СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИ-ТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛОР- ОРГАНОВ

Изобретение относится к фармации, а именно к технологии получения лекарственных форм в виде капсул, обладающих противовоспалительным и антимикробным действиями.

Прототипом к заявленному средству является препарат для лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов, содержащий: густой экстракт шалфея мускатного, аскорбиновую кислоту, декстрозы моногидрат, бентонит и магния стеарат [1].

Недостатком прототипа является: наличие в составе препарата

большого количество вспомогательных веществ синтетического происхождения, за счет которого уменьшается фармакологического действия препарата; несбалансированный фракционный состав порошка; возможность появление аллергии на присутствующей в составе препарата декстрозы моногидрата.

Целью заявление изобретения является получение более эффективного для инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов средства с использованием активнодействующих веществ природного и растительного происхождения в виде капсул.

Поставленная цель достигается средством для лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов, содержащее аскорбиновую кислоту, магния стеарат, бентонит и активный фармацевтический ингредиент, отличающийся тем, что дополнительно в качестве активного фармацевтического ингредиента содержит сухой экстракт листьев шалфея мускатного, сухой экстракт травы иссопа, сухой экстракт листьев плюща, а в качестве вспомогательных веществ  хлоргексидина гидрохлорид и лактозы моногидрат, при следующем соотношении компонентов, (мас. %):

Заявленное средство, что оно выполнено в виде капсулы.

Шалфей мускатный и трава иссопа [1], содержа

щиеся в заявленном средстве для лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов - растения, которое давно и достаточно широко применяются в народной медицине.

Шалфей отличается высоким содержанием эфирного масла, а все части этого растения обладают терапевтическим действием.

Свойства травы иссопа сходны со свойством шалфея мускатного. Иссоп в народной медицине успешно используют для лечения ОРВИ, сопровождающийся кашлем, как средство облегчающее отхождение мокроты.

Шалфей мускатный и трава иссопа в народной медицине используют при заболеваниях дыхательных путей, затрудненном дыхании, воспалительных процессах дыхательных путей, как отхаркивающее средство при бронхитах, оказывающее ранозаживляющее и противовоспалительное действие.

Кроме того, шалфей мускатный и трава иссопа считаются источниками большого количества химических соединений, обладающих уникальным, различным строением и широким диапазоном биологической активности. Основным компонентом растения рода шалфея являются: эфирные масла (камфора, цинеол, D-α-пинен, α- и β-туйон, D-борнеол.), дубильные вещества, кумарины, флаваноиды, полисахариды и витамины.

Наличие в заявленном средстве для лечения заболеваний ЛОР–органов лекарственных вышеприведенных растений поясняется их антимикробным и противовоспалительным свойствами, низкой токсичностью, удобством применения и простоте дозирования.

Хлоргексидина гидрохлорид представляет собой бигуанидное соединение, используемое в качестве антисептического средства с местной антибактериальной активностью. Хлоргексидин гидрохлорид заряжен положительно и реагирует с отрицательно заряженной поверхностью микробной клетки, тем самым разрушая целостность клеточной мембраны. В дальнейшем хлоргексидин проникает в клетку и вызывает утечку внутриклеточных компонентов, приводящую к гибели клетки. Поскольку грамположительные бактерии более отрицательно заряжены, они более чувствительны к этому агенту.

Хлоргексидин гидрохлорид — противомикробный бигуанид широкого спектра действия, используемый в качестве местного антисептика и в ЛОР практике для лечения воспалалений горла, вызванных микроорганизмами. Это один из наиболее распространенных антисептиков кожи и слизистых оболочек, используемых сегодня. Хлоргексидин гидрохлорид используют для местного применения, а также в качестве ополаскивателя полости рта в стоматологии, обладая активностью против широкого спектра патогенов, включая бактерии, дрожжи и вирусы.

Бентонит (Султонободского месторождения, Таджикистан) [1] – без запаха, выполняет двойную роль, а именно выступает как разрыхляющее вещество и как наполнитель, обладает рядом фармако-технологических свойств в качестве активного фармацевтического ингредиента, обладающего высокими адсорбционными свойствами.

Лактозы моногидрат [2]. В фармацевтической отрасли лактозы моногидрат используют в качестве вспомогательного вещества при производстве лекарственных препаратов. В составе таблеток и капсул молочный сахар выполняет функцию дешёвого, безопасного и натурального консерванта, который продлевает срок хранения медикамента.

Кислота аскорбиновая (витамин С) [3] - в борьбе против простудных заболеваний главный союзник человека, позволяет поддерживать иммунитет в боеготовности, чтобы вовремя реагировать на внешнюю 

угрозу, периодически поступающую от вирусов и бактерий. Являясь мощным антиоксидантом, она обеспечивает прямую защиту белков, жиров, ДНК и РНК от повреждающего действия свободных радикалов, часто образующихся в клетках в процессе жизнедеятельности. Кроме того, витамин С поддерживает уровень другого антиоксиданта – глутатиона, обеспечивающего снижение разрушающего воздействия токсинов и тяжелых металлов на биохимическом уровне.

Магния стеарат [4] широко применяется в качестве антифрикционного (смазывающего) вещества при производстве таблеток. Благодаря своей гидрофобной природе магния стеарат уменьшает трение между таблеткой и стенкой матрицы во время выталкивания в процессе прессования. Представленный на фармацевтическом рынке магния стеарат является смесью солей магния стеариновой и пальмитиновой кислот (содержание стеариновой кислоты – не менее 40%; содержание суммы стеариновой и пальмитиновой кислот – не менее 90%). Он используется и как носитель активных веществ. Производители добавок также нуждаются в нем для предотвращения слипания таблеток. На практике он необходим на производственной линии [5].

Заявленное средство для лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов получают методом влажной грануляции следующим образом. В смеситель загружают: (с большего объёма последовательность до меньшего) 0,03г (3,5%) гранулы сухого экстракта листьев шалфея мускатного 0,02г (2,3%) сухого экстракта травы иссопа, 0,02г (2,3%) сухого экстракта листьев плюща, 0,05г (5,8%) хлоргексидина гидрохлорид, 0,03г (3,5%) аскорбиновую кислоту, 0,06г (11,6%) бентонит, 0,10 (70%) лактозы моногидрат и 0,008г (1%) магния стеарат. Приведенные весовые соотношения определены по содержанию компонен

тов в капсуле массой 0,85 г. В смесителе проводят влажную грануляцию массы, гранулируют диаметром 2 мм и весом 0,85 г на смеситель-грануляторе тройного действия.

Твердые капсулы получают в роторной-таблеточной-машине со специальной формой с массой капсулы 0,85 г при отклонении от средней массы ±5%, что

соответствует пределу, разрешенному в Государственной Фармакопеей.

Внешний вид капсулы – бело-желтого или почти бело-оранжевого цвета, круглой формы. Показатели качества капсулы - растворение не менее 75%, отклонение в массе отдельных капсулы не более ±5%, стабильность при хранении 3 года.

Заявленное средство для лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов применяют как противомикробное, отхаркивающее действие, для устранения боли в горле при инфекционно-воспалительных заболеваниях, воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (ангина, ларингит, фарингит), при бактериальных инфекциях области рта и глотки, сопровождающиеся лихорадкой, при местном лечение воспаления глотки и ротовой области; комплексной терапии и профилактике простудных заболеваний; при заболеваниях полости рта (стоматит, гингивит).

Противовоспалительная активность заявленного средства для лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов была исследована в эксперименте, где в качестве модели острого воспаления на животных использовали вызванный каррагинаном отек задней лапы крысы. Животные были разделены на 3 группы. Крысам I-ой группы вводили воду очищенную и рассматривали как отрицательный контроль. Крысы II-ой группу получали заявленное средство для лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов предварительно растворенный в воде очищенной. Крысам в III-ей группы вводили препарат- прототип, и они считались стандартными.

Острое воспаление вызывали субплантарным введением 0,1 мл 1% суспензией каррагинана с 2% аравийской камеди в физиологическом растворе в правую заднюю лапу крыс через 1 ч после перорального введения исследуемых образцов. Линейную окружность лапы измеряли с часовым интервалом в течение 2-х часов. Периметр лапы измеряли штангенциркулем. Измерения проводились через 0–2 часа после введения каррагинана. Противовоспалительную активность исследуемых соединений выражали в % угнетения отека.

Результаты исследования противовоспалительной активности заявленного средства для лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов приведены в таблице.

Таблица

Результаты исследования противовоспалительной активности заявленного средства для лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов

Примечание: * -статистически значимые различия показателей при сравнении с таковыми в контроле (до опыта) (р<0,05)

Результаты исследования обработаны статистически с применением программы Excel. Для ряда выборок вычисляли среднюю арифметическую и среднюю квадратическую ошибку.

При субплантарном введение 0,1 мл 1% суспензии каррагинана с 2% аравийской камеди в физиологическом растворе в правую заднюю лапу крыс создают отек лапы, о чем свидетельствует достоверное увеличение ее объема. Максимальный отёк лапки (пик воспаления) развивался через 4 часа после введения 0,1 мл 1% суспензии каррагинана с 2% аравийской камеди.

Противовоспалительную активность оценивали по уровню снижение отека лапы мышей контрольной группы, которым была введена вода очищенная.

В результате исследования противовоспалительной активности заявленного средства для лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов, наблюдалось снижение объём отека раньше и на 36% эффективнее препарата для лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов, взятого нами за прототип. Исследова

ние фармакологический активности заявленного препарата проводили на базе лаборатории фармакологии Института химии им. Никитина НАН Таджикистана.

Антимикробную активность заявленного средства определяли in vitro диско-диффузионным методом по отношению к полевым культурам: стафилококка,  кишечной палочки, бациллы и грибка группы Candidоsе выделенных из больных респираторным заболеванием животных.

Результаты антибактериального исследования представлены на рисунке 1, где зоны задержки роста микроорганизмов показывают на высокий уровень антимикробной активности заявленного средства в отношении тест культур, так к действию грибкового штамма Candida albicans (СА) (ATCC 10231) восприимчив в диапазоне до 18 мм,  в случае бактериальных штаммов  Escherichia coli (ЕС) (АТСС 11229) в диапазоне до 27 мм, Staphylococcus aureus  (SA) (АТСС 6538) восприимчивым в диапазоне до 19,5 мм, Bacillus cereus (SA) (ATCC 6633) - 22,8 мм.