливали кровопусканием из брюшной аорты. Трахею освобождали от прилегающих тканей, удаляли между гортанью и ее бифуркацией, фиксировали к пластине (9x3,7x0,3 см), затем пластинку помещали в пластиковый бокс емкостью 350 мл с 250 мл раствора Тироде (состав раствора Тироде: натрия хлорида 8,0 г; калия хлорида 0,2 г; кальция хлорида 0,2 г; натрия гидрокарбоната 1,0 г; магния хлорида 0,1 г; натрия фосфата однозамещенного 0,05 г; глюкозы 1,0 г; воды очищенной до 1 л) и размещали на 0,1-1 см ниже поверхности раствора. Раствор Тироде насыщали карбогеном с поддержанием постоянной температуры 37°С. Исследуемый сироп и препарат сравнения - «Солодки сироп» (АО «Флора Кавказа», Россия) добавляли в раствор Тироде, в котором находилась трахея. Активность ворсинок трахеи определяли по времени передвижения маковых зерен (пищевой). Зерна мака помещали на противоположный гортанный участок слизистой трахеи на расстоянии 5 см. Базовую активность ворсинок определяли в 10 наблюдениях при использовании пальпирующей подставки (^х20). Затем в определенные интервалы времени регистрировали скорость передвижения зерен мака. В предварительных экспериментах на ограниченном количестве животных (по 1 oco6и) определяли наиболее эффективные дозы. Для этого к инкубационной среде раствора Тироде (250 мл) добавляли 2,5; 5; 10; 20 мл исследуемых сиропов.

Противовоспалительную активность сиропа отхаркивающего изучали методом онкометрии. Крысам под апоневроз лапки вводили 10%-ную суспензию каолина в качестве флогогена (вещества, вызывающего воспаление), что вызывало отек лапки, который развивался во времени. Величину отека измеряли по количеству вытесненной из капсулы онкометра воды при погружении в нее лапки. Измерение объема проводили в исходном состоянии через 1, 2 и 3 часа после введения каолина. Степень отека отражала интенсивность воспаления, а снижение отека под влиянием исследуемых веществ - их противовоспалительную активность. Исследования проводили на белых беспородных крысах - самцах массой 150-160 г. Животные прошли двухнедельный карантин, содержались в стандартных условиях вивария при естественном освещении. Во время эксперимента животные содержались в контролируемых условиях: температура окружающего воздуха 22±2 °С, относительная влажность 65±5 %. Кормление выполнялось в фиксированное время. Животных отбирали таким образом, чтобы исходный средний объем лапок в всех экспериментальных группах был примерно одинаковым. Экспериментальных животных разбили на 3 группы по 6 особей в каждой. Первой группе животных (контрольной) вводили только каолин и внутрь физиологический раствор в объеме 1 мл. Животным второй группы (группа сравнения) за 30 мин до субплантарного введения каолина перорально вводили «Солодки сироп» в качестве препаратов сравнения. Дозу сиропов выбирали из расчета рекомендованных к применению в клинической практике доз с пересчетом на массу крыс и с учетом особенностей ихнего метаболизма (то есть 0,3 мл стандартного официального сиропа, разведенного в объеме до 1 мл в физиологическом растворе, на животное массой 200 г или 1,5 мл стандартного сиропа на 1 кг массы животных). Животным третьей группы за 30 мин до введения каолина внутрь вводили исследуемый сироп. Дозу сиропа, отхаркивающего определяли экспериментальным путем. В предыдущих экспериментах на ограниченном количестве животных (по две особи в группе) до введения каолина внутрь назначали исследуемый сироп. Сироп вводили в количестве 0,1; 0,2; 0,4 и 0,6 мл в объеме 1 мл физиологического раствора на 1 животное массой 200 г. Плато действия наступало в дозе 0,2 мл стандартизированного сиропа в объеме до 1 мл физиологического раствора на 1 животное массой 200 г.

Результаты исследований по определению отхаркивающей активности сиропа на модели движения макового зерна по трахее крысы приведены в таблице 1.

В ходе эксперимента установлено, что наибольшую активность в уменьшении времени продвижения макового зернышка по ворсинчатому эпителию трахеи крыс проявил сироп (соотношение 10 мл сиропа на 250 мл инкубационной смеси) и составил 10 мин. Сиропы сравнения проявили аналогичную активность, время движения составило также 10 мин. Поэтому для изучения действия сиропов на статистически значимом количестве животных (по 8 крыс в группе) мы выбрали для оригинального сиропа и сиропов сравнения дозу 10 мл на 250 мл инкубационной смеси. Статистическую обработку результатов всех серий исследований проводили с использованием метода вариационной статистики с использованием коэффициента Стьюдента. В двух исследуемых группах отличия по отношению к контролю были статистически достоверны [22]. Результаты представлены в таблице 2.

Таким образом, разработанная оригинальная композиция в виде сиропа не                          уступает по активности (отхаркивающее действие) официальный препарат - «Солодки сироп».

При определении противовоспалительного действия сиропа установлено, что оптимальная доза сиропа, отхаркивающего составляет 0,2 мл на животное массой 200 г (или 1 мл на 1 кг массы животных). Результаты подвергали статистической обработке по методу Стьюдента. Результаты исследований приведены в таблице 3. Достоверных различий не наблюдалось (Р>0,05). Отличия с контролем достоверны (-13 %). По отношению к «Солодки сироп» наблюдается лишь тенденция к снижению объема лапок (Р>0,05). Через 2 часа «Солодки сироп» недостоверно снижал объем до 1,48±0,06 (Р>0,05).