Изобретение относиться к области синтеза биологически активных соединений, проявляющих антимикробные свойства по отношению к бактериальным культурам, таким как стафилококк, синегнойная палочка, кишечная палочка, пастерелла и грибок группы Candidaalbicans, выделенных из животных с респираторным заболеванием. Прототипом заявленного изобретения является 2-фторо-6-п-фтор-фенилимидазо[2,1-b]-[1,3,4]тиадиазол общей формулы:
,
обладающий как бактериостатической, так и бактерицидной активностью [Bhoomendra A.Bhongade, SirajunisaTalath ,Ravikiran A. Gadad, Andanappa K. Gadad.Biological activities of imidazo[2,1-b][1,3,4]- thiadiazole derivatives: A review // Journal of Saudi Chemical Society. 2016.№ 20, S463–S475].
Недостаток данного соединения заключается в неудобстве его синтеза, поскольку молекулярный фтор является ядовитым веществом и при работе с ним возникают некоторые опасности, в том числе и возможность отравления.
Целью изобретения является получение такого соединения ряда имидазо[2,1-b]-[1,3,4]тиадиазола, которое по сравнению с известными соединениями этого ряда, обладает более высоким антибактериальным свойством, является экономически выгодным в получении и легко синтезируется.
Поставленная цель достигается соединением 8-метил-2-(п-толил)-6Н-имидазо[1',2':4,5][1,3,4]тиадиазоло[3,2-a]пиримидин-6-он общей формулы:
Заявляемое соединение представляет собой 8-метил-2-(п-толил)-6h-имидазо[1',2':4,5][1,3,4]тиадиазоло[3,2-a]пиримидин-6-он, относящееся к группе конденсированных бициклических гетероциклов класса имидазо[2,1-b]-[1,3,4]тиадиазолов.
Заявленное соединение получают в результате реакции циклизации при взаимодействии 2-амино-7-метил-5H-[1,3,4]тиадиазоло[3,2-a]пиримидин-5-оне с 2-бромо-1-(п-толил)етан-1-он в присутствии бутанола.
Реакцию осуществляют добавлением бутанола при комнатной температуры в течение 5-5,5 часов.
В коническую колбу с магнитной мешалкой помещают 1,81 гр. (0.01 моль) 2-амино-7-метил-5H-[1,3,4]тиадиазоло[3,2-a]пиримидин-5-оне, растворяют в 30 мл бутаноле, прибавляют 2,13гр. (0.01 моль) 2-бромо-1-(п-толил)етан-1-он и кипятят при постоянном перемешивании в течение 6 ч. 30 минут. Охладив, растворитель выпаривают досуха на роторном испарителе. Осадок нейтрализуют с 0,82гр (0,01мол) ацетатом натрия, промывают водой (3х70мл), высушивают и перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход продукта составляет -1,57 г (87%).
Результаты элементного анализа.
Найдено в %: С-58,75%, Н-3,89%
Вычислено для С15H12ОN4S %: С 60.8%, Н 4.054%
В Таблице 1 приведены физические свойства собой 8-метил-2-(п-толил)-6h-имидазо[1',2':4,5][1,3,4]тиадиазоло[3,2-a]пиримидин-6-он.
Преимуществом заявленного соединения является доступность исходных соединений 2-амино-7-метил-5H-[1,3,4]тиадиазоло[3,2-a]пиримидин-5-оне и 2-бромо-1-(п-толил)етан-1-он из которых получают заявленного соединение.
Строение 8-метил-2-(п-толил)-6Н имидазо[1',2':4,5][1,3,4]тиадиазоло[3,2-a]пиримидин-6-он доказано методом ядерно-магнитного резонанса спектроскопии, а чистота проверена методом аналитической тонкослойной хромотографии.
Антибактериальную активность соединения определяли invitro диско-диффузионным методом по отношению к полевым культурам: стафилококка, синегнойной палочки, кишечной палочки, пастереллы, и грибка группы Candidоsе выделенных из больных респираторным заболеванием животных. Для сравнения биологической активности, также было исследовано и исходное соединение 2-амино-7-метил-5H-[1,3,4]тиадиазоло[3,2-a] пиримидин-5-оне.
Опыты проводили трёхкратно.
В Таблице 2 представлено заявленное соединение, которое проявляет значительный противомикробный эффект 2-амино-7-метил-5H-[1,3,4]тиадиазоло[3,2-a]пиримидин-5-оне по сравнению с 8-метил-2-(пара-толил)-6Н имидазо[1',2':4,5][1,3,4]тиадиазоло[3,2-a]пиримидин-6-он. К действию грибкового штамма Candidaalbicans(СА) (ATCC 10231) было восприимчиво ингибируемая зона соединения 1 диаметром 35мм для соединения 2 диаметром 38мм. В случае бактериальных штаммов, Escherichiacoli(ЕС) (АТСС 11229) ингибируемая зона соединения 1 диаметром 50мм, для соединение 2 в диаметре 56мм, к Staphylococcusaureus(SA) (АТСС 6538) ингибируемая зона оказалось восприимчивым соединение 1 в диаметре 40мм, для соединения 2 54мм. Восприимчивость к бактериям Pseudomonasaeruginosa(PA)(ATCC 15442) ингибируемая зона соединение 1 диаметром 30мм, для соединения 2, 34мм, а к Pasteurellamultocida(PM) (ATCC 43137) ингибируемая зона соединения 1 в диаметре 35мм для соединения 2 40мм. В качестве стандартных антибиотиков для сравнения результатов использовали ампициллин натрия и амфотерицин В. Вместе с тем, исходное соединение оказалось восприимчивым при концентрации 10мг к Candidaalbicans и Pasteurellamultocida, до 15 мм к Escherichiacoli и Staphylococcusaureus, 20 мм к Pseudomonasaeruginosa соответственно
,