Изобретение относится к медицине, конкретно к онкологии, которая может быть использовано для клинической практики лечения злокачественных опухолей проксимальных желчных протоков (ЗОПЖП) онкологических стационаров.
Новые подходы лечения обеспечивают абластичнось, зональность операции, то есть соблюдать онкологические принципы, а также проводить профилактику воспалительных процессов, продолженного роста, рецидива, метастазирования и распространении опухолевых клеток в окружающий структуры печени. На 2-12 сутки после операции проводится рентгена ультразвуковой мониторинг, что позволяет оценить проводимую терапию объективно[1].
Множество способов терапии злокачественных опухолей печени, проксимальных желчных протоков. (ЗОПЖП) свидетельствует о сложности диагностики, профилактики продолженного роста, рецидивов их малигнизации [2.3.4].
Известны различные виды местной деструкции посредством инъекции 96% этанола или уксусной кислоты под контролем УЗИ применяют для разрушения опухолевых очагов размерами до 4 см. У 50% больных удаётся достичь полный некроз опухоли [5]. К недостаткам выше указанных способов относятся: а) некроз небольших опухолевых очагов в печени; б) алкоголь и уксусная кислота довольно быстро рассасывается; в) нередко наблюдается аллергия уксусу, спирту; г) невозможность контролировать противоопухолевой воздействие спирта и уксусной кислоты и др.
Известен способ лечение злокачественных опухолей печени методом криодеструкции [6], заключающийся в разрушении опухолевых очагов путём глубокой заморозки посредством введения в толщу печени зонда с циркулирующим жидким азотом с температурой минус 196 °С, в результате образуется сферическая зона замораживания размерами до 8 см. С целью достижения полного некроза опухоли проводят несколько циклов замораживания и оттаивания. Однако, проведение криодеструкции имеет недостатки, а именно требует оперативного доступа, сопряжено с риском развития тяжёлых осложнений (кровотечения, желчь истечения, желчный перитонит, абсцесс печени и др.) и потому редко применяется в настоящее время.
Известен способ лечение злокачественных опухолей печени чрескожно-радиочастотным методом термоаблации под контролем УЗИ [5,6], являющимся одним из наиболее эффективных способов и широко применяемых при локальной деструкции опухолевых очагов в печени. Когда применяется, переменный электрический ток высокой частоты, которая подаётся в толщу опухоли через охлаждаемый электрод, которая вызывает коагуляционный некроз. При использовании современной аппаратуры радиочастотной термоаблации под контролем УЗИ у пациентов с МРНГРПЖП позволяет добиться эффективности до 75%. Кроме того, больной включается в электро цепь при нарушение техники безопасности могут возникать ожоги не исключено летальный исход.
Известен способ лечение злокачественных опухолей печени методом химиоэмболизации [6], которая сочетает в себе действие ишемического факторами цитостатический эффект и заключается во введении в соответствующую ветвь печёночной артерии эмболизируюший смеси доксорубицин, липиодол и кусочки коллагеновой губки, что приводит к частичному или полному некрозу опухоли. Успешность химиоэмболизации обусловлено на преимущественно артериальном кровоснабжении опухоли, а в то время как нормальная ткань печени в большей степени кров снабжается за счёт портальной системой.
К недостаткам этого метода следуют отнести: а) необходимость ангиографической установки; б) возможность развитие тромбоэмболического синдрома не только в печении но и в других органах брюшной и грудной полости; в)трудно контролируемый наблюдение и лечение за послеоперационными осложнениям (кровотечения, формированием абсцесса; и др.); г)возможность отторжения кусочки коллагеновой губки, который может вызвать нарушения функции органов брюшной полости.
В качестве наиболее близкого аналога выбран средство для применения и способ лечения и профилактики опухолевого поражения печени и брюшины с его использованием [7], которая применяется при лечение метастазов рака органов брюшной полости в печень, брюшину и профилактики опухолевого поражения печени и брюшины, путём аппликации во время операции биополимерных рассасывающихся пластин, содержащих противоопухолевый препараты (рубоксил, индаррубицин, доксорубицин, циклофосфан, таксотер, митомицин, топотекан и др.) в количестве 1,0-15,0 мас.%, на диафрагмальную поверхность печени с профилактической целью в качестве местной адъювантной химиотерапии после удаления первичного очага при ограниченном раке и на зону удаления злокачественных опухолей и метастазов в печень как окончательный этап циторедуктивной операций.
К недостаткам данного изобретения следуют отнести: а) аппликации химиопрепаратами невозможно хорошо фиксировать на раневой поверхности печени; б) аппликация химиопрепаратами позволяет проводить терапию лишь поверхностно, но не в глубину, то есть «надводной части айсберга»; в) аппликации химиопрепаратами невозможно проводить терапию глубоко расположенных опухолевых очагов печени; г) невозможно проводить профилактику диссеминацию опухолевых очагов печени; д) невозможность обеспечить абластичную удалению опухолей печени.
Целью настоящего изобретения является предупреждение распространение, продолженного роста, раннего рецидива и повышения антиоксидантной, иммунной, противовоспалительной функции организма при лечении злокачественных опухолей печени, проксимальных желчных протоков с применением химиопрепаратов интраоперационно и после операции.
Цель достигается путем проведения инъекции .химиопрепарата после лапаротомий, вокруг опухолевого очага отступя на 2см от визуально и эхо графического определимых границ инфильтрации опухоли печени, желчных протоков. Затем выполняется резекция пораженного сегмента печени, желчных протоков. С первых суток операции назначается полиоксидоний по 6 мг в течение 3-х дней затем, через день общим курсом 10 инъекций,
Сущность изобретения заключается в том, что после лапаротомий производится инъекции химиопрепарата (или 5-фторурацил, либо метотрексат, или томудекс, либо гемзар и др.), вокруг опухолевого очага отступя на 2см от визуально и эхографического определимых границ инфильтрации опухоли печени, желчных протоков, затем выполняется резекция пораженного сегмента печени, желчных протоков. В конце операции производится морфологический контроль на радикальность и аппликация рассасывающуюся биологическую основу пчелиный мёд, желатина, йодоформ содержащего противоопухолевого препарата (или 5-фторурацил, либо метотрексат, или томудекс, либо гемзар, и др.) в количестве 0,5-25,0мас.%, выше приведенных лекарственной смесью на абдоминальную поверхности печени в зону удаленного желчного пузырья и холедоха. Дополнительно проводится антиоксидантная, иммунная, противовоспалительная терапия препаратом полиоксидоний по 6мг в течение 3-х дней затем, через день общим курсом 10 инъекций.
Способ лечения злокачественных опухолей печени, проксимальных желчных протоков, является, простым в применение, эффективен, а главное общедоступен в любых клиниках в условии Республики Таджикистана.
Предложенный способ клинически применены у 21 пациентов возраста (от 30-65лет) при злокачественных опухолях печени, проксимальных желчных протоков (ЗОППЖП) ЗОППЖП сроки наблюдение составили от 2 месяцев до 3 лет. Лишь у 8 (38%) пациентов с ЗОППЖП было зарегистрировано рецидивы, который были обусловлены местнораспрострененностью, появлением новых очагов злокачественных опухолей печени, проксимальных желчных протоков.
Результаты. Для иллюстрации результатов хирургического лечения ЗОППЖП мы приводим наши клинические наблюдение.
Пример 1. Больной Сариев О., 53 лет, поступил с жалобами на боли в эпигастральной области, желтушность кожных покровов тела, отсутствии аппетита, общую слабость. Пациент болен в течение 1 месяцев. Больной амбулаторно получил противовоспалительную, антиферментную и дезинтаксикационную терапию
В связи безуспешности лечения больной обратился ГУ РОНЦ РТ. Амбулаторно больному произведена компьютерная томография (КТ), установлена опухоль ворот печени. Местный статус: общее состояние больного тяжелое. Сознание ясное, кожа несколько суховата и видимые слизистые желтушного цвета. Дыхание через нос свободное в легких выслушивается везикулярное дыхание. В области сердца выслушивается ритмичные ясные тоны. Артериальное давление 120/80 миллиметров ртутного столба. Пульс на лучевой артерии, ритмичный, среднего наполнения, напряжения частота 83 ударов в 1минуту. Больной свободно открывает рот, язык влажный и чистый. Живот увеличен в объёме, мягкий, безболезненный, опухоль не пальпируется. Печень не увеличена и не пальпируется. Симптом Пастернацкого отрицателен с обеих сторон. Периферический лимфатический узлы не увеличены. Мочеиспускание свободное, безболезненное. Стул не регулярный кал белого цвета. Со стороны общих анализов, биохимии крови изменений не выявлено, кроме повышения общего билирубина196 ммоль на литр.
КТ установлено проксимальный блок общих печеночного протока, опухоль Клацкина тип 1.
При помощи волоконной эзофаго-гастро-дуоденоскопии(ЭГДС) у пациента было установлено поверхностный гастрит. Во время ультразвуковой исследовании обнаружено проксимальный блок общих печеночного протока, опухоль Клацкина 1 типа.
На основании исследовании клинических, биохимических, рентгенологических, сонографических (УЗИ), ЭГДС исследовании пациенту выставлен диагноз опухоль злокачественная опухоль проксимальных отделов желчных протоков ((Клацкина тип 1)) 1а клиническая группа, которая осложнилась проксимальным блоком приведшая к механической желтухи. В день поступления пациенту в клинику под контролем УЗИ было наложено профилактический через кожная через печёночная холангиостомия для декомпрессии желчевыводящих путей. А 16.09.2023 года было выполнена лапаротомия инъекции химиопрепарата 5-фторурацил 100мг вокруг опухолевого очага отступя на 2см от визуально и эхографического определимых границ инфильтрации опухоли печени и желчных протоков, затем выполнялся операция холецистэктомия с резекций печёночных протоков вместе с опухолью, с наложением гепатико энтероанастомоза.
В конце операции больному произведена аппликация рассасывающим имеющий биологическую основу пчелиный мёд, желатина, йодоформ содержащий противоопухолевой препарат 5-фторурацил из расчёта в количестве 0,5-25,0мас.%, выше приведенных лекарственной смесью на абдоминальную поверхности печени в зону удаленного желчного пузырья и холедоха. Дополнительно проводился больному антиоксидантная, иммунная, противовоспалительная терапия препаратом полиоксидоний по 6мг в течение 3-х дней затем, через день общим курсом 10 инъекций, наряду с другими лекарствами. Послеоперационный патогистологический ответ №22455 в проксимальном отдели холедоха установлено аденокарцинома дифференцировкой G2. Хронический холецистит. Морфологический контроль из линии пересечения опухоли остатка новообразования не обнаружено. Иммуногистохимические анализ морфологическая картина с учётом данных клиники соответствует умеренно дифференцированному протоковой аденокарциномей (Клацкина тип 1). .
Заключительный диагноз опухоль Клацкина тип 1 T1N0M0 I ст. IIкл. гр. Для объективного наблюдения зоны операций печени, желчного пузырья и холедоха на 2-12 сутки после операции проводился рентгена, ультразвуковой мониторинг признаков остатка рецидива опухоли не обнаружено. Заживление послеоперационной раны происходило первичным натяжением, швы сняты на 10-12 сутки после операции 27.09.2023г.больной в удовлетворительном состояние выписан домой. Больной Сариев О., 53 лет, наблюдается в ГУ РОНЦ РТ течение 5месяцев без признаков продолженного роста, рецидивов ЗОППЖП.
Пример 2. Больной Орипов Н. 61лет, поступил с жалобами на боли в эпигастральной области, желтушность кожных покровов тела, отсутствии аппетита, общую слабость, зуд кожи и потеря веса 10кг. Пациент болен в течение 1 месяцев. Больной амбулаторно получил противовоспалительную, антиферментную и дезинтаксикационную терапию.
В связи безуспешности лечения обратился ГУ РОНЦ РТ. Амбулаторно произведена компьютерная томография (КТ), установлена опухоль ворот печени (Клацкина тип 2). Местный статус: общее состояние больного средней тяжести. Сознание ясное, кожа несколько суховата и видимые слизистые желтушного цвета. Дыхание через нос свободное в легких выслушивается везикулярное дыхание. В области сердца выслушивается ритмичные ясные тоны. Артериальное давление 110/70 миллиметров ртутного столба. Пульс на лучевой артерии, ритмичный, среднего наполнения, напряжения частота 92 ударов в 1минуту. Больной свободно открывает рот, язык влажный и чистый. Живот увеличен в объёме, мягкий, безболезненный, опухоль не пальпируется. Печень не увеличена и не пальпируется. Симптом Пастернацкого отрицателен с обеих сторон. Периферический лимфатический узлы не увеличены. Мочеиспускание свободное, безболезненное. Стул не регулярный кал белого цвета. Со стороны общих анализов, биохимии крови изменений не выявлено, кроме повышения общего билирубина540ммоль на литр.
КТ установлено проксимальный блок общих печеночного протока, опухоль Клацкина тип 11.
При помощи волоконной эзофаго-гастро-дуоденоскопии (ЭГДС) было установлено поверхностный гастрит. Во время ультразвуковой исследовании обнаружено проксимальный блок общих печеночного протока, опухоль Клацкина 11 типа.
На основании исследовании клинических, биохимических, рентгенологических, сонографических (УЗИ), ЭГДС исследовании больному выставлен диагноз опухоль злокачественная опухоль проксимальных отделов желчных протоков (Клацкина тип 11) 1а клиническая группа, которая осложнилась проксимальным блоком приведшая к механической желтухи. В день поступления пациенту в клинику под контролем УЗИ было наложено профилактический через кожная, через печёночная холангиостомия для декомпрессии желчевыводящих путей. А 20.10.2022 года было выполнена лапаротомия инъекции химиопрепарата гемзар100мг вокруг опухолевого очага отступя на 2см от визуально и эхо графического определимых границ инфильтрации опухоли печени и желчных протоков, затем выполнялся операция левосторонная гемигепатэктомия с резекцией гепатико холедохахс наложением гепатико- энтероанастомоза.
В конце операции пациенту произведена аппликация рассасывающим имеющий биологическую основу пчелиный мёд, желатина, йодоформ содержащий противоопухолевой препарат гемзар100 мг из расчёта в количестве 0,5-25,0 мас.%, выше приведенных лекарственной смесью на абдоминальную поверхности печени в зону удаленного желчного пузырья и холедоха. Дополнительно больному проводился антиоксидантная, иммунная, противовоспалительная терапия препаратом полиоксидоний по 6мг в течение 3-х дней затем, через день общим курсом 10 инъекций, наряду с другими лекарствами. Послеоперационный патогистологический ответ №3512 в проксимальном отдели холедоха установлено аденокарцинома дифференцировкой G2. Хронический холецистит. Морфологический контроль из линии пересечения опухоли остатка новообразования не обнаружено. Для объективного наблюдения зоны операций печени, желчного пузырья и холедоха на 2-12 сутки после операции проводился рентгена, ультразвуковой мониторинг признаков остатка рецидива опухоли не обнаружено. Заживление послеоперационной раны происходило первичным натяжением, швы сняты на 10-12 сутки после операции 30.10.2022г. больной в удовлетворительном состоянии выписан домой. Больной Орипов Н. 61 лет, наблюдается в ГУ РОНЦ РТ течение 12 месяцев без признаков продолженного роста, рецидивов ЗОППЖП.
Пример 3. Больная Каримова М. 60 лет, поступила с жалобами на боли в эпигастральной области, желтушность кожных покровов тела, отсутствии аппетита, тошноту общую слабость. Пациентка больна в течение 3 месяцев. Больная амбулаторно получил противовоспалительную, антиферментную и дезинтаксикационную терапию.
В связи безуспешности лечения больная обратился ГУ РОНЦ РТ. Амбулаторно произведена компьютерная томография (КТ), установлена опухоль желчного пузырья или опухоль Клацкина. Местный статус: общее состояние больного тяжелое. Сознание ясное, кожа несколько суховата и видимые слизистые желтушного цвета. Дыхание через нос свободное в легких выслушивается везикулярное дыхание. В области сердца выслушивается ритмичные ясные тоны. Артериальное давление 120/80 миллиметров ртутного столба. Пульс на лучевой артерии, ритмичный, среднего наполнения, напряжения частота 68 ударов в 1минуту. Больная свободно открывает рот, язык влажный и чистый. Живот увеличен в объёме, мягкий, безболезненный, опухоль не пальпируется. Печень не увеличена и не пальпируется. Симптом Пастернацкого отрицателен с обеих сторон. Периферический лимфатический узлы не увеличены.
.Мочеиспускание свободное, безболезненное. Стул не регулярный кал белого цвета. Со стороны общих анализов, биохимии крови изменений не выявлено, кроме повышения общего билирубина180ммоль на литр.
КТ установлено проксимальный блок общих печеночного протока, опухоль Клацкина тип 1.
При помощи волоконной эзофаго-гастро-дуоденоскопии (ЭГДС) у больной было установлено субкомпенсированный стеноз выходного отдела желудка по Визику. Во время ультразвуковой исследовании у больной было обнаружено проксимальный блок общих печеночного протока, опухоль желчного пузырья (опухоль Клацкина 1 типа).
На основании исследовании клинических, биохимических, рентгенологических, сонографических (УЗИ), ЭГДС исследовании выставлен диагноз опухоль злокачественная опухоль проксимальных отделов желчных протоков (Клацкина тип 1) 1а клиническая группа, которая осложнилась проксимальным блоком приведшая к механической желтухи. Экстренно 28..09.2021года было выполнена лапаротомия инъекции химиопрепарата метотрексат 100 мг вокруг опухолевого очага отступя на 2см от визуально и эхо графического определимых границ инфильтрации опухоли печени и желчных протоков. затем выполняется операция холецистэктомия с резекций печёночных протоков вместе с опухолью, с наложением гепатико энтероанастомоза.
В конце операции произведена аппликация рассасывающим имевший биологическую основу пчелиный мёд, желатина, йодоформ содержащий противоопухолевой препарат метотрексат из расчёта в количестве 0,5-25,0мас.%, выше приведенных лекарственной смесью на абдоминальную поверхности печени в зону удаленного желчного пузырья и холедоха. Дополнительно проводился антиоксидантная, иммунная, противовоспалительная терапия препаратом полиоксидоний по 6 мг в течение 3-х дней затем, через день общим курсом 10 инъекций, наряду с другими лекарствами. Послеоперационный патогистологический ответ №14712 в проксимальном отдели холедоха установлено аденокарцинома дифференцировкой G3. Хронический холецистит. Морфологический контроль из линии пересечения опухоли остатка новообразования не обнаружено. Для объективного наблюдения зоны операций печени, желчного пузырья и холедоха на 2-12 сутки после операции проводился рентгена, ультразвуковой мониторинг признаков остатка рецидива опухоли не обнаружено. Заживление послеоперационной раны происходило первичным натяжением, швы сняты на 10-12 сутки после операции 12.10.2021г больная в удовлетворительном состояние выписан домой. Больная Каримова М. 60 лет, наблюдалась в ГУ РОНЦ РТ течение 24 месяцев без признаков продолженного роста, рецидивов и на третьим году жизни у пациентки возникла рецидив ЗОППЖП с явлениями острой печеночной недостаточности, несмотря на соответствующую терапию, она скончалась.
Таким образом, предложенный способ обеспечивает абластичность, предупреждает распространение новообразования, повышает радикальность операции, то есть соблюдать онкологические принципы, а также проводить профилактику продолженного роста, рецедива, метастазирования, воспалительных процессов, а также распространении опухолевых клеток в окружающий структуры печени.
