1,5-ДИФЕНИЛ-3,7- ДИМЕТИЛЕНПЕРГИД-РООЦИН, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИБАКТЕРИ-АЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к области синтеза органической химии и биологически активных химических соединений, которые могут найти применение в качестве ингибиторов коррозии металлов, бактерицидных препаратов, стабилизаторов термоокислительной деструкции полимеров.   Алкенилирование аминов привлекает исследователей давно. Повышенный интерес к N- и С- алкенилзамещенным аминам объясняется их высокой реакционной способностью и широким спектром применения. В этой связи представляет практический интерес разработка способов получения N- алкенилзамещенных аминов ароматического и гетероциклического рядов, которые могут найти применение в качестве ингибиторов коррозии металлов, бактерицидных препаратов, стабилизаторов термоокислительной деструкции полимеров и т.д. [1-2].

Также  в медицинской практике уже давно нашли широкое применение ряд аминосодержащих соединений [3].

Алкенилирование ароматических аминов алкенилгалогенидами приводит к образованию   N- или С-аллилзамещенных. Реакции аминов с дихлораллильными соединениями не изучались. На примере анилина нами исследовано взаимодействие первичных ароматических аминов с 3-хлор-2-хлорметил-1-пропеном при этом установлено образование наряду с N-(2-хлорметил-2-пропенил) анилином циклических третичных аминов [4].

Целью изобретения является синтез и получение соединения  азотсодержащих производных металлилхлорида, которое по сравнению с известными соединениями этого ряда, которые могут найти применение  в  качестве ингибиторов  коррозии металлов, бактерицидных препаратов, стабилизаторов термоокислительной деструкции полимеров, будучи в то же время легкодоступным.

Соединение представляет собой новое, неописанное в литературе, азотсодержащих производные металлилхлорида, относящееся к группе аминосодержащих соединений.

Таким соединением является 1,5-дифенил-3,7-диметиленпергидрооцин формулы:

Втрехгорлую колбу, снабженной механической мешалкой, с обратным холодильником и термометром помещали 9,3 г (0,1 моля) анилина (1), растворенного в 50см3 смеси вода (1:5) и при постоянном перемешивании добавили 27,6 г (0,2 моля) К2С03. Смесь нагрели до 40°С и прилили 25,0 г (0,2 моля) 2-хлорметил-3-хлор-1-пропена.  За ходом реакции следили по данным газожидкостной хроматография. По окончании реакции в реакционную массу добавили

50мл бензола, промыли водой (3:50мл) для растворения неорганических солей, отделили органический слой от водного. Из органического слоя отогнали растворитель, а остаток разделили на хроматографической колонке (Silicagel L 100/160мкм, элюент-бензол). Выделили, масс.: 1,28 г (18,6 %) соединения З-фениламино-2- хлорметил-1-пропен, 4,7 г (71,2 %) соединения 1 -фенил-3-метилен-1-азаэтидин и 0,6 г (10,2 %) соединения 1,5-дифенил-3,7-диметиленпергидрооцин.

Выход: 1,5-дифенил-3,7-диметиленпергидрооцин 4.7 г (71.2%); Тпл=2100С; Rf=0.54 (А); Rf=0.42 (Б); 

Rf=0.39 (В). Найдено, в %: С. 82,98., Н. 7.75. N. 9.82. Вычислено для С20Н22N2 %: С. 82.76., Н. 7.59., N. 9.65.

Для изучены биологический активность синтезированный соединимый мы использовал  1,5-дифенил-3,7-диметиленпергидрооцин.

Состав и строение 1,5-дифенил-3,7-диметиленпергидрооцин доказано данными элементного анализа, ИК-, ПМР- и масс-спектрометрии фиг. 1.

В инфракрасном спектре (ИК) полученного вещества выявлено, что в диапазоне 400-4000 см-1 можно увидеть ряд спектральных линий разной интенсивности, входящих в состав валентных и деформационных полос химических полос.  Например, n: 700-730 см-1  монозамещенного бензольного кольца 1045-1175 см-1 С-Н;  2795-2855 см-1 -СН2-; и обнаружен в полях 1350 см-1 С-N.

Таким образом, используя дихлораллильные соединения, выделенные из отходов производства металлилхлорида, впервые синтезированы четырех- и восьмичленные азотсодержащие гетероциклические соединения которых представлены физико-химических константы в табл.1. 

Предложенный способ позволяет увеличить выход целевого продукта при одновременным сниженным себестоимости.

Для изучения бактериостатической активности синтезированного соединения 1,5-дифенил-3,7-диметиленпергидрооцин эксперимент проводили на базе ЦНИЛ ГОУ Таджикского медицинского университета им. А. Сино.  Для изучения антибактериального свойства соединения мы создаём культуру из антибактериальных препаратов. 

Посевы инкубировали при 37оС в течение 14 – 48 ч. По истечении срока инкубации учитывали результат. Минимальной бактериостатической концентрацией (МБсК) считали концентрацию, которая вызывала задержку роста культуры, минимальной бактерицидной (МБцК) (определили при пересеве на МПА) – гибель микроорганизмов (отсутствие роста). Параллельно ставили контроли на МПБ и МПА.

Установлено, что наибольшую чувствительность (МБсК – 0,14 – 1,04 мкг/мл) к 1,5-дифенил-3,7-диметиленпергидрооцин проявляют St. aureus, Str. pyogenes, P. multocida , Pr. vulgaris, S. enteritidis, Ps. aeruginosa, E. coli, S. pullorum, Kl. pneumoniae более устойчивы к 1,5-дифенил-3,7-диметиленпергидрооцин в отношении этих культур МБсК препарата составила 0,42 – 4,06 мкг/мл.

Антибактериальная активность 1,5-дифенил-3,7-диметиленпергидрооцин, мкг/мл