Открыть изображение ↗
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к исследованию, синтезу и созданию соединения, обладающее метаболической активностью.
Целью изобретения является получение более эффективного и недорога средства, обладающее метаболической активностью.
Поставленная цель достигается момплексным соединением диаквади [1-метил-2-меркаптоимидазол) цинк(II)] сульфата общей формулы:
,
обладающее метаболической активностью.
Комплексное соединение [диаквади (1-метил-2-меркаптоимидазол) цинк (II)] сульфата общей формулы:обладающее метаболической активностью.
Комплексное соединение диаквади (1-метил-2-меркаптоимидазол) цинк (II) сульфата, обладающий метаболической активностью.
Таблица 1.
|
Концентрация, моль/л |
b10220 [Zn(HL)2(H2O)2]2+; |
|
|
[Zn(II)] |
[Merk] |
|
|
0,001
|
0,04
|
3,31 |
|
3,30 |
||
|
3,30 |
||
|
Среднее значение |
|
3,30±0.03 |
Таблица 2.
|
Растворитель |
Растворимость |
Цвет ратвора |
|
Диметилформамид |
нерастворимый |
Белый прозрачный |
|
Ацетон |
Нерастворимый |
Белый мутный |
|
этиловый спирт 96% |
малорастворимый |
Белый прозрачный |
|
Вода |
Хорошо растворимый |
белый непрозрачный |
|
Диметилсульфоксид |
хорошо растворимый |
бесцветный, прозрачный |
Комплексное соединение диаквади (1-метил-2-меркаптоимидазол) цинк (II) сульфата, обладающий метаболической активностью
Таблица 3.
|
Доза вещество г/кг веса лаб. ж-х |
Фактический Эффект |
LD (%) |
|
0,05 |
0/6 |
00 |
|
0,1 |
0/6 |
00 |
|
0,4 |
1/6 |
14,6 |
|
0,6 |
2/6 |
30,3 |
|
1,2 |
3/6 |
50 |
|
1,6 |
6/6 |
100 |
Примечание: цифра в числителе - количество погибших животных;
цифра в знаменателе - количество животных в группе;
Комплексное соединение диаквади (1-метил-2-меркаптоимидазол) цинк (II) сульфата, обладающий метаболической активностью
Изобретение относится к химико-фармацевти-ческой промышленности, а именно к исследованию, синтезу и созданию соединения, обладающее метаболической активностью.
Известно синтезированное вещество Мерказолил (1-метил-2-меркаптоимидазол) C4H6N2S [1] механизм действия которого обусловленно торможением синтеза тироксина в щитовидной железе, что приводит к нормализации метаболических процессов, графическая формула которой представлена формулой:
Мерказолил является синтетическим антитиреоидным (тиреостатическим) веществом. Подобно другим антитиреоидным веществам также понижает основной обмен. Препарат ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, угнетает активность ферментных систем, участвующих в окислении йодидов в йод, что приводит к торможению йодирования тиреоглобулина и задержке превращения дийодтирозина в тироксин. Кроме того, нарушение синтеза тироксина может зависеть от реакции метилтиоурацила со свободным йодом, образующимся в щитовидной железе из йодидов. Применяют при диффузном токсическом зобе (легкой, средней и тяжелой формах).
Мерказолил не влияет на тиреотоксикоз, развившийся вследствие высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы (после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите).
Наиболее близким аналогом к заявленному изобретению является синтезированное вещество L-Тироксин [2] C15H11I4NO4 графической формулы:
Вещество активно участвует в обмене углеводов, белков, жиров, относится к регуляторам сердечнососудистой деятельности, иммунитета, мышечного тонуса, работы центральной нервной системы.
Недостатками, является то, что при передозировке препарата наблюдаются симптомы, характерные для тиреотоксикоза: сердцебиение, нарушение ритма сердца, боли в сердце, беспокойство, тремор, нарушение сна, повышенная потливость, повышение аппетита, снижение массы тела, диарея.
Целью изобретения является получение более эффективного и недорога средства, обладающее метаболической активностью.
Поставленная цель достигается момплексным соединением диаквади [1-метил-2-меркаптоими-дазол) цинк(II)] сульфата общей формулы:
,
обладающее метаболической активностью.
Для получения заявленного комплексного соединения диаквади [1-метил-2-меркаптоимидазол) цинк(II)] сульфата, в 5 мл воды растворили 1,14г 1-метил-2-меркаптоимидазол (0,01 моль), при интенсивном перемешивании прибавили раствор 1,44г (0,005моль) ZnSO4· 7H2O. Мольное соотношение реагирующих компонентов системы составляло 1:2. Реакционную смесь нагрели в водяной бане в течение 4 часов до изменения цвета раствора и выпадения осадка. Выпавший осадок белого цвета отфильтровали, промыли этанолом (25мл), ацетоном (20 мл), эфиром (30 мл) и высушили в вакуум-эксикаторе над твёрдым КОН до постоянной массы. Полученное соединение хорошо растворятся в воде, в диметилcултфаксиде и плохо растворяется в этаноле и диметилфармомиде, а в ацетоне не растворяется. Выход полученного соединения составляет 90%, где: Zn-15,3%; S-22%; N- 13,2%; H 2O– 8,33%.
Заявленное комплексное соединение получают по химической схеме:
Для полученного комплексного соединения [Zn(HL)2(H2O)2]2+ , где:, L –1-метил-2-меркаптоимидазол содержания компонентов составляет в % : Zn - 15,29; S – 22,58; N- 13,17; H2O– 8,47;
Комплексное соединения цинка сульфата с мерказолилом в водно-этаноловой среде получают по следующей реакции:
(ZnSO4 + 2 HMerk + 2H2O → [Zn(Merk)2]SO4· + 2H2O )
Координационное соединение цинка сульфата с мерказолилом является кристаллическим веществом и представляет собой соединение белого цвета без запаха.
Состав синтезированного соединения в общем виде установлен методами оксредметрии, элементного анализа УФ- и ИК – спектроскопией.
В результате исследования процесса комплексообразования цинка (II) сульфата с 1-метил-2-меркаптоимидазолом в водном растворе при 308 К и ионной силе раствора 0,1 моль/л создаваемой сульфатом натрия выяснили, что максимальное число координированных молекул мерказолила, присоединённых к иону цинк сульфата определяли по тангенсу угла наклона зависимости φ от -lgCL. Форма кривых зависимости ∆Е от-рН свидетельствует о сту-
5 1217 6
пенчатом характере комплексообразования между цинком (II) и 1-метил-2-меркаптоимидазолом.
Совместный анализ экспериментально полученных зависимостей окислительного потенциала системы (φ) от рН, концентрации окисленной и восстановленной формы цинк сульфата и мерказолила, создание стехиометрической матрицы (математической модели) существующих равновесий в растворе показали, что в системе образуются комплексы различного состава. Состав и константы образования комплексных соединений, их степени накопления уточнены с помощью окислительной функции Юсупова методом итерации.
На рис. 1 представлена зависимость логарифмов экспериментальной (f0э) и теоретической (f0т) окислительной функции от рН в системе Zn(Hg)-Zn(II)-мерк-H2O CZn(II)=1*10-4 моль/л, I=0,1моль/л Смерк=1*10-2 моль\л. Т=308K.
Совпадение экспериментальной и теоретической окислительной функций подтвердило правильность определенного состава комплексов, а также достоверность величин константа их образования.
На рис.2 . приведена диаграммы распределения свободных и связанных в комплексных соединениях ионов: Zn(II): 1- [Zn(HL)2(H2O)2]2+ , 2-[ZnHL(H2O)3]2+, 3- [Zn(HL)OH]+;
В таблице 1 приведены значение логарифм константа образования, образующейся в системе цинк сульфата с меркозолилом при T =308.16 К.
Растворимость комплексного соединения в различных растворителях приведена в таблице 2, где в водном растворе этилового спирта 96% достигается малая растворимость, а в воде достигается максимальная растворимость.
Для определения токсичности [4] нового соединения проводили опытные испытания в трех сериях на подопытных кроликах породы шиншилла (массой 2,5-2,7кг n=5). В результате опытов установлено, что максимальная переносимая доза (МПД) получаемого состава на кроликов равно ЛД00=1г/кг, ЛД50= 1,5г/кг, ЛД100=3,0г/кг.
Внутреннее введение испытуемого соединения кроликам в течение 14 дней в дозе 0,009г/кг живой массы не вызывал каких-либо отклонений от физиологической нормы. При паталого-анатомическом вскрытии вынужденно убитых животных макроскопических изменений в паренхиматозных органах мышцах и лимфатических узлах не регистрированы [4].
Результаты опытов показаны в таблице 3, где подтверждается безвредность и малотоксичность заявленного комплексного соединения.
Координационные соединия металлов, в частности цинк сульфата с меркозолилом уменьшает токсичность мерказолила и увеличивает её терапевтическую активность.
1. Скударнова И.М., Соболева Н.В., Мычка Н.В; Гормоны щитовидной железы: пособие для врачей, ЗАО «Вектор-Бест». – Кольцово: ЗАО «Вектор-Бест», 2006. – 32 с.
2. Машковский М. Д., //Лекарственные средства В 2т. Т.1., Т.2.-М -: ООО «Издательства новая вольна» -2012,с. 543 - 608.
3. Ёрмамадова С.Г, Камолова И.У., Раджабов У. Координационное соединение цинка (II) с мерказолилом.,материалы международной научной конференции: «Вопросы физической и координационной химии», посвященной памяти докторов химических наук,профессоров Якубова Хамида Мухсимовича и Юсуфова Зухуриддина Нуриддиновича., Душанбе-2019.С100-102
4. Кузьмин А.А. // Антигельминтики в ветеринарной медицине. - М.: «АКВАРИУМ ЛТД». 2001-144 с.
