Изобретение относится к области медицины а, именно к способу лечения инфекционных осложнений у больных с хроническим лейкозом (ХЛЛ) и хроническим миелолейкозом (ХЛМ) на фоне сниженного иммунитета после проведения полихимиотерапии.
Известен способ лечения инфекций при ХЛЛ иммуноглобулином. Главной причиной смерти у 10–15% пациентов с ХЛЛ являются инфекции, поэтому постоянная заместительная терапия внутривенным иммуноглобулином эффективно снижает частоту бактериальных инфекций. Внутривенный иммуноглобулин назначают в виде разовых инъекций в дозе 200–400 мг/кг 1 раз в месяц в течение года. Контроль пиковой концентрации IgG осуществляют не ранее чем через сутки после 1-го внутривенного введения иммуноглобулина. Повторные определения минимальной концентрации проводят 1 раз в 3–6 мес. Постоянную заместительную терапию проводят при отсутствии тяжелых бактериальных инфекций в течение года, причем имеются такие противопоказания, как гиперчувствительность, почечная недостаточность, сахарный диабет [1].
Известен способ лечения злокачественных опухолей и хронических лейкозов, включающий хирургическое лечение, и/или химиотерапию, и/или лучевую терапию, причем после хирургического лечения, и/или химиотерапии, и/или лучевой терапии осуществляют повышение иммунитета внутрикожным введением Т - активина по 1-2 мл в сочетании с препаратами из группы иммуносупрессоров, например циклофосфаном, при этом продолжительность лечения выбирают, учитывая отклонение субпопуляций лимфоцитов от нормы [2]. Однако данный способ имеет ряд существенных недостатков: одновременное применение иммуномодулятора (T-активин) и иммуносупрессора (циклофосфан) может приводить к непредсказуемому эффекту, снижению эффективности терапии или усилению иммунной дисфункции; циклофосфан вызывает миелосупрессию и повышает риск развития нейтропении, что само по себе может провоцировать или усугублять инфекционные осложнения у больных хроническими лейкозами; способ не содержит прямого антимикробного компонента, что снижает его эффективность при уже развившихся бактериальных инфекциях; необходимость контроля субпопуляций лимфоцитов требует дорогостоящих анализов и делает способ мало применимым в условиях широкой клинической практики; эффективность T-активина в лечении инфекционных осложнений при ХЛЛ и ХМЛ не подтверждена крупными клиническими исследованиями и не входит в международные стандарты лечения.
Целью заявленного изобретения является разработка эффективного, менее токсичного и более универсального способа лечения инфекционных осложнений у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и хроническим миелолейкозом (ХМЛ), обеспечивающего как противомикробное действие, так и умеренное иммуномодулирующее влияние с возможностью применения в широкой практике.
Поставленная цель достигается способом лечения хронических лейкозов, включающий повышение иммунитета, причем дополнительно вводят антибактериальную терапию внутривеннным введением цефепима в дозе 1,0 г дважды в сутки в течение 7–10 дней, а для повышения иммунитета принимают настойку из растительного сбора по 100 мл дважды в день за 30 минут до еды в течение 10-12 дней.
При хроническом лимфолейкозе растительный сбор содержит следующие растительные компоненты , мас. %:
мята перечная — 25
шалфей — 25
эхинацея — 25
имбирь — 25.
При хроническом миелолейкозе растительный сбор содержит следующие растительные компоненты, мас. %:
мята перечная — 10
шалфей — 30
эхинацея — 30
имбирь — 30.
Технический результат, достигаемый предлагаемым способом, заключается в снижении токсичности терапии, увеличении её эффективности при наличии инфекционных осложнений, повышении доступности и удобства применения в клинической практике, обеспечении индивидуального подхода к лечению с учётом формы заболевания (ХЛЛ или ХМЛ), комбинированном действии: антибактериальном (цефепим) и иммуномодулирующем (растительные компоненты — мята, шалфей, эхинацея, имбирь).
Включенные в составе настойки растительные компоненты широко известны в лечебной практике и применяются в фитотерапии, а также являются доступными отечественными растительными сырьевыми источниками.
Мята перечная - род растений семейства Яснотковые. Все виды содержат в зеленых частях от 0,1 до 2% мятного масла, основную часть которого составляет ментол. Помогает при расстройствах пищеварения уменьшает метеоризм, боли в животе, изжогу, тошноту, спазмы кишечника и желчного пузыря. Снижает артериальное давление, улучшает кровообращение, повышает эластичность сосудов. Уменьшает воспалительные процессы в полости рта – стоматиты, гингивиты, фарингиты, ларингиты. Обладает выраженным седативным действием-снимает нервное напряжение, раздражительность, облегчает засыпание, устраняет симптомы невроза, хронического стресса.
Шалфей или сальвия-крупный род многолетних травянистых растений и кустарниковых семейства Яснотковые. Шалфей обладает широким спектром биологической активности. Показано, что он может оказывать противовоспалительное, антибактериальное, противовирусное, секретолитическое действие,
улучшение когнитивных функций, антидепрессивные и ноотропные свойства. Трава содержит множество антиоксидантов, которые помогают бороться с воспалениями, содержит дубильные вещества и флавоноиды. Он обладает антисептическим, бактерицидным и успокаивающим действием.
Эхинацея - род многолетних травянистых растений из семейства Астровые или Сложноцветные. Эхинацея назначается для комплексной терапии в лечении простудных заболеваний и ОРВИ, для профилактики респираторных заболеваний, для лечения хронических воспалительных заболеваний дыхательных и мочевыводящих путей. Трава эхинацеи пурпурной содержит водорастворимые иммуностимулирующие полисахариды, эфирные масла, флавоноиды, эфир цикориевой кислоты, алкалоиды полиены. Оказывает иммуномодулирующий, противовоспалительный эффекты. Полисахариды повышают фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, стимулируют продукцию интерлейкина-1. Комплекс действующих веществ индуцирует трансформацию В-лимфоцитов в плазматические клетки, улучшает функции Т-хелперов. Благодаря инулину, левулезе, бетаину улучшает обменные процессы.
Имбирь-многолетнее травянистое растение родом из Южной Азии. Оно относится к семейству Имбирные. Из жирорастворимых витаминов в нем присутствуют Е и К. Из водорастворимых-витамины С, В1, В2, В3 (РР), В4, В5, В6 и В9. В состав имбиря входят кальций, железо, магний, фосфор, калий и натрий. Имбирь облегчает симптомы простуды, обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием, гингерол входящий состав имбиря замедляет рост и размножение бактерий, вирусов, стимулирует выработку ферментов и ускоряет обменные процессы, снижает уровень сахара, снижает болевой синдром, убивает бактерии и грибки, снижает свертываемость крове, снижает липопротеины низкой и очень низкой плотности. Обладает спазмолитическим, тонизирующим, противокашлевым, нейропротекторным, гепатопротекторным, метаболическим, противорвотным, жаропонижающим эффектом. Последние исследования доказали противоопухолевую активность гингеролов. Было выявлено, что они способны блокировать синтез АР-1-белков, останавливая процесс озлокачествления.
Технология приготовления сбора заключается в следующем:
Измельченное сырье (мята перечная, шалфей, эхинацея, корень имбиря) с помощью траворезки, пропускают через сито, осуществляют фракционирование, в котором размер частиц достигает 500мкм (0,5мм), помещают в смеситель и тщательно перемешивают для получения равномерной массы. Готовый сбор можно расфосовать в бумажные пакеты.
Настой из сбора готовят следующим образом: 9,0г. (1 столовая ложка) сбора заливают стаканом кипятка, настаивают в течение часа на водяной бане, охлаждают до комнатной температуры, процеживают и добавляют кипяченую воду до 200 мл. Готовый настой хранят в закрытом виде не более суток. Перед употреблением взбалтывают.
Настой принимают по 100 мл 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 10-12 дней.
Совокупность трав обладает умеренным иммуномодулирующим действием в основном за счет стимуляции неспецифического иммунитета (фагоцитоз, активность микрофагов); противовоспалительного и адаптогенного эффектов; антиоксидантной активности.
Использование лекарственного растительного сбора в виде настоя в качестве дополнительного компонента также способствует уменьшению побочных действий полихимиотерапии, воздействуя на дыхательную систему, предупреждая осложнения в виде инфекционных осложнений.
Пример: Лечение больных с ХЛЛ и ХМЛ заявленным способом.
Для оценки эффективности заявляемого способа лечения были изучены истории болезни пациентов с гемобластозами, проходивших лечение в гематологическом отделении ГУ НМЦ РТ городка «Шифобахш» в 2014–2020 гг.
Всего обследовано:
- 108 больных с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ),
- 215 больных с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).
Контрольную группу составили 30 больных с пневмонией, лечившихся в пульмонологическом отделении.
Всем больным было проведено обследование, которое включало: общий анализ крови (с тромбоцитами); стернальную пункцию; рентгенографию лёгких; УЗИ печени и селезёнки.
Инфекционные осложнения, такие как: пневмония, агранулоцитоз, плеврит, сепсис и миокардит, были зафиксированы до и после применения предлагаемого способа лечения, включающего: антибактериальную терапию (цефепим 1,0 г внутривенно 2 раза в сутки, 7–10 дней); фитотерапию: приём настоя на основе сбора из эхинацеи, шалфея, имбиря и мяты (по 100 мл 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 10–12 дней).
Наблюдалось достоверное снижение частоты инфекционных осложнений. Особенно заметно снизилось количество случаев пневмонии, что связано с сочетанием примененение антибактериальной терапии с помощью цефепима с иммуномодулирующим действием применяемого растительного сбора. Результаты обследования представлен в таблицах (Табл.1 и Табл. 2).
У большинства пациентов после курса лечения отмечено:
нормализация температуры;
исчезновение кашля и мокроты;
уменьшение одышки;
снижение признаков воспаления по клиническим и инструментальным данным.
Проведённые клинические наблюдения показали, что предложенный способ лечения хронических лейкозов, включающий антибактериальную терапию с применением цефепима и дополнительный приём настойки из растительного сбора (эхинацея, шалфей, мята, имбирь), способствует значительному снижению частоты инфекционных осложнений у больных с хроническим лимфолейкозом и хроническим миелолейкозом.
После курса лечения по заявленному способу отмечено уменьшение числа случаев пневмонии, агранулоцитоза, миокардита и других воспалительных осложнений, а также улучшение общего клинического состояния пациентов. Это подтверждает иммуномодулирующий и противовоспалительный эффект фитотерапевтической поддержки в составе комплексного лечения гемобластозов.
Таким образом, заявляемый способ является более эффективным по сравнению со стандартной терапией и может быть рекомендован для клинического применения в гематологических отделениях.
