Изобретение относится к способу получения сложных эфиров глицерина, в частности аминокислотпропан-2-олов, которые применяются в качестве исходных продуктов в органическом синтезе, в фармацевтической промышленности и в химии полимеров.
Способ получения 1-хлор-3-глицил-глицилопропан-2-ола общей формулы:
где:
проводится путем взаимодействия эпихлоргидрина с фталилглицилглицином в растворе 1,4-диоксана при температуре 80-85°С в течение 4-5 часов.
Алюминиевый литейный сплав, содержащий кремний, железо, марганец, медь, магний и цинк, отличающийся тем, что дополнительно содержит празеодим или неодим при следующем соотношении компонентов, мас.%:
|
кремний - железо - марганец - медь - магний - цинк - празеодим или неодим - алюминий и примеси - |
8,0-10,0 1,2-2,2 0,2-1,2 1,0-3,0 0,05-0,8 0,2-3,0 0,01-0,5 остальное |
Изобретение относится к способу получения сложных эфиров глицерина, в частности аминокислотпропан-2-олов, которые применяются в качестве исходных продуктов в органическом синтезе, в фармацевтической промышленности и в химии полимеров.
Известно, что соединение полученные на основе эпихлоргидрина, рекомендованы в качестве препаратов, понижающие сахара в крови, и ингибиторов желудочного сока [1], а именно аминокислоты и пептиды являются биологически активными соединениями, получение новых соединений на их основе открывает широкий спектр биологических соединений в медицине, формулы:
Также в медицинской практике уже давно нашли широкое применение ряд аминосодержащих соединений, синтезированных на основе α-монохлоргидрина глицерина, глицидола, хлоргидринов глицерина и их эфиров [2]. В частности, аминоспирты, получаемые с участием эпихлоргидрина, обладают высокой биологической активностью и на их основе получают эффективные лекарственные средства.
С использованием эпихлоргидрина синтезирован ряд несимметричных 1,3-диаминопропан-2-олов. Согласно информации, показано, что N,N-диалкил-аминоэтанола проявляет значительное действие и лекарственной активностью и используется в качестве анестезирующего состава в лекарственном препарате (новокаин) [3].
Недостатком данного способа является двух стадийность процесса.
Известно способ получения 1,3-диаминопропан-2-олов, который наиболее близок к предлагаемому, согласно которому α,γ-дихлоргидрин глицерина подвергают взаимодействию с алкоголятом алифатического спирта [4].
Однако при этом способе сравнительно невысок выход целевого продукта.
Целью изобретения является получение такого соединения ряда аминокислот и пептидсодержащих производных глицерина, которое по сравнению с известными соединениями этого ряда, синтезируется в более мягких условиях и высокий выход целевого продукта.
Это соединение получают в результате реакции замещения при взаимодействии Phth-Gly-Gly-OН, Phth-Gly-Ala-OН, Phth-Gly-Val-OН, Phth-Gly-Leу-OН и Phth-Leй-Gly-OН с эпихлоргидрином в растворе 1,4-диоксана при температуре 40-45°С в течение 5-5.5 часов. Выход целевого продукта составляет 79.38 % от теоретического.
Для достижения хорошего выхода лучше брать соотношение реагирующих веществ (в моль) : эпихлоргидрина, натрия металлического и спирта,-равное 1:2:25, и вести процесс в течение 5-5.5 часов (считая и время добавления эпихлоргидрина к раствору алкоголята).
В табл.1 дана зависимость выход аминокислотпропан-2-олов от времени реакции.
Таблица 1
|
Время реакции, ч. |
Выход, % |
|
1.0 |
39.83 |
|
2.0 |
42.78 |
|
3.0 |
47.10 |
|
4.0 |
74.90 |
|
5.0 |
75.87 |
|
5.5 |
79.38 |
|
6.0 |
54.67 |
|
7.0 |
40.27 |
|
8.0 |
27.13 |
Соединение представляет собой новое, неописанное в литературе, пептидсодержащих производные глицерина, относящееся к группе аминосодержащих соединений.
Таким соединением является 1-хлор-3-глицилглицилопропан-2-ола формулы:
где:
В трехгорлую колбу, снабженную капельной воронкой, механической мешалкой, обратным холодильником помещают 2.6г (0.01 моля), фталилглицил-глицина и 10мл 1.4-диоксана. Смесь нагревают до температуры 80-850С и при интенсивном перемешивании по каплям добавляют 0.78 мл (0.01 моль) эпихлоргидрина. Перемешивание продолжают при этой температуре реакционной смеси ещё 4-4.5 часов. После этого реакционную массу охлаждают и оставляют на ночь. Из смеси удаляют растворитель под пониженным давлением. Выпавший маслянистый осадок перекристаллизовывают из 15 мл абсолютного бензола или изопропанола.
5 1272 6
Выход 2.4 г (66.9%); Тпл=165-1660С; Rf=0.54 (А); Rf=0.42 (Б); Rf=0.39 (В). Найдено, в %: С. 71.22., Н. 61.32. N. 10.40. Вычислено для С12Н10О5N2 %: С. 71.36., Н. 61.46., N. 10.60.
Структура синтезированного 1-хлор-3-глицилглицилопропан-2-ола подтверждено методами ИК-, Масс-, ПМР-спектроскопии, а также элементным анализом.
Аналогично из эпихлоргидрина и других дипептидов получают 1-хлор-3-пептид-2-пропанолы константы которых представлены в табл.2.
Т а б л и ц а 2
|
Название соединений |
Rf |
Выход, % |
Т.пл. ºС |
С % Найд., Выч. |
Н % Найд., Выч. |
N % Найд., Выч. |
Сl % Найд., Выч. |
Общая формула |
||
|
А |
Б |
В |
||||||||
|
1-хлор-3-Phth-Gly- Gly-O-пропан-2-ол |
0.54 |
0.42 |
0.39 |
69.90 |
165-166 |
63.32 63.46 |
77.22 77.36 |
6.72 6.92 |
30.68 30.98 |
С15Н15О6N2Сl |
|
1-хлор-3-Phth-Gly-Ala-O-пропан-2-ол |
0.81 |
0.79 |
0.75 |
79.00 |
аморф. |
66.81 66.88 |
78.71 78.78 |
5.53 5.73 |
12.48 12.68 |
С16Н17О6N2Сl |
|
1-хлор-3-Phth-Gly-Val-O-пропан-2-ол |
0.51 |
0.58 |
0.53 |
74.30 |
аморф. |
63.89 63.95 |
77.79 77.95 |
5.33 5.63 |
12.49 12.79 |
С17Н21О6N2Сl |
|
1-хлор-3-Phth-Gly-Leу-O-пропан-2-ол |
0.52 |
0.49 |
0.44 |
58.00 |
117-119 |
63.76 63.85 |
78.86 78.95 |
6.63 6.83 |
11.41 11.61 |
С19Н23О6N2Сl |
|
1-хлор-3-Phth-Leй-Gly-O-пропан-2-ол |
0.76 |
0.71 |
0.68 |
75.50 |
аморф. |
61.10 61.18 |
77.08 77.10 |
5.41 5.71 |
11.64 11.94 |
С19Н23О6N2Сl |
Предложенный способ позволяет увеличить выход целевого продукта при одновременном сниженным себестоимости.
