БУТОПРАНДИОЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности, применение препарата 1-н-бутокси-пропандиола-2,3 в качестве антигельминтного средства.

Изобретение относится к области ветеринарии, т. е. применение препарата бутопрандиола (1-н-бутокси-пропандиола-2,3) как средство антигельминтик для борьбы с возбудителями нематодозного заболевания животных.
Известно использование для указанной цели пиперазина (С4Н10N2), фенбендазола (5-фенилтио-2-бензимидазол карбамат). [1], [2].
Пиперазин имеет общую формулу

представляет собой бесцветные гигроскопические кристаллы, способные улетучиваться. В свободном виде является сильным основанием, поглощает углекислоту из воздуха, хорошо растворяется в воде (15:100), кристаллизуется из воды в виде гексагидрата (С4Н10N2) х 6Н2О. Растворяет-ся в спирте.
Применяется в виде солей - пиперазин адипината, пиперазин сульфата, пиперазин фосфата и гексагидрата. Эти препараты хранятся в стеклянных банках из обычного стекла, а пиперазин гидрат в банках из темного стекла, в сухом месте при комнатной температуре. Препарат получил применение в качестве антигельминтика при аскаридатозах сельскохозяйственных животных и при аскаридозе иэнтеробиозе человека.
Фенбендазол имеет общую формулу

5-фенилтио-2-бензимидазол карбамат, известен под названием: панакур, НОL-881, аксилур. Представляет собой темножелтый порошок без вкуса и запаха, нерастворимый в воде. Растворяется в демитилсульфаксиде, диметилформамиде, труднее в метаноле, хлороформе, разлагается при температурах 226-230°С. Фенбендазол обладает антигельминтным свойством широкого спектра, эффективен при борьбе с различными видами же-лудочнокишечных и легочных нематод, при фасциолезе, мониезиозе. Однако перечисленные препараты не производятся в нашей стране и основным их поставщиком для нужд ветеринарии страны являются иностранные фирмы.
Недостатком этих препаратов является плохая растворимость в воде, из-за чего вскармливание ими животных производится путем смешения сухих порошков с кормом. Это обстоятельство мешает точной дозировке препарата. Его равно-мерному распределению в массе корма и часто влечет к потере препарата.
Наиболее близким по антигельминтным свойствам является препарат нилверм [1]
Нилверм впервые выпущен английской фирмой YСY как антигельминтик против нематодоз животных. Нилверм известен как: аскаридил, анжелвет, биверм, ветранизол, ветеринвермизил, декарис С1-50627, красверм, конкурат, мокс, нарпенол, немицид, нилзон, оровермол, пигвормер, спартакон, тетрамизол гидрохлорид, цитарин.
Нилверм представляет собой рацемическую смесь двух изомеров -правовращающего и лево-вращающего. Левовращающий изомер называется левомизолом, активнодействующей частью нилверма.
Структурная формула нилверма:

В России нилверм ресинтезирован под названием красверм. Отрицательные качества нилверма: у некоторых животных, индивидуально чувствительных к препарату, отмечается усиление слезотечения, выделения слюны, одышка и рвота.
У крупнорогатого скота и лошадей при под-кожном введении на месте укола могут образоваться отеки. Лошадям и крупнорогатому скоту нилверм подкожно нельзя вводить. В нашей стране и странах СНГ используется только импортный препарат для лечения легочных и кишечно-желудочных нематодозов жвачных животных и кур, метастрогилеза свиней, а также для лечения аскаридоза, анкилостоматоза и трихострогилеза человека.
Целью изобретения является применение известного препарата 1-н-бутокси-пропандиола-2,3 по новому назначению. 1-н-бутокси-пропандиол-2,3 представляет собой бесцветную подвижную жидкость, хорошо растворимую в воде. Его общая формула :

Соединение 1-н-бутокси-пропандиол-2,3 не является новым химическим соединением. Сведения, его физико-химические показатели опубликованы ранее [3].
Сущность предлагаемого изобретения заключается в проведении лабораторных исследований препарата 1-н-бутокси-пропандиол-2,3 с разными концентрациями (от 0,5 до 100%) в сравнении с известным антигельминтиком нилвермом.
Пример 1. Тест против гельминтов- Nippostrongylus brasiliensis в зависимости от концентрации растворов препарата 1 -н-бутокси-пропандиола-2,3.
До начала опыта подготавливаются рабочие растворы 1-100%-ной концентрации 1-н-бутокси-пропандиол-2,3 в дистиллированной воде. В объеме 0,1 мл взвеси гельминтов в физиологическом растворе центрифугированием при 1000-1500 оборотах в течение 5-10 мин и отсасыванием надосадочного слоя добиваются концентрации гельминтов до 50-100 экземпляр.
5 246 6
В 10 ячеек объемом 1-2 мл прозрачной пласт-массовой емкости наливают по 0,1 мл взвеси гельминтов. Подопытными служат 9 ячеек, куда добавляют по 0,1 мл растворов испытуемого соединения, а десятая служит контролем -раствор не наливается. Подсчет личинок до и после соприкосновения жидкостей ведут визуальным наблюдением.
Через 2-5, 10-30 мин и 1-12 часов после со-прикосновения жидкостей учитывают число мертвых и живых личинок. Но для визуального наблюдения за состоянием жизнеспособности, перед каждым подсчетом мертвых и живых личинок, ячейки со смесью жидкостей подогрева-ют до 37-45°С над электроплиткой или над паром водяной бани, при которой личинки проявляют максимальную подвижность.
Результаты опыта представлены в таблице 1.
Контролем служила взвесь инвазионных ли-чинок гельминта Nippostrongylus brasiliensis в физиологическом растворе (0,85%-ный NaCl), которые были живы в течение 24 часов (срок наблюдения). Обычно эти гельминты в условиях затемнения и при комнатной температуре (18-25°С) в физрастворе сохраняются в течение 2 месяцев и более, т.е. обладают большой жизнеспособностью и весьма устойчивы во внешней среде.
Пример 2. Тест против гельминтов Nippostrongy-lus brasiliensis в зависимости от предельной концентрации действующего начала 1-н-бутокси-пропандиола-2,3.
Подготовку и проведение опыта осуществляют как в примере первом, но в ячейки наливают в возрастающих количествах растворов соединения по 0,2-2 мл и добавляют только по 0,2 мл взвеси Результаты опыта представлены в таблице 2.
Контрольный вариант, как в примере 1.
Приведенные результаты исследований показывают, что предлагаемое соединение является эффективным против гельминтов Nippostrongylus brasiliensis и может быть заменителем вышеперечисленных дорогостоящих антигельминтиков.

1. Инструкция «О мероприятиях по предупре-

ждению и ликвидации заболеваний животных гельминтами». Изд.ТСХ СССР. М. 1981 г.,с.1-136.
2. Демидов Н.А. «Антигельминтики в вете-ринрии». Изд. «Колос» 1982г., с.1-365.
3. Известия АН Тадж.ССР. Отделение физико-математических, химических и геологических наук, № 2, 1981 г., с. 102.