Изобретение относится в области органической химии для стероидных соединений в частности синтеза новых биологически активных химических соединений, которые проявляют антибактериальность по отношению к полевым культурам: (стафилококка, нокардии, коринебактерии, пастареллы, выделенных от животных, заболевшие респираторными заболеваниями).
Тиосемикарбазид 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислоты, структурной формулы,
Тиосемикарбазид 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислоты, структурной формулы,
Изобретение относится к области органической химии для стероидных соединений в частности синтеза новых биологически активных химических соединений.
Известно, что стероидное соединение, проявляет антимикробные свойства [1] 3-хлор-бензо |b|тиофен -2-карбокси гидразид 3α,7α-дигидрокси-12-кето холановой кислоты и является близкой по структуре к новым соединениям, проявляющим бактерицидное действие к полевым штаммом стафилококка, нокардии, коринбактерии и пастереллы имеет формулу:
Недостаток заключается в том, что указанное соединение проявляет менее антимикробную активность по отношению к полевым штаммом стафилококка, нокардии, коринбактерии и пастареллы.
Прототипом является 12α-тозилоксиэфир-3α,7α-диацетокси-5β-метилхолановой кислоты, обладающий, как бактериостатической, так и бактерицидной активностями [2].
Данное соединение получают при взаимодействия метилового эфира 3α,7α,-диацетокси-12α-гидроксихолановой кислоты, с п-толуолсульфохлорида.
Реакцию осуществляют при кипячении исходных веществ, при температуре 70-750с в течение 5-6 часов в среде сухого пиридина.
Недостаток данного соединения заключаются в том, что имеют недостаточные антибактериальные свойства, а также путь его синтеза трудоёмким и является многостадийным.
Целью изобретения является получение такого соединения ряда производных холановой кислоты, которая по сравнению с известными соединениями этого ряда, обладала бы более бактерицидным характером, будучи в тоже время легко синтезируемым и на много раз дешевле.
Заявляемое соединение представляет собой новое неописанное в литературе, производные 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислоты, относящееся к группе циклопентанофенантреновых стероидов типа холановых кислот.
Описанное соединение используют для увеличения арсенала новых антибактериальных препаратов, потому что селективность этих соединений к прокариотическим мембранам была в 1000 раз выше, чем к эукариотическим.
Поставленная цель достигается разработка оптимальное условие синтеза тиосемикарбазид 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислоты.
Данное соединение получают при взаимодействие тиосемикарбазида 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислоты, с тиосемикарбазид.
Реакцию осуществляют при кипячении исходных веществ, при температуре 75-800с в течение 7 часов в среде абсолютного этанола.
ПРИМЕР
В круглодонную колбу поместили 2г (0,0048 моля) 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислоты и 0,44г (0,0048 моля) тиосемикарбазид растворили в 60 мл абсолютного этанола. Реакционную смесь кипятили в течение 7 часов. После чего перегоняли избыток этанола и остаток перекристаллизовывали из этилового спирта.
Выход 1,6г (80%). Т.пл. 249-2500С.
Результаты элементного анализа.
Найдено, %: С 63,48; Н 9,89
Вычислено для С25H45N3O4S, %: С 62,19; Н 9,01
Преимуществом способа является доступность сырья:
3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановую кислоту выделяют в достаточном количестве из отходов мясоперерабатывающих комбинатов, вернее из желчи крупного рогатого скота, из которой можно синтезировать метилового эфира 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислоты.
Строение синтезированного тиосемикарбазид 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислоты доказана методом ИК-спектроскопии, элементом анализа, а чистота проверяли методом аналитической тонкослойной хроматографии на пластинках «силуфол». Элюенты: хлороформ-метанол (9,5:0,5) и хлороформ-этанол (6,5:1), проявитель-пары йода.
Противомикробную активность соединения определяли in vitro, методом серийных разведений по отношению к полевым культурам: стафилококка, нокардии, коринбактерии, пастареллы выделенных от животных которые болели респираторными заболеваниями.
Опыты повторились три раза.
Подавляющая концентрация тиосемикарбазида 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислоты составляла по отношению к стафилоккоку-36,3-70,4мкг/мл, нокардии - 146-235мкг/мл, коринбактериям-138-159мкг/мл и пастареллам -94-109 мкг/мл.
