СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИПЕРАЗИНИАЛКИЛ – 3(2Н)- ПИРИДАЗИНОНОВ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ

Использование: в качестве препарата при высоком кровяном давлении. Сущность изоб-ретения; продукт формулы:

где R1 - водород, фенил, (C1-C6)- алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом или группой NR4R5 , в которой R4 и R5 могут быть одинаковыми или различными и пред-ставляют водород, метил или этил, или оксигруппой, или фенил, или водород: R2 или R3 - водород или галоген, причем по меньшей мере, один из R2 или R3 – водород, R6 – во-дород. В – (С1-С4)-алкил, R7 и R8 могут быть один одинаковыми или различными и пред-ставляют водород или (С1-С6)-алкил, Z – незамещенный или замещенный однократно или многократно (С1-С6)-алкилом, (С1-С6)-алкокси, бензилоксигруппой, трифторметилом, галогеном, нитрогруппой фенил или пиридил. Реагент 1: продукт формулы:

где R1, R2 и R3 определены выше, а М обозначает отщепляемую группу. Реагент 2:

где R6, В, R7, R8 и Z определены выше.

Изобретение относится к способу получения новых пиперазинилалкил –3(2Н)-пирадазинонов общей формулы 1:


где R1 - (C1-C6)- алкил, незамещенный или замещенный группой NR4R5 , в которой R4 и R5 могут быть одинаковыми или различными и представляют водород, метил или этил; или окси-группой, или фенил, или водород: R2 или R3 обозначают водород или галоген, причем по меньшей мере один из R2 или R3 – водород, R6 – водород. В – (С1-С4)-алкилен, R7 и R8 могут быть один одинаковыми или различными и представляют водо-род или (С1-С6)-алкил, Z – незамещенный или замещенный однократно или многократно (С1-С6)-алкилом, (С1-С6)-алкокси, бензилокси, трифторметилом, галогеном, нитрогруп-пой фенил; пиридил или их фармацевтически приемлемых солей.
Новые соединение формулы 1 и их фармацевтически приемлемые соли показывают в моделях в пробирке исключительное торможение периферических альфа-рецепторов (альфа1-адреноцепторов). Дополнительно многие из исследованных веществ имеют хо-рошее действие на центральных 5НТ-1А-рецепторах.
На основании этих фармакологических свойств новые соединения можно применять в медикаментах, одни или в смеси с другими активными веществами в форме обычных галеновых препаратов, при высоком кровяном давлении и при заболеваниях сердца.
Цель изобретения – синтез новых пиперазинилалкил –3(2Н)-пиридазинонов, превос-ходящих по своей активности структурные аналоги с использованием известного спосо-ба алкилирования.
Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения соединений формулы 1, заключающимся во взаимодействии соединения формулы 


где R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения, а М обозначает отщепляемую группу, с соединением формулы 


где R6, В, R7, R8 и Z определены выше, с выделением целевого продукта, где один из остатков R2 и R3 представляет галоген, или с дегалоидированием и выделением целевого продукта, где R2 и R3 - водород, или в соединении формулы 1, где R1 означает изопро-пил, втор. бутил или трет. бутил, группу R1 отщепляют с помощью кислоты.
Пример 1. 2-метил-5-бром-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1)этил)амино)-3-(2Н)-пиридазинон и 2-метил-4-бром-5-((2-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1)этил)амино)-3(2Н) пиридазинон – 3,0 г (0,0112 моль) 2-метил-4,5-дибром-3(2Н) пири-дазинона, 2,64 г (0,0112 моль) 1-(2-аминоэтил)-4-(2-метоксифенил)-пиперазина и 1,2 г (0,0112 моль) тонко измельченного в порошок бикарбоната калия нагревают в 100 мл диметилформамида при хорошем перемешивании 20 ч до 600С: затем отсасывают в го-рячем состоянии от неорганической части и сгущают на пере струйном насосе. Остаю-щееся коричневое масло растворяют в 0,5 н. HCl, экстрагируют 3 раза простым эфиром, подщелачивают водную фазу и помещают в воду и хлороформ. После сушки с сульфа-том натрия и сгущения фазы хлороформа остаются 4,74 г коричневого масла, которое разделяют на силикагеле (0,20-0,045 мм) препаративной хромотографией на колонке с хлористым метиленом –метанолом 40:1,5. В качестве первой фракции появляются 0,67 г 2-метил-5-бром-4-((2-(4-(2-метоксифенил)-пиперазинил-1)-этил)амино)-3(2Н)-пиридазинона. 14,2% от теории; смешиванием с эквивалентным количеством фумаровой кислоты в абсолютном этаноле получают фумарат как бесцветное, кристаллическое ве-щество с точкой плавления 185-1860С; 49,5%; Н 5,3%; Br 15,3%; N 12,6%; О 17,3%; уль-трафиолетовый спектр в 0,1 н. HCl: 208(4,63), 226 (S 4,40), 286 (S 3,95), 302 (4,07).
Дальнейшим элюированием получают в качестве 2-й фракции 2,07 г 2-метил-4-бром-5-((2-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1)-этил)амино-3(2Н)-пиридазинона, который рас-творяют в абсолютном этаноле и смешивают с фумаровой кислотой. Получают бес-цветный кристаллический фумарат (2,3 эквивалента) с точкой плавления 125-1290С, 43,8% от теории; С 46,3%, Н 5,0%, Br 11,9%; N 9,9%; О 26,9%; ультрафиолетовый спектр в 0,1 н. HCl: 212(4,63), 226 (S 4,40), 282 (S 3,83), 302 (S 3,71).
Пример 2. 2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1)этил)амино)-3-(2Н)-пиридазинон и 2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1)этил)амино)-3(2Н) пиридазинон
10,0 г (0,559 моль) 2-метил-4,5-дихлор-3(2Н) пиридазинона, 13,2 г (0,0559 моль) 1-(2-аминоэтил)-4-(2-метоксифенил)-пиперазина и 5,6 г (0,559 моль) бикарбоната калия нагревают в 200 мл ацетонитрила при перемешивании 20 ч при флегме, отсасывают в горячем состоянии от неорганической части и охлаждают. Осаждаются 7,7 г 2-метил-5-хлор-4-((2-(4-метоксифенил) пиперазинил-1)этил)амино)-3-(2Н)-пиридазинона, 36% от теории, как бесцветный кристаллический осадок, который после перекристаллизации из этанола дает 6,8 г (32,2%) чистого основания. Обработкой эфирным раствором HCl в этаноле его превращают в дигидрохлорид, точка плавления 210-2200С; C 45,9%; H 5,7%; Cl (общий)23,6%; Cl-16,0%; бесцветное кристаллическое вещество; ультрафиолетовый спектр в 0,1 н. HCl: 210 (4,55), 230 (4,30), 300 (4,17). Охлаждением ацетонитрила- ма-точного раствора получают белый кристаллический осадок 4,5 г 2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1)этил)амино)-3-(2Н)-пиридазинона, 21,3% от теории, который растворением в изопропаноле и смешиванием с эфирным раствором соляной кислоты превращают в дигидрохлорид с точкой плавления 218-2250С и получают в чи-стом виде перекристаллизацией из изопропанола, точка плавления 223-2270С, бесцвет-ные кристаллы, 14,3% от теории; С 48,0%; Н 5,7%; Cl (весь) 23,5%; Cl-15,7%; N 15,0%; О 7,8%.
Ультрафиолетовый спектр в этаноле: 210 (4,5), 230 (4,57), 286 (4,00), 304 (S 3,81).
Пример 3. 2-трет.-бутил-4-хлор-5-((2-(3-(3-трифторметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон и 2-трет.-бутил-5-хлор-4-((2-(3-(3-трифторметилфенил) пиперазинил-1)этил)амино)-3(2Н) пиридазинон
15,0 г (0,055 моль) 1-аминоэтил-4-(3-трифторметилфенил)-пиперазина и 15,2 г (0,069 моль) 2-трет.-бутил-4,5-дихлор-3(2Н) пиридазинона, нагревают с 6,9 г (0,069 моль) тонко измельченного в порошок бикарбоната калия в 100 мл ацетонитрила, при исключении влаги, 96 ч при флегме и при хорошем перемешивании до кипения; отфиль-тровывают твердое вещество, сгущают в вакууме, обрабатывают эфиром 1 н. HCl, экс-трагируют кислую фазу еще два раза простым эфиром, затем устанавливают щелочную среду посредством натрового щелока и экстрагируют снова 3 раза хлороформом, сушат органическую фазу сульфатом натрия и выпаривают растворитель; остаток весит 30,1 г и подвергается препаративной хромотографии на колонке с силикагелем (Matrex Silika Si 60, 0,020-0,045 мм) с растворителем хлористым метиленом-метанолом 40:1. Получают 18,8 г 2-трет.-бутил-4-хлор-5-((2-(3-(3-трифторметилфенил) пиперазинил-1) этил) ами-но)-3-(2Н)-пиридазинона как первую фракцию, 74,6% от теории. Отсюда 3,80 г раство-ряют в 50 мл ацетона и при помощи эфирного раствора соляной кислоты переводят в 3,55 г легко водорастворимого, бесцветного кристаллического гидрохлорида (2,8 HCl-эквивалента) с точкой плавления 124-1270С; 54,0% от теории, С 42,4%; Н 6,0%; Cl (об-щий) 23,0%; Cl-16,7%; F 9,2%; N 10,9%; О 7,5%; ультрафиолетовый спектр в этаноле; 206 (4,39), 210 (4,4), 216 (4,37), 258 (4,08), 304 (4,12).
В качестве второй фракции элюируют 8,3 г изомерного 2-трет.-бутил-5-хлор-4-((2-(3-(3-трифторметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинона; 32,9% от теории: 1,50 г этой фракции осаждают в 50 мл абсолютного этанола и с иэбытком эфир-ного раствора соляной кислоты и получают 1,20 г дигидрохлорида сточкой плавления 187-1900С как легко растворимое в воде, бесцветное кристаллическое вещество; 22,6% от теории, С 47,4%; Н 5,5%; Cl (весь) 20,0%; Cl-13,2%; F 10,3%; N 13,2%; О 3,6%; уль-трафиолетовый спектр в этаноле; 212 (S 4,39), 232 (4,52), 256 (4,19), 290 (3,97), 304 (S 3,86).
Пример 4. 2-метил-4-хлор-5-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) ами-но)-3-(2Н)-пиридазинон и 2-метил-5-хлор-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1)пропил)амино)-3(2Н) пиридазинон
10,0 г (0,040 моль) 1-аминопропил-4-(2-метоксифенил)-пиперазина и 7,9 г (0,044 моль) 2-метил-4,5-дихлор-3(2Н) пиридазинона нагревают вместе с 4,4 г (0,044 моль) бикарбоната калия в 100 мл свежеотогнанного диоксана 10 ч до 800С и затем перемеши-вают 3 дня при комнатной температуре. После отфильтровывания неорганического ма-териала сгущают в вакууме, остаток растворяют в водном растворе соляной кислоты и экстрагируют несколько раз простым эфиром; водную фазу доводят до щелочной среды при помощи натрового щелока, экстрагируют 3 раза путем встряхивания с хлорофор-мом, сушат с сульфатом натрия и получают после сгущения в вакууме 15,7 г смеси изо-меров. Проводят разделение препаративной хромотографией на колонке с силикагелем (Matrex Silika Si 60, 0,020-0,045 мм) с простым эфиром-метанолом 40:5 в качестве элюента. В качестве 1-й фракции элюируют 7,34 г 2-метил-4-хлор-5-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1)пропил)амино)-3(2Н) пиридазинона 47,5% от теории. Из них 5,0 г растворяют в абсолютном этаноле и смешивают с раствором соляной кислоты в этаноле и получают 5,6 г дигидрохлорида с точкой плавления 205-2200С; С 48,7%; Н 6,5%; Cl (весь) 22,8%; Cl-15,3%; N 15,0%; О 7,0%; ультрафиолетовый спектр в 0,1 н. НCl; 210 (4,49), 230 (4,54), 282 (3,93), 302 (3,85). При беспрерывном элюировании выде-ляют в качестве 2-й фракции 5,95 г 2-метил-5-хлор-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперази-нил-1) пропил) амино)-3(2Н) пиридазинона, 38,1% от теории.
После растворения в абсолютном этаноле и смешивания с раствором соляной кис-лоты в этаноле 4,0 г этого продукта давали 3,9 г дигидрохлорида с точкой плавления 226-2280С; 37,1% от теории; С 49,0%; Н 6,5%; Cl (общий) 22,9%; Cl-15,3%; N 14,8%; О 6,8%; ультрафиолетовый спектр в 0,1 н. НCl; 204 (4,48), 230 (S 4,54), 286 (S 3,95), 302 (3,85), 312 (S 4,04).
Пример 5. 2-метил-4-хлор-5-((6-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) гексил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон и 2-метил-5-хлор-4-((6-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1)гексил)амино)-3(2Н) пиридазинон 5,8 г (0,020 моль) 1-аминогексил-4-(2-метоксифенил)-пиперазина и 4,45 г (0,025 моль) 2-метил-4,5-дихлор-2-метил-3(2Н) пи-ридазинона нагревают до кипения с 2,50 г (0,025 моль) тонко измельченного в порошок бикарбоната калия в 100 мл абсолютного этанола, при исключении влаги, 48 ч при флегме, при хорошем перемешивании; удаляют неорганический осадок фильтрованием, сгущают фильтрат в вакууме, подкисляют при помощи 1 н. НCl, экстрагируют кислую водную фазу 3 раза простым эфиром, затем устанавливают щелочную среду при помощи натрового щелока и экстрагируют снова 3 раза хлороформом, сушат органическую фазу сульфатом натрия и сгущают растворитель в вакууме; остаток 10,0 г подвергают препа-ративной хромотографии на колонке с силикагелем (Waters Prep-Pak) с растворителем хлористым метиленом-метанолом-концентрированным аммиаком 40:1,5-0,1. Сначала элюируют 3,70 г 2-метил-4-хлор-5-((6-(4-(2-пиперазинил-1)гексил)амино)-3-(2Н)-пиридазинона как 1-ю фракцию; 42,6% от теории. Из них 2,00 растворяют в 50 мл этано-ла р.А. и превращают с эфирным раствором соляной кислоты в 2,20 г водорастворимого бесцветного дигидрохлорида с точкой плавления 160-1750С; 38,0% от теории; С 50,3%; Н 6,8%; Cl (весь) 19,4%; Cl-13,1%; N 13,2%; О 10,3%; ультрафиолетовый спектр в эта-ноле; 212 (4,46), 216 (4,45), 234 (4,50), 286 (3,96), 304 (3,87, S). В качестве второй фрак-ции элюируют 4,1 г изомерного 2-метил-5-хлор-4-((6-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) гексил) амино)-3(2Н) пиридазинона, 47,2% от теории. Из этой фракции растворяют 2,00 г в 50 мл р.А. этанола и превращают с эфирным раствором соляной кислоты в 1,50 г водорастворимого, бесцветного кристаллического дигидрохлорида с точкой плавления 153-1650С; 19,7% от теории; С 52,3%; Н 6,8%; Cl (общий) 20,6%; Cl-13,8%; N 13,9%; О 6,4%; ультрафиолетовый спектр в этаноле; 212 (4,47), 216 (4,44), 240 (4,29), 302 (4,14), 312 (3,89, S).
Пример 6. 2-метил-4-хлор-5-((4-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) бутил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон и 2-метил-5-хлор-4-((4-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1)бутил)амино)-3(2Н) пиридазинон 10,0 г (0,038 моль) 1-аминобутил-2-метоксифенил-пиперазина и 8,5 г (0,048 моль) 2-метил-4,5-дихлор--3(2Н) пиридазинона растворяют вместе с 4,75 г (0,048 моль) бикарбоната калия в 70 мл безводного диметилсульфокси-да и выдерживают 15 ч при 800С; разбавляют 200 мл воды и экстрагируют несколько раз хлороформом. Органическую фазу дополнительно промывают 3 раза водой, затем экс-трагируют при помощи 1н. НCl. Доводят водную фазу до щелочной среды, экстрагируют путем встряхивания с хлороформом, сушат сульфатом натрия и получают после сгуще-ния в вакууме 16,9 г смеси продукта. Дальнейшее разделение осуществляют методом препаративной хромотографии на колонке с силикагелем (Matrex Silika Si 60, 0,020-0,045 мм) с простым эфиром-метанолом 40:5 в качестве подвижной фазы. Как 1-ю фрак-цию выделяют 5,50 г (35,7% от теории) 2-метил-5-хлор-4-((4-(4-(2-метоксифенил) пипе-разинил-1) бутил) амино)-3-(2Н)-пиридазинола, 30,1% от теории; растворяют в абсо-лютном этаноле и смешивают с раствором соляной кислоты в этаноле и получают ди-гидрохлорид с точкой плавления 205-2070С; С 50,1%; Н 6,5%; Cl (весь) 21,5%; Cl-14,5%; N 14,4%; О 7,0%; ультрафиолетовый спектр в этаноле; 206 (4,43), 210 (4,50), 244 (4,15), 296 (4,12), 312 (4,09,). После дальнейшего элюирования появляются в качестве 2-й фракции 8,40 г 2-метил-4-хлор-5-((4-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) амино)-3-(2Н)-пиридазинона, 54,6% от теории., который после растворения в абсолютном этано-ле и смешивания с раствором соляной кислоты в этаноле дает бесцветный кристалли-ческий дигидрохлорид с точкой плавления 183-1920С; С 50,10%; Н 6,1%; Cl (общий) 21,8%; Cl-14,9%; N 14,9%; О 7,0%.
Ультрафиолетовый спектр в этаноле; 210 (4,41), 218 (4,42), 232 (4,46), 236 (4,45), 286 (3,96).
Пример 7. 2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2.6-диметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон и 2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2.6-диметилфенил) пиперазинил-1)этил)амино)-3(2Н) пиридазинон 9,2 г (0,039 моль) 1-аминоэтил-4-(2.6-диметилфенил)-пиперазина и 8,8 г (0,049 моль) 2-метил-4,5-дихлор-3(2Н) пиридазинона нагревают до кипения вместе с 4,9 г (0,049 моль) тонко измельченного в порошок бикарбоната калия в 100 мл толуола, при исключении влаги, 20 ч при флегме и при хорошем перемешива-нии; отфильтровывают от неорганического материала, сгущают в вакууме, растворяют остаток в 1н. НCl, экстрагируют 3 раза простым эфиром, затем доводят водную фазу до щелочной среды, экстрагируют снова 3 раза хлороформом, сушат органическую фазу с сульфатом натрия и выпаривают растворитель; остаток 15,7 г подвергают препаративной хромотографии на колонке с силикагелем (Waters Prep-Pak) с растворителем хлористым метиленом-метанолом- 40:1. Получают 5,70 г 2-метил-4-хлор-5-((2-(2.6-диметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинона, 32,6% от теории, как 1-ю фракцию: из них растворяют в 50 мл абсолютного этанола, смешивают с раствором соляной кислоты в простом эфире и переводят в 3,00 г легко водорастворимого, бесцветного кристалли-ческого дигидрохлорида с точкой плавления 235-2420С; 32,6% от теории; С 50,7%; Н 6,3%; Cl (весь) 23,2%; Cl-15,4%; N 15,6%; О 4,2%.
Ультрафиолетовый спектр в этаноле; 220 (4,40), 232 (4,49), 290 (3,85), 311 (3,81).
В качестве второй фракции колонки получают 7,40 г 2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2.6-диметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинона, 42,3% от теории; 4,0 г растворяют в 50 мл абсолютного этанола, осаждают избытком раствора соляной кис-лоты в простом эфире и получают 2,40 г легко водорастворимого бесцветного кристал-лического гидрохлорида с точкой плавления 225-2320С; 24,9% от теории; С 55,5%; Н 6,8%; Cl (общий) 17,3%; Cl-6,6%; N 17,2%; О 3,2%.
Ультрафиолетовый спектр в этаноле; 212 (4,35), 216 (4,34), 233 (4,11), 304 (4,09), 312 (4,08).
Аналогично указанным примерам 1-7 получают следующие соединения;
5-хлор-4-((2-(4-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,75 НCl: сольват: 1,25 Н2О
точка плавления: 251-2560С
перекристаллизация: этанол
выход: 76,2% от теории

C вычисл. 41,95 найд. 41,8
H -''- 5.64 -''- 5,2
Cl -''- 27,32 -''- 26,6
Cl- -''- 20,03 -''- 19,9
N -''- 14,39 -''- 14,2
O -''- 9,68 -''- 9,0

ультрафиолет: растворитель: этанол, 214 (4,39), 302 (3,91), 312 (3,85)
2-метил-5хлор-4-((2-(4-фенилпиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пиридазинон
соль: 1,6 НCl: сольват: 0,1 Н2О
т. пл.: 218-2200С, перекристаллизация: этанол
выход: 23,5% от теории


C вычисл. 50,05 найд. 50,0
H -''- 5.88 -''- 6,1
Cl -''- 22,59 -''- 22,5
Cl- -''- 13,9 -''- 14,1
N -''- 17,17 -''- 17,2
O -''- 4,31 -''- 4,2

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl, 204 (4,46), 232 (4,24), 300 (4,11)
2-метил-5-хлор-(метил-(2-(2-метоксифенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пи-ридазинон
соль: 2,0 НCl: сольват: 0,5 Н2О
т. пл.: 224-2310С, перекристаллизация: этанол
выход: 41,1% от теории


C расч. 48,16 найд. 48,6
H -''- 6.17 -''- 6,1
Cl -''- 22,45 -''- 22,3
Cl- -''- 14,96 -''- 15,1
N -''- 14,78 -''- 14,6
O -''- 8,44 -''- 8,4

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl, 210 (4,36), 218 (4,36), 236 (4,37), 280 (S 3,95), 300 (4,08)
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метокси-5-метилфенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пиридазинон
соль: 1,5 фумарат:
т. пл.: 140-1440С, перекристаллизация: ацетон
выход: 25,5%


C расч. 53,05 найд. 53,5
H -''- 5.70 -''- 6,0
Cl -''- 6,26 -''- 6,5
N -''- 12,37 -''- 12,6
O -''- 22,61 -''- 22,4


ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl, 206 (4,44), 226 (4,27), 298 (4,08), 310 (S 4,02),
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метокси-4-метилфенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пиридазинон
соль: 1,5 фумарат:
т. пл.: 151-1540С, перекристаллизация: ацетон
выход: 27,6% от теории


C расч. 53,05 найд. 53,0
H -''- 5.70 -''- 5,9
Cl -''- 6,26 -''- 5,8
N -''- 12,37 -''- 12,2
O -''- 22,61 -''- 23,1

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl, 204 (4,51), 226 (S 4,22), 300 (4,47)
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(3-метоксифенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пири-дазинон
соль: 2,0 HCl
т. пл.: 161-1690С, очищение хромотографией
выход: 31,5% от теории

C расч. 47,96 найд. 47,9
H -''- 5.80 -''- 5,9
Cl -''- 23,59 -''- 23,5
Cl- -''- 15,73 -''- 15,5
N -''- 15,54 -''- 15,5
O -''- 7,10 -''- 7,2

ультрафиолет: растворитель: этанол, 214 (4,48), 248 (S 4,06), 304 (4,18), 312 (S 4,1)
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-бензилоксифенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пиридазинон
соль: 2,0 HCl; сольваст; 1,0 Н2О
т. пл.: 126-1390С
выход: 51,5% от теории (сырой), 19,0% от теории (чистый)

C расч. 53,20 найд. 53,4
H -''- 5.39 -''- 5,7
Cl -''- 19,63 -''- 19,2
Cl- -''- 13,09 -''- 12,8
N -''- 12,92 -''- 12,7
C -''- 8,89 -''- 9,0

ультрафиолет: растворитель: 1н. HCl; 210 (4,58), 234 (S 4,18), 300 (4,08), 311 (S 3,99)
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-оксифенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пиридази-нон
соль: 2,0 HBr; сольват; 1,5 Н2О
т. пл.: 208-2130С
выход: 17,6% от теории

C расч. 37,06 найд. 36,9
H -''- 4.49 -''- 4,5
Cl -''- 6,44 -''- 6,0
N -''- 12,71 -''- 12,6
O -''- 10,16 -''- 10,6
Br -''- 29,01 -''- 29,4

ультрафиолет: растворитель: 1н. HCl; 206 (4,55), 230 (S 4,17), 235 (S 4,10), 300 (4,10), 311 (S 4,02)
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метилфенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пири-дазинон
соль: 1,0 фумарат; сольват; 0,5 Н2О
т. пл.: 185-1870С, перекристаллизация; этанол
выход: 23,5% от теории

C расч. 54,26 найд. 53,9
H -''- 6.00 -''- 6,0
Cl -''- 7,28 -''- 7,7
N -''- 14,38 -''- 14,3
O -''- 18,07 -''- 18,1

ультрафиолет: растворитель: 1н. HCl; 208 (4,43), 230 (4,20), 300 (4,10), 312 (S 4,00)
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(3-трифторметилфенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пиридазинон
соль: 1,15 HCl; сольват; 0,5 Н2О
т. пл.: 175-1970С, перекристаллизация; этанол
выход: 26,8% от теории

C расч. 46,32 найд. 46,7
H -''- 5.00 -''- 5,0
Cl -''- 16,33 -''- 16,5
Cl- -''- 8,73 -''- 8,5
N -''- 15,00 -''- 15,1
O -''- 5,14 -''- 5,1
F -''- 12,21 -''- 11,6

ультрафиолет: растворитель: этанол; 208 (4,49), 219 (S 4,47), 238 (4,06), 256 (4,16), 304 (4,17)
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(4-хлор-3-трифторметилфенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пиридазинон
соль: 2,0 HCl; сольват; 0,2 Н2О
т. пл.: 185-1880С, переосаждение; этанол, простой диэтиловий эфир
выход: 25,6% от теории (сырой), 22,1% от теории (чистый)

C расч. 41,04 найд. 41,6
H -''- 4.29 -''- 4,3
Cl -''- 26,92 -''- 26,8
Cl- -''- 13,5 -''- 13,5
N -''- 13,29 -''- 13,3
O -''- 3,64 -''- 3,7
F -''- 10,82 -''- 10,3

2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(3-хлорфенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пири-дазинон
соль: 2,0 HCl; сольват; 0,15 Н2О
т. пл.: 1950С, (возгонка), очищение хромотографией
выход: 32,9% от теории

C расч. 44,59 найд. 44,7
H -''- 5.13 -''- 5,2
Cl -''- 30,97 -''- 30,6
Cl- -''- 15,48 -''- 15,4
N -''- 15,29 -''- 15,5
O -''- 5,15 -''- 5,1

ультрафиолет: растворитель: этанол; 210 (4,39), 216 (4,40), 235 (S 4,04), 258 (4,13), 304 (4,15)
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(3,5-дихлорфенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пи-ридазинон
соль: 1,0 HCl
т. пл.: 191-2010С, переосаждение; этанол, простой диэтиловий эфир
выход: 42,6% от теории

C расч. 45,05 найд. 45,3
H -''- 4.67 -''- 4,7
Cl -''- 31,29 -''- 31,0
Cl- -''- 7,82 -''- 7,8
N -''- 15,45 -''- 15,3
O -''- 3,53 -''- 3,2

2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-фторфенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пири-дазинон
соль: 1 H Br; сольват;
т. пл.: 210-2140С, перекристаллизация; этанол,
выход: 34,1% от теории

C расч. 45,70 найд. 45,9
H -''- 4.96 -''- 4,8
Cl -''- 7,94 -''- 8,1
N -''- 15,68 -''- 15,5
O -''- 3,58 -''- 3,6
F -''- 4,25 -''- 3,9
Br -''- 17,89 -''- 18,2

ультрафиолет: растворитель: 1,0 н. HCl; 208 (4,24), 230 (4,28), 300 (4,08), 312 (S 3,98)
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(4-фторфенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пири-дазинон
соль: 2,0 HCl; сольват; 0,2 Н2О
т. пл.: 189-1950С, перекристаллизация; этанол
выход: 15,8% от теории

C расч. 46,16 найд. 46,6
H -''- 5.33 -''- 5,3
Cl -''- 24,04 -''- 24,0
Cl- -''- 16,08 -''- 16,2
N -''- 15,83 -''- 15,8
O -''- 4,34 -''- 4,6
F -''- 4,29 -''- 4,6


ультрафиолет: растворитель: этанол 206 (4,32), 240 (4,27), 304 (4,12), 312 (S 4,08)
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(4-нитрофенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пири-дазинон
соль: 0,9 HCl
т. пл.: 237-2400С, перекристаллизация; этанол
выход: 17,9% от теории

C расч. 47,97 найд. 48,2
H -''- 5.19 -''- 5,2
Cl -''- 15,82 -''- 16,0
Cl- -''- 7,50 -''- 7,6
N -''- 19,74 -''- 19,8
O -''- 11,28 -''- 10,8


ультрафиолет: растворитель: этанол 204 (4,34), 232 (4,18), 304 (4,092), 312 (S 4,06), 382 (4,20)
2-трет.-бутил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)- пиридазинон
соль: 1,5 фумарат;
т. пл.: 162-1650С, переосаждение МеОН, ацетон
выход: 14% от теории

C расч. 54,59 найд. 54,5
H -''- 6.11 -''- 6,3
Cl -''- 5,97 -''- 6,1
N -''- 11,79 -''- 11,7
O -''- 21,55 -''- 21,3

ультрафиолет: растворитель: 1,0 н. HCl; 208 (4,65), 282 (S 3,94), 300 (4,01)
2-(2-диметиламиноэтил)-5-хлор-4-(2-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1) этил) ами-но)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,95 HВr; сольват; 3,0 Н2О
т. пл.: 168-1780С, перекристаллизация; этанол
выход: 26,1% от теории

C расч. 34,65 найд. 34,8
H -''- 5.53 -''- 5,3
N -''- 11,55 -''- 11,5
O -''- 10,99 -''- 10,9
Br- -''- 32,39 -''- 32,5

ультрафиолет: растворитель: 1,0 н. HCl; 206 (4,42), 230 (4,12), 285 (3,79), 302 (4,04), 312 (3,86)
2-оксиэтил-5-хлор-4-(2-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 HCl; сольват; 0,45 Н2О
т. пл.: 171-1810С, перекристаллизация; ацетон
выход: 25,6 % от теории

C расч. 46,68 найд. 46,4
H -''- 5.96 -''- 5,8
Cl -''- 21,75 -''- 21,7
Cl- -''- 14,50 -''- 14,5
N -''- 14,32 -''- 14,1
O -''- 11,29 -''- 11,0

ультрафиолет: растворитель: 1,0 н. HCl; 208 (4,52), 232 (4,14), 304 (4,10)
2-(2-оксиэтил-5-хлор-4-((2-(4-(3-трифторметил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 HCl; сольват; 0,85 Н2О
т. пл.: 113-1200С, перекристаллизация; ацетон
выход: 6,9 % от теории

C расч. 42,73 найд. 43,3
H -''- 5.04 -''- 5,0
Cl -''- 19,91 -''- 19,4
Cl- -''- 13,28 -''- 12,9
N -''- 13,11 -''- 13,1
O -''- 8,39 -''- 8,5
F -''- 10,67 -''- 10,7

ультрафиолет: растворитель: этанол 206 (4,41), 240 (4,09), 258 (4,17), 304 (4,18), 312 (S,4,11)
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-пиридил-2)-пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 HCl; сольват; 0,45 Н2О
т. пл.: 200-2100С, перекристаллизация; этанол
выход: 19,5 % от теории

C расч. 44,71 найд. 44,6
H -''- 5.60 -''- 5,5
Cl -''- 24,74 -''- 24,9
Cl- -''- 16,49 -''- 16,7
N -''- 19,5 -''- 19,6
O -''- 5,40 -''- 5,4

2-метил-5-хлор-4-(метил-((3-(4-(2-метоксифенил)-пиперазинил-1) пропил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 фумарат; сольват; 1,0 Н2О
т. пл.: 159-1650С, перекристаллизация; этанол
выход: 40,8 % от теории

C расч. 52,98 найд. 52,8
H -''- 7.04 -''- 6,4
Cl -''- 6,52 -''- 6,4
N -''- 12,87 -''- 13
O -''- 20,58 -''- 21,5

2-метил-5-хлор-4-((3-(4-(2-окси-4-метилфенил)-пиперазинил-1) пропил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 фумарат
т. пл.: 193-1970С, перекристаллизация; этанол
выход: 34,3 % от теории


C расч. 54,38 найд. 54,5
H -''- 5.95 -''- 6,1
Cl -''- 7 -''- 7,2
N -''- 13,79 -''- 13,7
O -''- 18,9 -''- 18,5

2-метил-5-хлор-4-((3-(4-(2-этокси-4-метилфенил)-пиперазинил-1) пропил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 НCl
т. пл.: 220-2230С,
выход: 39 % от теории

H расч. 6,54 найд. 6,5
Cl -''- 21.58 -''- 21,4
Cl- -''- 14,39 -''- 14,4
N -''- 14,21 -''- 14,4
O -''- 6,49 -''- 6,9

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl; 206 (4,45), 226 (4,16), 302 (4,10), 312 (S, 4,02)
2-метил-5-хлор-4-((3-(4-(2-метилфенил)-пиперазинил-1) пропил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 фумарат
т. пл.: 184-1860С,
выход: 30 % от теории

C расч. 56,15 найд. 55,6
H -''- 6.15 -''- 6,2
Cl -''- 7,21 -''- 7,3
N -''- 14,24 -''- 14,4
O -''- 16,26 -''- 16,5

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl; 206 (4,42), 230 (4,14), 302 (4,08), 312 (S, 3,99)
2-метил-5-хлор-4-((3-(4-(2-фторфенил)-пиперазинил-1) пропил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 фумарат
т. пл.: 161-1630С, перекристаллизация этанол
выход: 28,3 % от теории

C расч. 53,28 найд. 53,3
H -''- 5.49 -''- 5,5
Cl -''- 7,15 -''- 7,1
N -''- 14,12 -''- 13,8
O -''- 16,13 -''- 16,6
F -''- 3,83 -''- 3,7

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl; 204 (4,4), 230 (4,4), 302 (4,11), 313 (S, 4,17)
2-метил-5-хлор-4-((3-(4-(4-фторфенил)-пиперазинил-1) пропил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 НCl; сольват: 3,0 Н2О
т. пл.: 2160С (возгонка), перекристаллизация: этанол
выход: 22,5 % от теории

C расч. 42,66 найд. 42,2
H -''- 6.17 -''- 6,0
Cl -''- 20,99 -''- 21,3
Cl- -''- 13,99 -''- 14,0
N -''- 13,82 -''- 14,2
O -''- 12,63 -''- 12,8
F -''- 3,75 -''- 3,5

2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(пиридил-2)-пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 НCl; сольват: 0,15 Н2О
т. пл.: 219-2260С , перекристаллизация: этанол
выход: 14,4 % от теории

C расч. 46,57 найд. 46,5
H -''- 5.87 -''- 5,8
Cl -''- 24,26 -''- 24,3
Cl- -''- 16,17 -''- 16,2
N -''- 19,17 -''- 19,2
O -''- 4,20 -''- 4,2

ультрафиолет: растворитель: этанол; 206 (4,24), 250 (4,26), 304 (4,24)
4-хлор-5-((2-(4-(3-трифторметил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 НCl; сольват: 2,0 Н2О
т. пл.: 173-1760С, перекристаллизация: этанол
выход: 60,3 % от теории

C расч. 39,98 найд. 40,3
H -''- 4.93 -''- 4,2
Cl -''- 20,82 -''- 21
Cl- -''- 13,88 -''- 14,1
N -''- 13,71 -''- 13,9
O -''- 9,40 -''- 9,5
F -''- 11,16 -''- 11,1

2-метил-4-хлор-5-((2-(4-фенилпиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,85 НCl; сольват: 0,7 Н2О
т. пл.: 171-1800С, перекристаллизация: этанол
выход: 39 % от теории

C расч. 47,72 найд. 48,2
H -''- 6.00 -''- 6,3
Cl -''- 23,61 -''- 23,2
Cl- -''- 15,33 -''- 15
N -''- 16,37 -''- 16,1
O -''- 6,36 -''- 6,2

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl; 206 (4,41), 230 (4,57), 288 (3,92)
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метокси-4-метилфенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,75 фумарат
т. пл.: 103-1050С, перекристаллизация: ацетон
выход: 37,6 % от теории

C расч. 52,48 найд. 52,3
H -''- 5.59 -''- 6,1
Cl -''- 5,96 -''- 5,9
N -''- 11,77 -''- 12
O -''- 24,20 -''- 23,7


ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl; 210 (4,49), 228 (4,57), 282 (3,99), 304 (S, 3,81)
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метокси-5-метилфенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,25 фумарат
т. пл.: 80-830С, перекристаллизация: ацетон
выход: 27,3 % от теории

C расч. 53,68 найд. 53,6
H -''- 5.82 -''- 6,3
Cl -''- 6,60 -''- 6,6
N -''- 13,04 -''- 13,4
O -''- 20,85 -''- 20,1


ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl; 212 (4,52), 228 (4,58), 286 (4,03), 304 (S, 3,80)
2-метил-4-хлор-5-(этил-(2-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 HCl
т. пл.: 178-1830С, перекристаллизация: этанол
выход: 31,9 % от теории (сырой), 22,5% от теории (чистый)

C расч. 50,17 найд. 50,4
H -''- 6.32 -''- 6,3
Cl -''- 22,21 -''- 22
Cl- -''- 14,81 -''- 14,8
N -''- 14,63 -''- 14,7
O -''- 6,68 -''- 6,5


2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(3-метоксифенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 HCl; сольват: 0,2 Н2О
т. пл.: 170-1740С, переосаждение: этанол, простой диэтиловий эфир
выход: 47 % от теории

C расч. 47,58 найд. 47,6
H -''- 5.86 -''- 6,1
Cl -''- 23,41 -''- 22,9
Cl- -''- 15,6 -''- 15,1
N -''- 15,41 -''- 15,2
O -''- 7,75 -''- 7,6

ультрафиолет: растворитель: этанол; 214 (4,6), 232 (4,56), 250 (S 4,09), 290 (3,97), 304 (S, 3,89)
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-этоксифенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 фумарат;
т. пл.: 197-1990С, перекристаллизация: ацетон
выход: 35,2 % от теории

C расч. 54,38 найд. 54,2
H -''- 5.95 -''- 6
Cl -''- 6,98 -''- 6,9
N -''- 13,79 -''- 13,6
O -''- 18,90 -''- 19,3


2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-оксифенил)пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,25 HBr; сольват: 1,33 Н2О
т. пл.: 191-1950С
выход: 22,6 % от теории

C расч. 35,82 найд. 35,9
H -''- 4.76 -''- 4,6
Cl -''- 6,22 -''- 6,1
N -''- 12,29 -''- 11,8
O -''- 9,36 -''- 11,6
Br -''- 31,54 -''- 30,0

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl; 208 (4,54), 230 (4,53), 282 (3,96), 302 (S, 3,8)
2-метил-4-хлор-5-((4-(2-окси-4-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,75 HCl; сольват: 3,25 Н2О
т. пл.: 157-1670С, перекристаллизация; этанол
выход: 78,9 % от теории

C расч. 40,28 найд. 40,8
H -''- 6.24 -''- 5,9
Cl -''- 24,77 -''- 24,5
Cl- -''- 18,17 -''- 17,9
N -''- 13,05 -''- 12,8
O -''- 15,65 -''- 16,0

ультрафиолет: растворитель: этанол; 214 (4,80), 230 (4,88), 286 (4,30), 305 (S, 4,09)
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-бензилоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,8 HCl; сольват: 1,5 Н2О
т. пл.: 154-1590С, перекристаллизация; этанол
выход: 49,1 % от теории (сырой), 25,2% от теории (чистый)

C расч. 46,22 найд. 46,2
H -''- 4.82 -''- 5,3
Cl -''- 5,68 -''- 5,1
N -''- 11,23 -''- 10,6
O -''- 8,98 -''- 8,9
Br-1.8 -''- 23,06 -''- 23,9

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl; 208 (4,7), 230 (4,54), 284 (3,96), 304 (S, 3,82)
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 фумарат; сольват: 2,75 Н2О
т. пл.: 149-1550С, перекристаллизация; этанол
выход: 46,3 % от теории

C расч. 48,52 найд. 48,7
H -''- 5.87 -''- 5,6
Cl -''- 5,51 -''- 5,6
N -''- 10,88 -''- 10,7
O -''- 29,21 -''- 29,4

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl; 200 (4,29), 210 (4,45), 230 (4,53), 286 (3,89), 302 (S, 3,59)
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(3-трифторметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 HCl; сольват: 2,25 Н2О
т. пл.: 120-1260С, переосаждение; этанол, простой диэтиловый эфир
выход: 38,4 % от теории
C расч. 38,33 найд. 38,7
H -''- 5.05 -''- 4,6
Cl -''- 23,15 -''- 25,4
Cl- -''- 18,89 -''- 19,1
N -''- 12,42 -''- 12,4
O -''- 8,93 -''- 12,4
F -''- 10,07 -''- 9,3


ультрафиолет: растворитель: этанол 208 (4,44), 232 (4,51), 256 (4,20), 294 (3,95), 304 (S, 3,91)
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(3,5-дихлорфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 0,75 HCl; сольват: 0,35 Н2О
т. пл.: 208-2210С, переосаждение; этанол, простой диэтиловый эфир
выход: 50,3 % от теории

C расч. 45,34 найд. 45,2
Н --''-- 4,80 --''-- 4,7
Cl --''-- 29,52 --''-- 30,0
Cl- --''-- 5,90 --''-- 6,3
N --''-- 15,55 --''-- 15,3
O --''-- 4,80 --''-- 4,7


2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(3-хлорфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,25 HCl; сольват: 0,4 Н2О
т. пл.: 211-2190С, очистка хромотографией
выход: 32,9 % от теории

C расч. 46,93 найд. 47,2
Н --''-- 5,23 --''-- 5,3
Cl --''-- 26,48 --''-- 26,0
Cl- --''-- 10,19 --''-- 10,1
N --''-- 16,10 --''-- 16,3
O --''-- 10,19 --''-- 10,1

2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-фторфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 HBr, сольват: 0,65 Н2О
т. пл.: 240-2430С, перекристаллизация; этанол
выход: 42,4 % от теории

C расч. 44,54 найд. 44,6
Н --''-- 5,12 --''-- 5,2
Cl --''-- 7,73 --''-- 7,5
N --''-- 15,28 --''-- 15,0
O --''-- 5,76 --''-- 5,6
F --''-- 4,14 --''-- 3,6
B- --''-- 17,43 --''-- 17,5

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl 212 (S 4,30), 230 (4,56), 288 (3,89), 304 (S, 3,78)
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(4-фторфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 HCl; сольват: 2,25 Н2О
т. пл.: 155-1610С, перекристаллизация, этанол
выход: 18,7 % от теории

C расч. 42,60 найд. 42,9
Н --''-- 5,78 --''-- 5,3
Cl --''-- 22,19 --''-- 22,4
Cl- --''-- 14,79 --''-- 14,7
N --''-- 14,61 --''-- 14,8
O --''-- 10,85 --''-- 11,0
F --''-- 3,96 --''-- 3,6

ультрафиолет: растворитель: этанол 204 (4,32), 208 (4,34), 232 (4,54), 292 (3,93), 304 (S, 3,89)
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(4-нитрофенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 0,7 HCl; сольват: 0,1 Н2О
т. пл.: 242-2510С, перекристаллизация, этанол
выход: 10,7 % от теории


C расч. 48,60 найд. 48,8
Н --''-- 5,25 --''-- 5,4
Cl --''-- 14,34 --''-- 14,3
Cl- --''-- 5,91 --''-- 5,5
N --''-- 20,00 --''-- 19,8
O --''-- 11,80 --''-- 11,7

ультрафиолет: растворитель: этанол 208 (4,28), 232 (4,47), 296 (3,81), 312 (3,83), 382 (4,13)
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(пиридил-2) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 HCl; сольват: 0,35 Н2О
т. пл.: 222-2290С, перекристаллизация, этанол
выход: 36,6 % от теории

C расч. 44,89 найд. 45,1
Н --''-- 5,58 --''-- 5,5
Cl --''-- 24,85 --''-- 24,8
Cl- --''-- 16,56 --''-- 16,7
N --''-- 19,63 --''-- 19,6
O --''-- 5,05 --''-- 5,0

2-трет.-бутил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,5 фумарат, сольват: 1,2 Н2О
т. пл.: 220-2240С,
выход: 66,5 % от теории

C расч. 52,67 найд. 52,5
Н --''-- 6,29 --''-- 6,3
Cl --''-- 5,76 --''-- 5,9
N --''-- 11,38 --''-- 11,4
O --''-- 23,91 --''-- 23,9

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl, 212 (4,68), 230 (4,64), 282 (4,02), 312 (S 3,68)
2-(диметиламиноэтил)-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) ами-но)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 фумарат, сольват: 2,5 Н2О
т. пл.: 110-1150С,
выход: 52,2 % от теории



C расч. 48,91 найд. 49,1
Н --''-- 6,23 --''-- 5,9
Cl --''-- 4,88 --''-- 5,0
N --''-- 11,80 --''-- 11,8
O --''-- 28,08 --''-- 28,2

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl, 210 (4,49), 232 (4,57), 282 (3,95), 309 (S 3,81)
2-оксиэтил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,9 HCl; сольват: 2,7 Н2О
т. пл.: 130-1410С, перекристаллизация: ацетон
выход: 47,3 % от теории




C расч. 40,17 найд. 40,6
Н --''-- 6,09 --''-- 5,6
Cl --''-- 24,34 --''-- 24,4
Cl- --''-- 18,10 --''-- 18,3
N --''-- 12,33 --''-- 12,6
O --''-- 16,05 --''-- 16,4

ультрафиолет: растворитель: этанол, 212 (4,58), 232 (4,54), 286 (4,00), 304 (S 3,85)
2-оксиэтил-4-хлор-5-((2-(4-(3-трифторметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,75 сольват: 2,0 Н2О
т. пл.: 117-1210С, перекристаллизация: этанол
выход: 29,1 % от теории

C расч. 39,20 найд. 39,2
Н --''-- 5,15 --''-- 4,5
Cl --''-- 22,84 --''-- 23,2
Cl- --''-- 16,75 --''-- 16,6
N --''-- 12,08 --''-- 12,0
O --''-- 10,99 --''-- 11,3
F --''-- 9,79 --''-- 9,8

ультрафиолет: растворитель: этанол, 206 (4,1), 234 (4,48), 256 (4,19), 294 (3,99), 304 (S 3,95)
2-фенил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 HBr; сольват: 0,5 этанол, Н2О
т. пл.: 140-1470С, перекристаллизация: этанол
выход: 33,5 % от теории

C расч. 51,30 найд. 51,7
Н --''-- 5,74 --''-- 5,8
Cl --''-- 6,31 --''-- 6,2
N --''-- 12,46 --''-- 12,1
O --''-- 9,97 --''-- 10,1
Br --''-- 14,22 --''-- 14,0

2-метил-4-хлор-5-(метил-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 фумарат; сольват: 0,5 Н2О
т. пл.: 169-1730С, перекристаллизация: этанол
выход: 6,1 % от теории



C расч. 54,28 найд. 54,0
Н --''-- 6,26 --''-- 6,2
Cl --''-- 6,68 --''-- 6,6
N --''-- 13,19 --''-- 13,5
O --''-- 19,58 --''-- 19,3

2-метил-4-хлор-5-((3-(4-(2-окси-4-метилфенил) пиперазинил-1) пропил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 фумарат; сольват: 0,5 Н2О
т. пл.: 175-1810С, перекристаллизация: этанол
выход: 67,1 % от теории

C Расч. 53,44 найд. 52,7
Н --''-- 6,04 --''-- 6,3
Cl --''-- 6,86 --''-- 6,9
N --''-- 13,55 --''-- 13,7
O --''-- 20,12 --''-- 20,4

2-метил-4-хлор-5-((3-(4-(2-этокси-4-метилфенил) пиперазинил-1) пропил) амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 2,4 HCl; сольват: 2,2 Н2О
т. пл.: 196-2030С,
выход: 48,1 % от теории


C Расч. 46,1 найд. 45,8
Н --''-- 6,78 --''-- 6,5
Cl --''-- 22,08 --''-- 22,5
Cl- --''-- 15,55 --''-- 15,3
N --''-- 12,80 --''-- 12,9
O --''-- 12,28 --''-- 12,3

2-метил-4-хлор-5-((3-(4-(2-метилфенил) пиперазинил-1) пропил амино)-3-(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 фумарат; сольват: 0,5 Н2О
т. пл.: 176-1840С,
выход: 40 % от теории


C расч. 55,14 найд. 54,7
Н --''-- 6,24 --''-- 6,2
Cl --''-- 7,08 --''-- 7,3
N --''-- 13,98 --''-- 14,1
O --''-- 17,56 --''-- 17,7

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl, 208 (4,47), 232 (4,56), 290 (3,88), 302 (S 3,84)
2-метил-4-хлор-5-((3-(4-(2-фторфенил) пиперазинил-1) пропил амино)-2(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 фумарат; сольват: 1,0 Н2О
т. пл.: 176-1790С, переосаждение; этанол, ацетон
выход: 42,1 % от теории




C расч. 51,41 найд. 51,2
Н --''-- 5,69 --''-- 5,4
Cl --''-- 6,90 --''-- 7,1
N --''-- 13,63 --''-- 13,7
O --''-- 18,68 --''-- 18,8
F --''-- 3,70 --''-- 3,8

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl, 204 (4,39), 232 (4,59), 290 (3,89), 305 (S 3,86)
2-метил-4-хлор-5-((3-(4-(4-фторфенил) пиперазинил-1) пропил амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 HCl; сольват: 1,5 Н2О
т. пл.: 132-1390С, перекристаллизация; ацетон
выход: 34,7 % от теории




C расч. 41,88 найд. 42,2
Н --''-- 5,47 --''-- 5,6
Cl --''-- 27,47 --''-- 27,2
Cl- --''-- 20,6 --''-- 20,8
N --''-- 13,57 --''-- 13,7
О --''-- 7,75 --''-- 7,9
F --''-- 3,68 --''-- 3,4

2-метил-4-хлор-5-((3-(4-пиридил-2) пиперазинил-1) пропил амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 HCl; сольват: 0,35 Н2О
т. пл.: 200-2140С, перекристаллизация; этанол
выход: 42,1 % от теории

C расч. 46,19 найд. 45,9
Н --''-- 5,86 --''-- 5,7
Cl --''-- 27,06 --''-- 24,4
Cl- --''-- 16,04 --''-- 16,3
N --''-- 19,01 --''-- 19,1
О --''-- 4,89 --''-- 4,9

2-метил-4-хлор-5-((6-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) гексил амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 HCl; сольват: 1,5 Н2О
т. пл.: 160-1750С, перекристаллизация; этанол
выход: 38,0 % от теории

C расч. 49,4 найд. 50,3
Н --''-- 7,16 --''-- 6,8
Cl --''-- 19,88 --''-- 19,4
Cl- --''-- 13,25 --''-- 13,1
N --''-- 13,09 --''-- 13,2
О --''-- 10,47 --''-- 10,3
ультрафиолет: растворитель: этанол, 212 (4,46), 216 (S 4,45), 234 (4,50), 286 (3,96), 304 (S 3,87)
Пример 8. 2-метил-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил амино)-3(2Н)-пиридазинон
3,0 г (0,00794 мол) 4-хлор-2-метил-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил амино)-3(2Н)-пиридазинона растворяют в 10 мл абсолютного этанола, добавляют 1,38 г (0,01) карбоната калия и 0,3 г Pd / С (10%-ног) и гидрируют при комнатной температуре до прекращения поглощения водорода. После отфильтровывания катализатора и неорга-нического материала сгущают в вакууме и получают 2,5 г 2-метил-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил амино)-3(2Н)-пиридазинона (91,7% от теории) как бесцветный кристаллический остаток, который растворяют в горячем состоянии в изо-пропаноле и смешивают с эфирным раствором соляной кислоты. Получают 2,0 г (66,3% от теории) гидрохлорида с точкой плавления 237-2450С;
С 55,6%; Н 7,0%; Cl (общий) 9,3; Cl 9,3 %; N 18,3 %; O 9,8 %.
Пример 9. 4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил амино)-3(2Н)-пиридазинон
1,66 г (0,00312 мол) 6-хлор-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил амино)-пиридазинона гидрируют в 100 мл этанола с 0,0046 мол NaOH и 100 мг 10%-ного палла-диевого угля при 600С1 час до прекращения поглощения водорода; отфилтровывают катализатор, сгущают и экстрагируют горячим абсолютным спиртом, который затем подкисляют спиртовым раствором соляной кислоты. Получают 2,28 г 2-метил-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил амино)-3(2Н)-пиридазинона (81,5 % от теории) как бесцветный кристаллический гидрохлорид с точкой плавления 235-2440С (с разло-жением).
С 40,3% Н 6,4% Cl 24,3% N 13,9 % O 15,0 %.
Аналогичным образом получают:
4-((2-(4-(2-оксифенил) пиперазинил-1) этил амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль 1,0 HBr;
т. пл.: 253-2600С, перекристаллизация; этанол
выход: 73,3 % от теории

C расч. 48,49 найд. 48,5
Н --''-- 5,60 --''-- 5,8
N --''-- 17,67 --''-- 17,5
O --''-- 8,07 --''-- 8,4
Br --''-- 20,16 --''-- 20,1

2-метил-4-((2-(4-фенилпиперазинил-1) этил амин)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,2 HCl; сольват: 2,6 Н2О
т. пл.: 225-2300С, перекристаллизация; этанол
выход: 59,7 % от теории

C расч. 42,81 найд. 43,1
Н --''-- 6,64 --''-- 5,7
Cl- --''-- 23,79 --''-- 24,0
N --''-- 14,68 --''-- 24,09
O --''-- 12,08 --''-- 12,8

ультрафиолет: растворитель: этанол, 206 (4,33), 252 (4,08), 298 (4,16), 310 (S 3,97)
2-метил-4-((2-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1) этил амин)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 HCl,
т. пл.: 130-1390С, перекристаллизация; этанол
выход: 66 % от теории

C расч. 51,93 найд. 51,7
Н --''-- 6,54 --''-- 6,6
Cl- --''-- 17,08 --''-- 17,1
N --''-- 16,82 --''-- 16,7
O --''-- 7,69 --''-- 7,9

ультрафиолет: растворитель: 1HCl, 200 (3,81), 204 (3,88), 220 (4,14), 282 (S 4,05), 296 (4,12)
2-метил-4-(этил-(2-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1) этил амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 1 фумарат; сольват; 0,33 Н2О
т. пл.: 140-1440С, переосаждение: этанол, простой диэтиловый эфир
выход: 46,3 % от теории


C расч. 58,41 найд. 58,3
Н --''-- 6,86 --''-- 7,0
N --''-- 14,19 --''-- 14,1
О --''-- 20,53 --''-- 20,5


2-метил-4-((2-(4-(2-метокси-5-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 НCl
т. пл.: 2350С, (возгонка), перекристаллизация: этанол
выход: 49,4 % от теории



C расч. 52,58 найд. 52,2
Н --''-- 6,83 --''-- 7,2
Cl- --''-- 16,34 --''-- 16,6
N --''-- 16,14 --''-- 16,0
O --''-- 8,11 --''-- 8,0

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl, 214 (4,57), 224 (S 4,55), 282 (4,08)
2-метил-4-((2-(4-(2-метокси-4-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 1,25 фумарат; сольват: 2 Н2О
т. пл.: 161-1640С, перекристаллизация: ацетон
выход: 70,1 % от теории


C расч. 53,52 найд. 53,7
Н --''-- 6,74 --''-- 6,5
N --''-- 13,00 --''-- 13,0
O --''-- 26,73 --''-- 26,8

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCl, 206 (4,35), 210 (4,34), 290 (4,15)
2-метил-4-((6-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) гексил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 НСl
т. пл.: 225-2280С, переосаждение: этанол, простой диэтиловый эфир
выход: 32,3 % от теории

C расч. 47,75 найд. 47,8
Н --''-- 6,23 --''-- 6,2
Cl- --''-- 23,49 --''-- 23,1
N --''-- 14,47 --''-- 15,5
O --''-- 7,07 --''-- 7,4

2-метил-4-((2-(4-(2-этоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 HCl;
т. пл.: 196-2040С
выход: 66,4 % от теории


C расч. 53,03 найд. 52,5
Н --''-- 6,79 --''-- 6,9
Cl- --''-- 16,48 --''-- 16,3
N --''-- 16,27 --''-- 16,2
O --''-- 7,45 --''-- 8,0

ультрафиолет: растворитель: 1 н. HCl, 208 (4,28), 227 (S 4,02), 288 (4,05)
2-метил-4-((2-(4-(2-оксифенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,25 HBr; сольват; 3,2 Н2О
т. пл.: 188-1960С
выход: 32,3 % от теории


C расч. 35,88 найд. 36,1
Н --''-- 5,61 --''-- 5,1
N --''-- 12,31 --''-- 12,3
O --''-- 14,62 --''-- 14,6
Br- --''-- 31,59 --''-- 31,9

ультрафиолет: растворитель: 1 н. HCl, 206 (4,46), 225 (S 4,11), 288 (4,15), 304 (S 4,01)
2-метил-4-((2-(4-(2,6-диметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 - HCl; сольват; 0,6 Н2О
т. пл.: 235-2400С, перекристаллизация; этанол
выход: 47,7 % от теории


C расч. 53,67 найд. 53,7
Н --''-- 7,16 --''-- 7,3
Cl --''-- 16,69 --''-- 16,4
N --''-- 16,47 --''-- 16,5
O --''-- 6,02 --''-- 6,01

2-метил-4-((2-(4-(3-трифторметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,2 HCl; сольват; 3,4 Н2О
т. пл.: 124-1330С, перекристаллизация; этанол
выход: 59,8 % от теории

C расч. 41,35 найд. 41,8
Н --''-- 5,97 --''-- 5,9
Cl- --''-- 14,92 --''-- 15,5
N --''-- 13,40 --''-- 13,4
O --''-- 13,46 --''-- 14,0
F --''-- 10,90 --''-- 10,4

ультрафиолет: растворитель: этанол, 204 (4,4), 258 (4,20), 300 (4,20), 312 (S 4,05)
2-метил-4-((2-(4-(2-фторфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 1,2 HCl;
т. пл.: 240-2480С,
выход: 95,5 % от теории


C расч. 54,43 найд. 54,4
Н --''-- 6,23 --''-- 6,4
Cl- --''-- 11,34 --''-- 11,0
N --''-- 18,67 --''-- 18,5
O --''-- 4,27 --''-- 4,4
F --''-- 5,06 --''-- 5,1

2-метил-4-((2-(4-(4-фторфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,6 HCl; сольват; 2,6 Н2О
т. пл.: 236-2400С, перекристаллизация: этанол
выход: 81,7 % от теории

C расч. 43,17 найд. 43,6
Н --''-- 6,35 --''-- 5,7
Cl- --''-- 19,49 --''-- 19,9
N --''-- 14,81 --''-- 15,1
O --''-- 12,18 --''-- 12,3
F --''-- 4,02 --''-- 3,4

ультрафиолет: растворитель: этанол, 206 (4,28), 234 (4,08), 244 (4,08), 300 (4,18), 312 (S 4,06)
2-трет.-бутил-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 HBr; сольват; 0,1 Н2О
т. пл.: 238-2420С, перекристаллизация: этанол
выход: 86,5 % от теории

C расч. 45,93 найд. 46,1
Н --''-- 6,09 --''-- 6,2
N --''-- 12,75 --''-- 12,5
O --''-- 6,12 --''-- 6,4
Br --''-- 29,47 --''-- 28,8

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. НCl. , 206 (4,51), 225 (S, 4,24), 290 (4,20), 312 (S 3,76)
2-трет.-бутил-4-((2-(4-(3-трифторметил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 HCl;
т. пл.: 184-1980С, перекристаллизация: этанол
выход: 48,8 % от теории

C расч. 50,81 найд. 50,9
Н --''-- 6,9 --''-- 6,2
Cl- --''-- 14,28 --''-- 14,1
N --''-- 14,11 --''-- 14,2
O --''-- 3,22 --''-- 3,2
F --''-- 11,48 --''-- 11,4

ультрафиолет: растворитель: этанол , 206 (3,79), 260 (4,13), 298 (4,10)
2-(2-диметиламиноэтил)-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 HBr; сольват; 1,5 Н2О
т. пл.: 231-2370С, переосаждение: этанол – простой диэтиловый эфир
выход: 41,7 % от теории (сырой), 34,8% от теории (чистый)

C расч. 37,63 найд. 37,8
Н --''-- 5,71 --''-- 5,6
N --''-- 12,54 --''-- 12,4
O --''-- 8,35 --''-- 8,4
Br- --''-- 35,76 --''-- 35,8

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. НCl , 208 (4,43), 229 (S 4,17), 285 (S 4,26), 296 (4,28), 312 (S 4,12)
2-оксиэтил-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,15 HCl; сольват; 3,4 Н2О
т. пл.: 181-1900С, перекристаллизация: этанол;
выход: 34,1 % от теории


C расч. 41,53 найд. 41,6
Н --''-- 6,73 --''-- 6,5
Cl- --''-- 20,32 --''-- 20,4
N --''-- 12,74 --''-- 12,8
O --''-- 18,63 --''-- 18,7

ультрафиолет: растворитель: этанол, 210 (4,44), 300 (4,15), 312 (S 3,95)
2-(2-оксиэтил)-4-((2-(4-(3-трифторметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,4 HCl; сольват; 1,35 Н2О
т. пл.: 121-1290С, перекристаллизация: ацетон;
выход: 84,1 % от теории


C расч. 43,61 найд. 44
Н --''-- 5,41 --''-- 5,3
Cl- --''-- 16,26 --''-- 16,3
N --''-- 13,38 --''-- 13,6
O --''-- 10,24 --''-- 10,4
F --''-- 10,90 --''-- 10,4

ультрафиолет: растворитель: этанол, 206 (4,34), 211 (S 4,27), 260 (4,21), 300 (4,21), 312 (S 4,06)
2-метил-4-((2-(4-пиридил-2) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,4 HCl; сольват; 0,65 Н2О
т. пл.: 235-2370С, перекристаллизация: этанол;
выход: 89 % от теории


C расч. 46,67 найд. 46,7
Н --''-- 62,9 --''-- 6,2
Cl- --''-- 20,66 --''-- 20,6
N --''-- 20,41 --''-- 20,1
O --''-- 6,41 --''-- 6,4

ультрафиолет: растворитель: этанол, 204 (4,10), 252 (4,26), 300 (4,26)
4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 HCl; сольват; 0,1 Н2О
т. пл.: 245-2560С,
выход: 81,9 % от теории


C расч. 51,61 найд. 51,4
Н --''-- 6,55 --''-- 6,6
Cl- --''-- 17,10 --''-- 17,1
N --''-- 16,72 --''-- 16,7
O --''-- 8,02 --''-- 8,0


4-((3-(4-(2-этоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,1 HCl;
т. пл.: 258-2690С,
выход: 20,3 % от теории

C расч. 50,99 найд. 50,9
Н --''-- 6,89 --''-- 6,7
Cl- --''-- 16,64 --''-- 17,0
N --''-- 15,65 --''-- 15,7
O --''-- 9,83 --''-- 9,9

2-метил-4-((3-(4-(2-метоксифенол) пиперазинил-1) пропил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,85 HCl;
т. пл.: 238-2460С,
выход: 86,2 % от теории

C расч. 47,87 найд. 47,5
Н --''-- 6,67 --''-- 6,8
Cl- --''-- 21,20 --''-- 21,1
N --''-- 14,69 --''-- 14,7
O --''-- 9,57 --''-- 9,8

2-метил-4-((3-(2-окси-4-метилфенил) пиперазинил-1) пропил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 фумарат;
т. пл.: 176-1800С, перекристаллизация; этанол
выход: 21,9 % от теории

C расч. 57,25 найд. 57,7
Н --''-- 6,48 --''-- 6,8
N --''-- 14,51 --''-- 14,2
O --''-- 21,55 --''-- 21,0

2-метил-4-((3-(4-(2-этокси-4-метилфенил) пиперазинил-1) пропил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,8 HCl; сольват; 1,75 Н2О
т. пл.: 202-2050С,
выход: 97,3 % от теории

C расч. 48,59 найд. 48,5
Н --''-- 7,24 --''-- 7,1
Cl- --''-- 19,12 --''-- 19,4
N --''-- 13,49 --''-- 13,5
O --''-- --''--

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. НCl, 206 (4,35), 296 (4,15), 312 (S, 3,82)
2-метил-4-((3-(4-(2-фторфенил) пиперазинил-1) пропил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 1,1 НCl,
т. пл.: 232-2380С,
выход: 97,2 % от теории

C расч. 56,08 найд. 56,1
Н --''-- 6,56 --''-- 6,7
Cl- --''-- 10,12 --''-- 10,2
N --''-- 18,17 --''-- 18,1
O --''-- 4,15 --''-- 4,2
F --''-- 4,93 --''-- 4,7

2-метил-4-((3-(4-(4-фторфенил) пиперазинил-1) пропил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 HCl; сольват; 0,45 Н2О
т. пл.: 210-2120С, перекристаллизация; этанол
выход: 84,4 % от теории

C расч. 50,70 найд. 50,9
Н --''-- 6,36 --''-- 6,4
Cl --''-- 16,63 --''-- 16,9
Cl- --''-- 16,63 --''-- 16,9
N --''-- 16,42 --''-- 16,9
O --''-- 5,44 --''-- 5,6
F --''-- 4,46 --''-- 4,3

2-метил-4-((3-(4-(пиридил)-2) пиперазинил-1) пропил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 НCl; сольват; 0,6 Н2О
т. пл.: 214-2190С, перекристаллизация; этанол
выход: 97,1 % от теории

C расч. 49,54 найд. 50,1
Н --''-- 6,65 --''-- 7,0
Cl --''-- 17,2 --''-- 16,6
Cl- --''-- 17,2 --''-- 16,6
N --''-- 20,39 --''-- 19,9
O --''-- 6,21 --''-- 6,4

4-((4-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) бутил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 HCl; сольват; 0,38 Н2О
т. пл.: 170-1820С,
выход: 79,6 % от теории

C расч. 48,21 найд. 48,2
Н --''-- 6,54 --''-- 6,4
Cl --''-- 22,39 --''-- 22,3
Cl- --''-- 22,39 --''-- 22,3
N --''-- 14,79 --''-- 14,7
O --''-- 8,04 --''-- 8,0

2-метил-4-((4-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) бутил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 НCl; сольват; 0,25 Н2О
т. пл.: 193-2020С, перекристаллизация; этанол
выход: 76,7 % от теории

C расч. 53,51 найд. 53,2
Н --''-- 7,07 --''-- 7,3
Cl- --''-- 15,80 --''-- 15,8
N --''-- 15,60 --''-- 15,3
O --''-- 8,02 --''-- 7,8

5-((2-(4-(3-трифторфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 НCl; сольват; 0,3 Н2О
т. пл.: 197-2050С, перекристаллизация; ацетон
выход: 66,9 % от теории

C расч. 42,35 найд. 42,7
Н --''-- 4,93 --''-- 4,9
Cl --''-- 22,06 --''-- 21,5
Cl- --''-- 22,06 --''-- 21,5
N --''-- 14,53 --''-- 14,8
O --''-- 4,31 --''-- 4,5
F --''-- 11,82 --''-- 11,6

2-метил-5-((2-(4-фенилпиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,25 НCl; сольват; 1,15 Н2О
т. пл.: 251-2560С, перекристаллизация; этанол
выход: 76,2 % от теории

C расч. 45,11 найд. 44,9
Н --''-- 6,36 --''-- 5,8
Cl --''-- 25,46 --''-- 25,9
Cl- --''-- 25,46 --''-- 25,9
N --''-- 15,47 --''-- 15,7
O --''-- 7,60 --''-- 7,7

ультрафиолет; растворитель; этанол,
204 (S, 4,59), 208 (4,62), 230 (4,66), 252 (S,4,23), 284 (4,23)
2-метил-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 НCl; сольват; 0,4 Н2О
т. пл.: 237-2450С,
выход: 91,7 % от теории

C расч. 55,85 найд. 55,6
Н --''-- 6,98 --''-- 7
Cl --''-- 9,16 --''-- 9,3
Cl- --''-- 9,16 --''-- 9,3
N --''-- 18,09 --''-- 18,3
O --''-- 9,92 --''-- 9,8

2-метил-5-((2-(4-(2-метокси-4-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 1,5 фумарат; сольват; 0,5 Н2О
т. пл.: 176-1780С, перекристаллизация; ацетон
выход: 84,1 % от теории

C расч. 55,55 найд. 55,6
Н --''-- 6,34 --''-- 6,5
N --''-- 12,96 --''-- 12,8
O --''-- 25,16 --''-- 25,1

ультрафиолет; растворитель; 0,1 н. НСl,
198 (4,34), 212 (4,53), 224 (4,55), 280 (4,01)
2-метил-5-((2-(4-(2-метокси-5-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 фумарат;
т. пл.: 183-1850С, перекристаллизация; ацетон
выход: 76,8 % от теории


C расч. 58,34 найд. 58,0
Н --''-- 6,60 --''-- 6,8
N --''-- 14,79 --''-- 14,7
O --''-- 20,27 --''-- 20,5

ультрафиолет; растворитель; 0,1 н. НСl,
210 (4,5), 288 (4,02), 304 (S, 3,83)
2-метил-5-(этил-(2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 HCl; сольват; 3,0 Н2О
т. пл.: 125-1300С, переосаждение; изопропанол, простой диэтиловый эфир
выход: 62,3 % от теории

C расч. 44,91 найд. 44,8
Н --''-- 7,16 --''-- 6,8
Cl --''-- 19,88 --''-- 19,6
Cl- --''-- 19,88 --''-- 19,7
N --''-- 13,09 --''-- 13,1
O --''-- 14,96 --''-- 15,7

2-метил-5-((2-(4-(2-этоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 фумарат; сольват; 0,6 Н2О
т. пл.: 175-1780С,
выход: 64,8 % от теории

C расч. 57,04 найд. 56,8
Н --''-- 6,70 --''-- 6,70
N --''-- 14,46 --''-- 14,5
O --''-- 21,80 --''-- 22,0

ультрафиолет; растворитель; 0,1 н. НСl,
208 (4,51), 224 (4,51), 276 (4,02)
2-метил-5-((2-(4-(2-оксифенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,15 HBr; сольват; 1,3 Н2О
т. пл.: 190-1980С, перекристаллизация; этанол
выход: 44,2 % от теории

C расч. 33,60 найд. 33,7
Н --''-- 4,77 --''-- 4,8
N --''-- 11,52 --''-- 11,5
O --''-- 8,69 --''-- 8,7
Br- --''-- 41,42 --''-- 41,3

ультрафиолет; растворитель; 0,1 н. НСl,
210 (4,63), 224 (4,53), 280 (4,03)
2-метил-4-((2-(4-(2-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 1,5 фумарат;
т. пл.: 178-1820С, перекристаллизация; этанол
выход: 93 % от теории

C расч. 57,48 найд. 57,8
Н --''-- 6,23 --''-- 6,2
N --''-- 13,96 --''-- 13,9
O --''-- 22,33 --''-- 22,4

2-метил-5-((2-(4-(2,6-диметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,0 НСl; сольват: 2,1 Н2О
т. пл.: 2600С (возгонка), перекристаллизация; этанол
выход: 73,7 % от теории

C расч. 50,46 найд. 51
Н --''-- 7,40 --''-- 7,4
Cl- --''-- 15,68 --''-- 15,2
N --''-- 15,49 --''-- 15,1
O --''-- 10,97 --''-- 11,3

ультрафиолет; растворитель; этанол,
206 (4,26), 214 (4,35), 224 (4,38), 232 (4,38), 280 (3,88)
2-метил-4-((2-(4-(2-фторфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 1,5 фумарат;
т. пл.: 167-1690С, перекристаллизация; этанол
выход: 92 % от теории

C расч. 54,65 найд. 54,5
Н --''-- 5,58 --''-- 5,8
N --''-- 13,85 --''-- 13,9
O --''-- 22,16 --''-- 22,4
F --''-- 3,76 --''-- 3,3

2-метил-5-((2-(4-(4-фторфенил) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 НСl; сольват: 0,7 Н2О
т. пл.: 162-1680С, перекристаллизация; этанол
выход: 73,5 % от теории

C расч. 45,05 найд. 45,5
Н --''-- 5,87 --''-- 5,7
Cl- --''-- 23,46 --''-- 22,9
N --''-- 15,45 --''-- 15,6
O --''-- 6,00 --''-- 6,3
F --''-- 4,19 --''-- 4,0

ультрафиолет; растворитель; этанол,
208 (4,40), 218 (4,39), 230 (4,50), 286 (3,94)
2-метил-5-((2-(4-пиридил-2) пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 НСl; сольват: 0,5 Н2О
т. пл.: 2600С (возгонка), перекристаллизация; этанол
выход: 80,9 % от теории

C расч. 44,40 найд. 44,4
Н --''-- 6,06 --''-- 6,1
Cl --''-- 24,58 --''-- 24,4
N --''-- 19,42 --''-- 19,5
O --''-- 5,55 --''-- 5,6

2-трет.-бутил-5-((2-(4-(2-метоксифенил)- пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 1,5 фумарат;
т. пл.: 173-1770С
выход: 79,2 % от теории

C расч. 57,95 найд. 57,6
Н --''-- 6,66 --''-- 6,7
N --''-- 12,51 --''-- 12,4
O --''-- 22,87 --''-- 23,3

ультрафиолет; растворитель; 0,1 н. НСl
210 (4,48), 226 (4,50), 276 (4,05)
2-трет.-бутил-5-((2-(4-(3-трифторметил)- пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 НСl; солвать; 0,25 Н2О
т. пл.: 228-2300С; перекристаллизация; ацетон
выход: 77,2 % от теории

C расч. 46,94 найд. 47,0
Н --''-- 5,91 --''-- 5,9
Cl- --''-- 19,79 --''-- 19,7
N --''-- 13,08 --''-- 13,2
O --''-- 3,72 --''-- 3,8
F --''-- 10,61 --''-- 10,4

ультрафиолет; растворитель; этанол
210 (S 4,43), 222 (S 4,50), 230 (4,53), 258 (4,23), 278 (S 4,05)
2-(2-диметиламиноэтил)-5-((2-(4-(2-метоксифенил)- пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,1 НBr; солвать; 0,1 Н2О
т. пл.: 236-2460С; перекристаллизация; изопропанол
выход: 42,4 % от теории

C расч. 44,08 найд. 44,1
Н --''-- 6,04 --''-- 6,4
N --''-- 14,69 --''-- 14,5
O --''-- 5,87 --''-- 5,9
Br-2,1 --''-- 29,32 --''-- 29,1

2-оксиэтил)-5-((2-(4-(2-метоксифенил)- пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 НCl; солвать; 0,6 Н2О
т. пл.: 190-2000С; перекристаллизация; этанол
выход: 70,2 % от теории

C расч. 46,23 найд. 46,4
Н --''-- 6,37 --''-- 6,2
Cl --''-- 21,55 --''-- 21,2
N --''-- 14,19 --''-- 14,0
O --''-- 11,67 --''-- 11,5

2-(2-оксиэтил)-5-((2-(4-(3-трифторметил)- пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,15 НCl; солвать; 1,05 Н2О
т. пл.: 190-1940С; перекристаллизация; ацетон
выход: 88,2 % от теории

C расч. 44,86 найд. 44,9
Н --''-- 5,60 --''-- 5,3
Cl- --''-- 14,98 --''-- 15,3
N --''-- 13,77 --''-- 14,0
O --''-- 9,59 --''-- 9,8
F --''-- 11,20 --''-- 10,7

ультрафиолет; растворитель; этанол
212 (4,33), 218 (4,31), 232 (4,35), 258 (4,14), 294 (3,91)
2-фенил-5-((2-(4-(2-метоксифенил)- пиперазинил-1) этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 НBr; солвать; 0,1 Н2О
т. пл.: 272-2760С;
выход: 85,4 % от теории

C расч. 56,58 найд. 56,8
Н --''-- 5,82 --''-- 5,9
N --''-- 14,34 --''-- 14,3
O --''-- 6,88 --''-- 7,3
Br- --''-- 16,37 --''-- 16,4

2-метил-5-((3-(4-(2-метоксифенил)- пиперазинил-1) пропил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 НCl; солвать; 1,45 Н2О
т. пл.: 241-2480С; перосаждение; этанол, ацетон
выход: 61,77 % от теории

C расч. 46,29 найд. 46,1
Н --''-- 6,52 --''-- 6,8
Cl- --''-- 21,58 --''-- 21,6
N --''-- 14,21 --''-- 14,3
O --''-- 11,20 --''-- 11,2

ультрафиолет; растворитель; этанол
212 (4,56), 218 (S 4,51), 230 (4,35), 258 (4,51), 284 (4,01)
1-метил-5-((3-(4-(2-этокси-4-метилфенил)- пиперазинил-1) пропил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,25 НCl; солвать; 3,1 Н2О
т. пл.: 218-2270С;
выход: 65,4 % от теории


C расч. 45,05 найд. 44,9
Н --''-- 7,28 --''-- 7,1
Cl- --''-- 20,58 --''-- 20,6
N --''-- 12,51 --''-- 12,6
O --''-- 14,57 --''-- 14,8

ультрафиолет; растворитель; 0,1 н. HCl
212 (4,49), 228 (4,46), 280 (3,98)
2-метил-4-((3-(4-(2-метилфенил)- пиперазинил-1) пропил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 1,0 фумарат;
т. пл.: 194-1970С; перекристаллизация; этанол
выход: 94,6 % от теории

C расч. 60,38 найд. 60,4
Н --''-- 6,83 --''-- 7,0
N --''-- 15,31 --''-- 15,1
O --''-- 17,49 --''-- 17,2

2-метил-5-((3-(4-(4-фторфенил)- пиперазинил-1) пропил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 HCl; сольват; 0,9 Н2О
т. пл.: 176-1810С; перекристаллизация; этанол
выход: 76,8 % от теории

C расч. 45,90 найд. 46,1
Н --''-- 5,97 --''-- 6,3
Cl- --''-- 22,58 --''-- 22,4
N --''-- 14,87 --''-- 15,1
O --''-- 6,03 --''-- 6,6
F --''-- 4,03 --''-- 3,5

2-метил-5-((3-(4-(пиридил-2)- пиперазинил-1) пропил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 HCl;
т. пл.: 232-2390С; перекристаллизация; этанол
выход: 70,6 % от теории

C расч. 46,64 найд. 46,8
Н --''-- 6,22 --''-- 6,3
Cl --''-- 24,29 --''-- 23,29
Cl- --''-- 24,29 --''-- 23,9
N --''-- 19,20 --''-- 19,4
O --''-- 3,65 --''-- 3,6

2-метил-5-((4-(4-(2-метоксифенил)- пиперазинил-1) бутил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 HCl; сольват; 1,0 Н2О
т. пл.: 168-1760С; перекристаллизация; этанол
выход: 66,8 % от теории


C расч. 45,05 найд. 44,9
Н --''-- 7,28 --''-- 7,1
Cl- --''-- 20,58 --''-- 20,6
N --''-- 12,51 --''-- 12,6
O --''-- 14,57 --''-- 14,8

2-метил-5-((6-(4-(2-метоксифенил)- пиперазинил-1) гексил) амино)-3(2Н)-пиридазинон
соль: 3,0 HCl; сольват; 0,15 Н2О
т. пл.: 174-1850С; переосаждение; этанол, простой диэтиловый эфир
выход: 79,2 % от теории

C расч. 51,65 найд. 51,7
Н --''-- 7,15 --''-- 7,2
Cl- --''-- 20,79 --''-- 20,4
N --''-- 13,69 --''-- 13,6
O --''-- 6,72 --''-- 6,7

Пример 10. 5-метокси-2-метил-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) ами-но) –3(2Н) - пиридазинон
4,1 г (0,011 мол) 5-хлор-2-метил 4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинона нагревают в метаноле, в котором растворены 0,010 мол метилата натрия, 50 часов при флегме, затем сгущают в вакууме. Остаток поглощают водой, причем осаждаются 1,6 г . 5-метокси-2-метил-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пипера-зинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинона (38,9 % от теории). Отсасывают, сушат, растворяют в ацетоне и переводят добавкой фумаровой кислоты при температуре флег-мы в 1,50 г (24,5 % от теории) соли фумаровой кислоты, точка плавления 144-1480С;
C 54,0 % H 6,1 %, N 12,5 % O 27,4 %
ультрафиолет в 0,1 н. HCl: 208 (4,42), 226 (S, 4,22), 300 (4,47).
Пример 11. 5-хлор- 4-((2-(4-(3-трифторметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
4,25 г (0,0093 мол) 2-трет.-бутил-5-хлор-4-((2-(4-(3-трифторметилфенил) пиперази-нил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинона перемешивают с 50 мл концентрированного водного раствора соляной кислоты при комнатной температуре в течение 72 часов, устанавливают основную среду и экстрагируют 3 раза хлороформом, сгущают органиче-скую фазу, сушат с сульфатом натрия и растирают остаток с ацетоном. Кристалличе-ский осадок 5-хлор- 4-((2-(4-(3-трифторметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинона весит 2,40 г (47,7% от теории). Переводят растворением в 100 мл горячего абсолютного спирта и добавкой эфирного раствора соляной кислоты в 2,20 г (46,7 % от теории) дигидрохлорида с точкой плавления 220-2230С;
C 40,6% H 4,2 % Cl (общий) 21,1 %, Cl 14,2 %, F 11,5 %, N 13,9 %, O 8,7 %;
ультрафиолет в 0,1 н. НСl: 208 (4,42), 226 (S, 4,22), 300 (4,47).
Аналогичным образом получают следующее вещество: 4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
соль; 1,5 фумарат; сольват; 2,0 Н2О
т. пл.: 211-2130С, перекристаллизация: этанол
выход: 58,5 % от теории

C расч. 48,13 найд. 48,3
Н --''-- 5,62 --''-- 5,4
Cl --''-- 6,18 --''-- 5,6
N --''-- 12,20 --''-- 12,4
O --''-- 27,87 --''-- 28,3

ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. НСl: 210 (4,38), 228 (4,42), 280 (3,81), 304 (3,72)
Пример 12. 2-метил-6-хлор-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) ами-но) –3(2Н) – пиридазинон
6,0 г (0,0159 мол) тонко растертого 6-хлор-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинона суспендируют в 100 мл н. NаОН и перемешивают при 600С с 1,51 мл диметилсульфата (0,0159 мол) 2 часа, а затем охлаждают: экстраги-руют несколько раз хлороформом, сушат органическую фазу и сгущают.
Из маслянистого остатка кристаллизуются в течение ночи 3,50 г (56,2 % от теории) нечистого 2-метил-6-хлор-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинона, который очищают препаративной хромотографией на силикагеле (Waters-Prep-Pak). Чистая фракция растворяется в изопропаноле, смешивается с эфир-ным раствором соляной кислоты и дает 0,85 г (11,2% от теории) белого, кристалличе-ского дигидрохлорида, точка плавления 218-2290С;
C 40,6% H 4,2 % Cl (общий) 21,1 %, Cl 14,2 %, F 11,5 %, N 13,9 %, O 8,7 %;
Пример 13. 6-хлор-2-этил-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
1,80 г (0,00474 мол) тонко растертого 6-хлор-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперази-нил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинона суспендируют в 80 мл 2 н. NаОН, добав-ляют 1,8 мл (0,014 мол) этилйода и перемешивают при комнатной температуре 90 ми-нут; после этого снова добавляют 1,8 мл этилйода и перемешивают еще 2 часа. Выпари-вают растворитель, поглощают в воде и экстрагируют хлороформом. Из высушенной органической фазы остается при сгущении коричневое масло, которое при растворении в этаноле и смешивании с этаноловым раствором соляной кислоты дает 0,70 г (30,6 % от теории) чистого дигидрохлорида 6-хлор-2-этил-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинона,
202-2070С: как белое кристаллическое вещество;
C 49,4% H 6,4 % Cl (общий) 21,8 %, Cl 14,6 %, N 14,3 %, O 7,7 %;
Пример А:
Определение сродства соединений формулы 1 к альфа – адреноцепторам.
Сродство соединений общей формулы 1 альфа – адреноцепторам определяли по из-вестному методу. По этому методу измеряют конкурентное вытеснение насыщенного тритием працозина (2-(4-(2-фуроил) -1- пиперазинил) –4- амино) –6,7-диметокси-хиназолина) на сердечных мембранах тест – веществами и определяют как IC50 (тормо-жение концентрации 50%) ту концентрацию, которая вызывает 50%-ное торможение специфической связи насыщенного тритием працозина на альфа – адреноцепторах в сер-дечных мембранах крыс.
Из IC50 –величин определяли независимые от концентрации константы ингибиторов КI-альфа.
Результаты этих исследований обобщены в следующей таблице:
Константы торможения на альфа-1-адреноцепторе:
2-метил-5-бром-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пи-ридазинон
КI = 1,33
2-метил-4-бром-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пи-ридазинон
КI = 5,88
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пи-ридазинон
КI = 1,51
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пи-ридазинон
КI = 7,57
2-метил-4-хлор-5-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 32,2
2-метил-5-хлор-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 3,48
2-метил-4-хлор-5-((4-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) бутил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 6,05
2-метил-5-хлор-4-((4-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) бутил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 2,15
5-хлор-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 2,95
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-фенилпиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 86,7
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метокси-5-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 6,01
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метокси-4-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 22,4
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-бензилоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 2,54
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-оксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пири-дазинон
КI = 2,55
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 1,21
2-метил-5-хлор-((2-(4-(3-трифторметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 47,3
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-фторфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 2,51
2-трет.-бутил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 42,2
2-(2-диметиламиноэтил)-5-хлор-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 15,8
2-оксиэтил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 2,42
2-метил-5-хлор-4-(метил-N-(3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 12,9
2-метил-5-хлор-4-((3-(4-(2-окси-4-метилфенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 5,34
2-метил-5-хлор-4-((3-(4-(2-этокси-4-метилфенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 4,99
2-метил-5-хлор-4-((3-(4-(2-метилфенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н)– пи-ридазинон
КI = 4,45
2-метил-5-хлор-4-((3-(4-(2-фторфенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пи-ридазинон
КI = 4,89
4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 5,43
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-фенилпиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 4,05
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метокси-4-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 31,4
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метокси-5-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 6,98
2-метил-4-хлор-5-(этил-(2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 37,1
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-этоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 7,59
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-оксифенил)пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 15,4
2-метил-4-хлор-5-((4-(2-(2-окси-4-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 20,8
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-бензилоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 2,0
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 6,27
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(3-трифторметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 94,2
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-фторфенил)пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 28,2
2-трет.-бутил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 12,8
2-(диметиламиноэтил)-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) ами-но) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 17,3
2-оксиэтил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 10,8
2-фенил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пи-ридазинон
КI = 4,48
2-метил-4-хлор-5-(метил-N-((3-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 3,55
2-метил-4-хлор-5-((3-(4-(2-окси-метилфенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 4,33
2-метил-4-хлор-5-((3-(4-(2-этокси-4-метилфенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 3,78
2-метил-4-хлор-5-((3-(4-(2-метилфенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 31,4
2-метил-4-хлор-5-((3-(4-(2-фторфенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пи-ридазинон
КI = 32,8
2-метил-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридази-нон
КI = 190,0
4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 42,2
4-((2-(4-(оксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 84,0
2-метил-4-((2-(4-фенилпиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 90,3
2-метил-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридази-нон
КI = 15,7
2-метил-4-(этил-(2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 68,0
2-метил-4-((2-(4-(2-метокси-5-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 73,6
2-метил-4-((2-(4-(2-этоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 13,6
2-метил-4-((2-(4-(2-оксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 65,5
2-метил-4-((2-(4-(2-фторфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 21,4
2-трет.-бутил-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 60,8
2-оксиэтил-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 17,7
4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 26,1
4-((3-(4-(2-этоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 13,0
2-метил-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 24,7
2-метил-4-((3-(4-(2-окси-4-метилфенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 20,9
2-метил-4-((3-(4-(2-этанол-4-метилфенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 13,6
2-метил-4-((3-(4-(2-фторфенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 30,2
4-((4-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) бутил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 4,64
2-метил-4-((4-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) бутил) амино) –3(2Н) – пиридази-нон
КI = 11,8
2-метил-5-((2-(4-фенил пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 157,0
2-метил-5-((2-(4-(2-метокси-5-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 82,6
2-метил-5-(этил-(2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пири-дазинон
КI = 20,6
2-метил-5-((2-(4-(2-этоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 103,0
2-метил-5-((2-(4-(2-оксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 65,8
2-метил-5-((2-(4-(2-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 48,4
2-метил-4-((2-(4-(2-фторфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 89,4
2-трет.-бутил-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пири-дазинон
КI = 6,08
2-оксиэтил-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 128,0
2-фенил-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридази-нон
КI = 61,6
2-метил-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 40,5
2-метил-5-((3-(4-(2-этокси-4-метилфенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 23,3
2-метил-4-((3-(4-(2-метилфенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н)– пиридази-нон
КI = 49,3
2-метил-5-((4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) бутил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 5,38
2-метил-5-метокси-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 7,83
4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 5,43
6-хлор-2-метил-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 11,0
6-хлор-2-этил-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 18,0
6-хлор-4-((4-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) бутил) амино) –3(2Н) – пиридази-нон
КI = 3,34
6-хлор-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 12,8
2-метил-6-хлор-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пи-ридазинон
КI = 5,63
6-хлор-4-((2-(4-(2-изо-пропоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 10,0
6-хлор-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н)– пиридази-нон
КI = 11,0
6-хлор-4-((3-(4-(2-метокси-4-метилфенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 7,49
2-метил-6-хлор-3-((3-(4-(2-этоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 6,5
6-хлор-2-оксиэтил-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 9,6
Сравнительное вещество:
6-(3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил амино) –1,3-ди-метилурацил (Ура-пидил)
КI = 110,0
Пример В.
Определение сродства соединений общей формулы 1 к 5-НТ-IA-рецепторам.
Сродство соединений общей формулы 1 к 5- НТ-IA-рецепторам определяли по из-вестному методу. По этому методу измеряют конкурентное вытеснение насыщенного тритием 8-ОН-DPAT (8-окси-(ди-n-пропиламино) тетралино) на сердечных мембранах крысы тест-веществами и определяют как IC50 (торможение концентрации 50%) ту кон-центрацию, которая вызывает 50%-ное торможение специфической связи насыщенного тритием 8-ОН-DPAT на 5- НТ-IA-рецепторах в сердечных мембранах крысы.
Из IC50 – величин определяли независимые от концентрации константы ингибиторов К1- альфа, и К1-5 НТ-IA в соответствии с данными.
Результаты этих исследований обобщены в следующей таблице:
Таблица 11. Константы торможения на 5- НТ-IA-рецепторе:
2-метил-5-бром-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пи-ридазинон
КI = 16,2
2-метил-4-бром-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пи-ридазинон
КI = 33,6
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пи-ридазинон
КI = 16,6
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пи-ридазинон
КI = 63,2
2-метил-5-хлор-5-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 50,7
2-метил-5-хлор-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 1,40
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метокси-5-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 85,1
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метокси-4-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 126,0
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(3-фторметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 8,31
2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-фторфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 80,8
2-трет.-бутил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 9,45
2-оксиэтил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 25,6
4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 27,0
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-фенил пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 106,0
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-фенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 36,8
2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(3-трифторметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 28,5
2-трет.-бутил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 39,4
2-(диметиламиноэтил)-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) ами-но) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 118
2-оксиэтил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 86,3
2-фенил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пи-ридазинон
КI = 75,8
2-метил-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридази-нон
КI = 43,6
2-метил-4-(этил-(2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пири-дазинон
КI = 40,7
2-метил-4-((2-(4-(2-метокси-5-метилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 186,0
2-метил-4-((2-(4-(2-оксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 36,5
2-метил-4-((2-(4-(3-трифторметилфенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пи-ридазинон
КI = 4,56
2-оксиэтил-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пири-дазинон
КI = 18,2
2-метил-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 15,9
2-метил-5-(этил-(2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 24,2
2-трет.-бутил-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пири-дазинон
КI = 65,8
2-оксиэтил-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пири-дазинон
КI = 55,8
2-метил-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н)– пири-дазинон
КI = 55,3
2-метил-5-метокси-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 90,8
4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пиридазинон
КI = 27,0
6-хлор-2-метил-4-((3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –3(2Н) – пиридазинон
КI = 46,6
2-метил-6-хлор-4-((2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) этил) амино) –3(2Н)– пи-ридазинон
КI = 28,4
Сравнительное вещество: 6-(3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1) пропил) амино) –1,3-ди- метилурацил (Урапидил)
КI = 93,1

Патент ФРГ № 1942405, кл. 12р 7/01, опублик. 1973