СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕЛЬМИНТОЗОВ ЖИВОТНЫХ

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при лечении гельминтозов животных.

Гельминтозы животных распространены от арктических широт до экватора и опасны тем, что могут заразить и человека [1]. Гельминтами заражено более миллиарда человек. По числу больных заражение кишечными гельминтами занимает третье место в мире. По данным ВОЗ, общее число заболеваний и смертей от кишечных гельминтозов выше, чем от бактериальных, вирусных инфекций и других паразитарных болезней, вместе взятых. Около 2% населения России заражено кишечными гельминтозами, в южных районах страны зараженность достигает 7-10%. В ряде случаев лечение при паразитарных болезнях недостаточно эф­фективно и приводит к тяжелым последствиям - истощению иммунной системы и возник­новению вторичного иммунодефицита, нару­шениям механизмов гомеостаза, возникно­вениям аритмий, нарушениям психики, образованиям опухолей, в том числе злокачественных. Поэтому профилактика и лечение гельминтозов - одна из наиболее актуальных задач современной медицины и ветеринарии.

Известны противопаразитарные препа­раты на основе албендазола, такие как альвет, альбен С, вальбазен, бровальзен, атазол, вермитан 20% гранулят, клозальбен, албендазол ультра 10%.

Наиболее близким по своей технической сущности является препарат Альвет-суспензия, содержащий в качестве действующего вещества албендазол по 25 или 100 мг в 1 мл (соответственно 2,5 или 10%), загустители, консерванты и воду. Этот препарат широкого спектра действия, активен в отношении имаго и личинок нематод, трематод, а также имаго цестод. Механизм действия препарата заключается в нарушении процессов транспорта глюкозы, микротубулярной функции и снижении активности фумарат-редуктазы у гельминтов, что приводит к их гибели. Альвет-суспензия при пероральном введении всасывается в желудочно-кишечном тракте и проникает в органы и ткани; из организма быстро выводится в основном с мочой и фекалиями. Препарат относится к низкотоксичным для теплокровных животных: ЛД₅₀ при пероральном введении белым мышам составляет более 3000 мг/кг, в рекомендуемых дозах хорошо переносится животными, не обладает гепатотоксическим и сенсибилизи­рующим действием[2].

Недостатком данного препарата является относительно узкая область применения, обусловленная невозможностью проведения комплексной терапии осложнений на фоне гельминтозной инвазии, а также пероральный способ введения препарата.

Целью заявляемого изобретения является расширение арсенала противопаразитарных средств и способов лечения гельминтозов жвачных животных.

Поставленная цель достигается тем, что средстводля лечения гельминтозов  животных, включающий албендазол, дополнительно содер­жит плоды (створки и семена) Гледичия (Gleditschi atriacanthos), при следующем соотношении компонентов, мас.ч.: албендазол:плоды Гледичия  - 1:5-15.

Плоды (Створки и семена) деревьев Гледичия (Gleditschiatriacanthos) имеет следующий состав, масс.  %: 

алкалоиды - 0.3;

углеводы - 50.5 (в том числе до 29.0% сахар);

дубильные и слизистые вещества- 47.0;

флавоны и  сапонины -  2.0;

Витамин С и К – до 278 мг %.

Отличительной особенностью заявленного изобретения являются то, что на находящихся в среде желудочно-кишечного тракта млекопитаю­щих паразитов фармакологический эффект оказывают не свободные молекулы албендазола, а его комплексы с углеводами, дубильными и слизистыми веществами, флавонами и сапонинами содержащиеся в плодах дерева Гледичия. И именно они оказывают повышенное фарма­кологическое действие средства, позволяющее значительно понизить действующую лекар­ственную дозу албендазола и его острую токсичность.

В примерах реализации изобретения показано, что именно межмолекулярные комплексы албендазола с плодами дерева Гледичия обладает 92%-ной антигельминтной активностью (против нематод и цестод) при сокращении дозировки албендазола в 10 раз.

Заявленное средство получено следующим образом:

Смесь субстанции албендазола (ВФС 42-3085-98) с плодами дерева Гледичия взятые в весовых соотношениях 1:5, 1:10, 1:15,  подвергли обработке ударно-истирающим воздействием в шаровой валковой мельнице в течение 2 часов. Затем 1кг измельченной смеси  растворили в 100-200 мл пресной воде при t = +25^ОС в течение 2 часов до образования тестообразного массы. Из полученной массы раскатали тонкую плёнку, которую нарезали на квадратики 2х2 см и высушили при t = 105-110^оС до влажности 3-5%. Высушив их измельчили. 

Заявленное средство вводится перорально в дозе 1,0- 2 мг/кг (из расчета 1 грамм на одну голову мелкорогатого скота и 2 грамм на одну голову крупнорогатого скота).

В таблице 1 приведены данные увеличения растворимости албендазола в воде, содержащегося в заявленном средстве. Как видно из таблицы растворимость албендазола в воде  увеличивается при массовых соотношениях следующим образом: 1:5  → 1:10 → 1:15.

Таблица 1

Эффективность заявленного средства на  основе албендазола и способ его применения демонстрируется приведенными примерами реализации изобретения.

Заявленное средство было испытано в частном  фермерском хозяйстве в селе Моинкач, с/с «Рохати» района Рудаки Республики Таджикистан в период с 20.07.2018 - 20.08. 2018 года на 100 голов малого рогатого скота и 60 голов крупного рогатого скота разного возраста. Животных разделили  на 4 равноценные группы по 25 голов и 15 голов в каждой. Животным первой группы вводили перорально однократно межмолекулярный комплекс состава албендазола и плоды дерева Гледичия 1:10 (препарат №1) в дозе 1,0 мг/кг (из расчёта 1 грамм  на одну головумалого рогатого скота и 2 грамм на одну голову крупного рогатого скота внутрь в форме капсула)  по действующему веществу.

Овцы второй и третьей группы получали базовый препарат - албендазола (субстанция, на основе которой приготовили стандартные лекарственные формы) в дозах 1 и 10 мг/кг, соответственно. Животные четвертой - контрольной группы препарат не получали.

Эффективность препаратов учитывали по результатам копроовоскопических исследований методом флотации и эфир-формалиновым методом до и через 1 и 18 суток после дегельминтизации. Учет эффективности пре­паратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего количества обнаруженных яиц нематод. Полученные результаты обработали статистически с использованием компьютерной программы Microsoft Excel, что представлены в табл. 2.

Таблица 2

Таким образом, в производственных опытах на животных, получена высокая эффективность (в 8,5-10 раз выше таковой базового препарата) заявленного средства.

Пример 3. Исследование острой токсич­ности заявляемых межмолекулярных комплексов. Параметры острой токсичности препаратов (ЛД50) определяли по методу Литчфилда-Уилкоксона / J.T.Litchfield, F.H.Wilcoxon / на белых мышах при введении исследуемых препаратов в желудок животных. Межмолекулярные комплексы албендазола и плоды дерева Гледичия оказались более чем в 2 раза менее токсичными, чем базовый албендазол (см. табл. 3).

Таблица 3

Таким образом, из испытанных межмолекулярных комплексов, высокую эффективность противогельминтным  действием (92,08 -92,2 %) показало заявленное средство в соотношении 1:10,  что указывает на его широкий спектр антигельминтного действия. Эффектив­ность этой формы, на 36,8% выше против гельминтов по сравнению с базовым препаратом албендазола, который используется в дозе, в 10 раз превышающей дозу межмолекулярного комплекса (см. табл. 2).

С помощью заявленного нами противопаразитарного средства и способа его применения удается достичь его высокой противопаразитарной активности, что в 8,5-10 раз ниже такового албендазола.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при лечении гельминтозов животных.

Гельминтозы животных распространены от арктических широт до экватора и опасны тем, что могут заразить и человека [1]. Гельминтами заражено более миллиарда человек. По числу больных заражение кишечными гельминтами занимает третье место в мире. По данным ВОЗ, общее число заболеваний и смертей от кишечных гельминтозов выше, чем от бактериальных, вирусных инфекций и других паразитарных болезней, вместе взятых. Около 2% населения России заражено кишечными гельминтозами, в южных районах страны зараженность достигает 7-10%. В ряде случаев лечение при паразитарных болезнях недостаточно эф­фективно и приводит к тяжелым последствиям - истощению иммунной системы и возник­новению вторичного иммунодефицита, нару­шениям механизмов гомеостаза, возникно­вениям аритмий, нарушениям психики, образованиям опухолей, в том числе злокачественных. Поэтому профилактика и лечение гельминтозов - одна из наиболее актуальных задач современной медицины и ветеринарии.

Известны противопаразитарные препа­раты на основе албендазола, такие как альвет, альбен С, вальбазен, бровальзен, атазол, вермитан 20% гранулят, клозальбен, албендазол ультра 10%.

Наиболее близким по своей технической сущности является препарат Альвет-суспензия, содержащий в качестве действующего вещества албендазол по 25 или 100 мг в 1 мл (соответственно 2,5 или 10%), загустители, консерванты и воду. Этот препарат широкого спектра действия, активен в отношении имаго и личинок нематод, трематод, а также имаго цестод. Механизм действия препарата заключается в нарушении процессов транспорта глюкозы, микротубулярной функции и снижении активности фумарат-редуктазы у гельминтов, что приводит к их гибели. Альвет-суспензия при пероральном введении всасывается в желудочно-кишечном тракте и проникает в органы и ткани; из организма быстро выводится в основном с мочой и фекалиями. Препарат относится к низкотоксичным для теплокровных животных: ЛД₅₀ при пероральном введении белым мышам составляет более 3000 мг/кг, в рекомендуемых дозах хорошо переносится животными, не обладает гепатотоксическим и сенсибилизи­рующим действием[2].

Недостатком данного препарата является относительно узкая область применения, обусловленная невозможностью проведения комплексной терапии осложнений на фоне гельминтозной инвазии, а также пероральный способ введения препарата.

Целью заявляемого изобретения является расширение арсенала противопаразитарных средств и способов лечения гельминтозов жвачных животных.

Поставленная цель достигается тем, что средстводля лечения гельминтозов  животных, включающий албендазол, дополнительно содер­жит плоды (створки и семена) Гледичия (Gleditschi atriacanthos), при следующем соотношении компонентов, мас.ч.: албендазол:плоды Гледичия  - 1:5-15.

Плоды (Створки и семена) деревьев Гледичия (Gleditschiatriacanthos) имеет следующий состав, масс.  %: 

алкалоиды - 0.3;

углеводы - 50.5 (в том числе до 29.0% сахар);

дубильные и слизистые вещества- 47.0;

флавоны и  сапонины -  2.0;

Витамин С и К – до 278 мг %.

Отличительной особенностью заявленного изобретения являются то, что на находящихся в среде желудочно-кишечного тракта млекопитаю­щих паразитов фармакологический эффект оказывают не свободные молекулы албендазола, а его комплексы с углеводами, дубильными и слизистыми веществами, флавонами и сапонинами содержащиеся в плодах дерева Гледичия. И именно они оказывают повышенное фарма­кологическое действие средства, позволяющее значительно понизить действующую лекар­ственную дозу албендазола и его острую токсичность.

В примерах реализации изобретения показано, что именно межмолекулярные комплексы албендазола с плодами дерева Гледичия обладает 92%-ной антигельминтной активностью (против нематод и цестод) при сокращении дозировки албендазола в 10 раз.

Заявленное средство получено следующим образом:

Смесь субстанции албендазола (ВФС 42-3085-98) с плодами дерева Гледичия взятые в весовых соотношениях 1:5, 1:10, 1:15,  подвергли обработке ударно-истирающим воздействием в шаровой валковой мельнице в течение 2 часов. Затем 1кг измельченной смеси  растворили в 100-200 мл пресной воде при t = +25^ОС в течение 2 часов до образования тестообразного массы. Из полученной массы раскатали тонкую плёнку, которую нарезали на квадратики 2х2 см и высушили при t = 105-110^оС до влажности 3-5%. Высушив их измельчили. 

Заявленное средство вводится перорально в дозе 1,0- 2 мг/кг (из расчета 1 грамм на одну голову мелкорогатого скота и 2 грамм на одну голову крупнорогатого скота).

В таблице 1 приведены данные увеличения растворимости албендазола в воде, содержащегося в заявленном средстве. Как видно из таблицы растворимость албендазола в воде  увеличивается при массовых соотношениях следующим образом: 1:5  → 1:10 → 1:15.

Таблица 1

Эффективность заявленного средства на  основе албендазола и способ его применения демонстрируется приведенными примерами реализации изобретения.

Заявленное средство было испытано в частном  фермерском хозяйстве в селе Моинкач, с/с «Рохати» района Рудаки Республики Таджикистан в период с 20.07.2018 - 20.08. 2018 года на 100 голов малого рогатого скота и 60 голов крупного рогатого скота разного возраста. Животных разделили  на 4 равноценные группы по 25 голов и 15 голов в каждой. Животным первой группы вводили перорально однократно межмолекулярный комплекс состава албендазола и плоды дерева Гледичия 1:10 (препарат №1) в дозе 1,0 мг/кг (из расчёта 1 грамм  на одну головумалого рогатого скота и 2 грамм на одну голову крупного рогатого скота внутрь в форме капсула)  по действующему веществу.

Овцы второй и третьей группы получали базовый препарат - албендазола (субстанция, на основе которой приготовили стандартные лекарственные формы) в дозах 1 и 10 мг/кг, соответственно. Животные четвертой - контрольной группы препарат не получали.

Эффективность препаратов учитывали по результатам копроовоскопических исследований методом флотации и эфир-формалиновым методом до и через 1 и 18 суток после дегельминтизации. Учет эффективности пре­паратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего количества обнаруженных яиц нематод. Полученные результаты обработали статистически с использованием компьютерной программы Microsoft Excel, что представлены в табл. 2.

Таблица 2

Таким образом, в производственных опытах на животных, получена высокая эффективность (в 8,5-10 раз выше таковой базового препарата) заявленного средства.

Пример 3. Исследование острой токсич­ности заявляемых межмолекулярных комплексов. Параметры острой токсичности препаратов (ЛД50) определяли по методу Литчфилда-Уилкоксона / J.T.Litchfield, F.H.Wilcoxon / на белых мышах при введении исследуемых препаратов в желудок животных. Межмолекулярные комплексы албендазола и плоды дерева Гледичия оказались более чем в 2 раза менее токсичными, чем базовый албендазол (см. табл. 3).

Таблица 3

Таким образом, из испытанных межмолекулярных комплексов, высокую эффективность противогельминтным  действием (92,08 -92,2 %) показало заявленное средство в соотношении 1:10,  что указывает на его широкий спектр антигельминтного действия. Эффектив­ность этой формы, на 36,8% выше против гельминтов по сравнению с базовым препаратом албендазола, который используется в дозе, в 10 раз превышающей дозу межмолекулярного комплекса (см. табл. 2).

С помощью заявленного нами противопаразитарного средства и способа его применения удается достичь его высокой противопаразитарной активности, что в 8,5-10 раз ниже такового албендазола.