Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, в частности к созданию лекарственных средств, а именно к назальным препаратам в форме капель и спрея, предназначенных для лечения и профилактики оторингологических заболеваний, а именно носа и уха, таких как: острый ринит, аллергический ринит, озена, хронический атрофический ринит, хронический гайморит, а также острого среднего отита, адгезивного отита, хронического отита, для реабилитационной терапии после оперативного вмешательства в полости носа, восстановление обоняния, в том числе, после перенесенного COVID-19.
Воспалительные гнойные заболевания чрезвычайно распространены среди оториноларингологических больных, и поиск новых эффективных и безопасных методов их лечения продолжает оставаться актуальной проблемой.
Известны капли Петросяна №1Б (2Б-7Б, их варианты) для лечения аллергических и неотопических заболеваний глаз и носа, включающие: капли Петросяна 1Б - кромолин или недокромил натрий или кромоглициевую кислоту, дексаметазон-21-фосфат натриевую соль, борную кислоту и стерильный буферный раствор; капли Петросяна 3Б - вместо дексаметазона-21-фосфат натриевой соли - димедрол, а капли Петросяна 7Б - эфедрина гидрохлорид [1].
Известные капли не предназначены для восстановления свободного носового дыхания, профилактики и лечения инфекций верхних дыхательных путей, так как имеют ограниченные противопоказания, могут вызывать кратковременное жжение.
Известны назальные капли «Пинасол», обладающий противовоспалительным и антисептическим действием, содержащее активные вещества: масло сосны обыкновенной 375,2 мг: масло эвкалиптовое 50 мг, тимол 3,2 мг, а-токоферола ацетат 170 мг, масло мяты перечной 100 мг, гвайазулен 2 мг; вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол 1,2 мг, эфиры макрогола и глицеридов абрикосового масла (лабрафил М-1944-СS) 1 г, масло растительное 8,2985 г [2].
Недостатком данных капель является то, что в состав капель, кроме растительных компонентов, входят химические вещества, усиливающие риск аллергии, а также вызывающие ощущение жжения и пощипывания, что является причиной того, что данное средство плохо переносится детьми, а также препарат обладает относительно небольшим спектром терапевтического действия.
Известно антибактериальное средство назального применения для лечения ринитов, ринофарингитов и синуситов, где в качестве вспомогательных компонентов содержит пропиленгликоль, в качестве увлажнителя бензалкония хлорид, в качестве консерванта солюбилизатор макрогола глицерилгидроксистеарат, дополнительно лекарственное средство может содержать лаванды масло 0,02-0,05 мас. % и эвкалипта масло 0,02-0,05 мас. % [3].
Недостатком данного средства является наличие в составе спрея химических веществ, усиливающие риск аллергии, обладает относительно небольшим спектром терапевтического действия.
Известно средство для назального применения, выбранный в качестве прототипа, содержащее действующие вещества и мазевую основу, включающую вазелин, где в качестве действующих веществ содержит облепиховое масло или масляный экстракт прополиса 15%, тиосульфат натрия, а в качестве эмульсионной основы содержит эмульгатор Т-2, кремофор RH-40, лутрол F-68, хитозан и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
|
масло облепиховое или
|
|
|
масляный экстракт прополиса 15%
|
10
|
|
тиосульфат натрия
|
10
|
|
Вазелин
|
20
|
|
эмульгатор Т-2
|
10
|
|
лутрол F-68
|
10
|
|
кремофор RH-40
|
8
|
|
Хитозан
|
2
|
|
вода очищенная
|
до 100
|
При этом масляный экстракт прополиса в качестве растворителя содержит растительное масло [4].
Недостатком данного средства является относительно небольшой спектр терапевтического действия.
Целью заявленного изобретения является увеличение ассортимента высокоэффективных лекарственных средства природного происхождения с с широким спектром терапевтического действия.
Поставленаая цель достигается заявленным лекарственным средством, содержащее в качестве действующих веществ масло облепиховое и растительный масляный экстракт, причем в качестве растительного экстракта содержит масляный экстракт корней макротомии красящей, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
масляный экстракт корней
макротомии красящей
(Macrotomia euchroma) 90%
масло облепиховое 10%
При этом масляный экстракт корней макротомии красящей в качестве растворителя содержит масло подсолнуха.
Лекарственное средство «Hypomac» выполняют в виде капель и спрея.
Заявленное средство получают следующим образом.
Корни макротомии красящей, очищенной от примесей, измельчают до 0,5 см. Экстрагируют методом реперколяции по Босину в соотношении 1:10 этиловым спиртом 95-960 (90,0 г сырья и 900,0г экстрагента) до получения 880,0 мл готовой продукции. Экстрагирование продолжают до полного истощения сырья. Затем спирт выпаривают при температуре 40-45ºС при глубоком вакууме (-1 атм.), смешав 20,0 мл густого экстракта и 880,0 мл готовой продукции до получения 900,00 мл готовой продукции.
В полученный экстракт корней макротомии красящей добавляют подсолнечное масло (экстрагент, растворитель) в соотношении 1:1, перемешивают в реакторе с якорной мешалкой с оборотом 55 об/мин в течение 30 минут, затем уменьшают вращение мешалки до 30 об/мин, нагревают при глубоком вакууме (-1 атм.) до кипения и выпаривают. При этом, постепенно увеличивают вращение мешалки до 90 об/мин и контролируют температуру внутри реактора, чтобы она не превышала +45ºС. По окончании выпаривания получают масло макротомии, которое охлаждают в реакторе до 30ºС, добавляют к нему масло облепиховое в соотношении 1:10. Перемешивают до однородной массы в течение часа при глубоком вакууме (-1 атм), затем фильтруют. Готовую продукцию передают на стадию фасовки и упаковки.
Для выявления безвредности заявленного средства и возможности проникновения через слизистые оболочки испытуемых образцов был проведен первичный фармакотоксикологический скрининг, для которого были испытаны на крысах два образца заявленного лекарственного средства «Hypomac» с различными сроками изготовления:
1. красно-малинового цвета со специфическим запахом однотонного цвета (№-1) годичного срок изготовления.
2. красно - малинового расслоенного цвета (№-2), приготовленного накануне.
Для исследования животные были разделены на три группы. В каждой группе было по 10 крыс. Для исследования влияния средства поставлено 3 серии опытов. В двух группах воздействовали интрназальным введением образцами средств №1 и №2, третья группа служила контролем.
Во всех сериях опытов симптоматика была однотипной. Видимых изменений в поведении животных не отмечалось. Крысы активно перемещаются по клетке, реакции на звуковые, механические, болевые раздражители сохранены, охотно поедают корм. Острого летального исхода не отмечали ни в одной группе.
По полученным результатам испытания образцы заявленного назального средства, согласно классификации токсичности, можно отнести к классу относительно безвредных веществ.
Заявленное лекарственное средство при длительном воздействии не обладает кожно-резорбтивным, аллергизирующим действием.
Пример1.
Больной Б., 29 лет., обратился с жалобами на заложенность в носу, головные боли и зловонные выделения из носа. Больному произведена Рд-грамма придаточных пазух носа, на которой выявлено затемнение гайморовых пазух. Диагноз: хронический гайморит в стадии обострения.
Больному применяли в носовые ходы по 1-2 капли лекарственного средства «Hypomac» в каждую ноздрю 2-3 раза в день. Курс лечения 14-17 день.
После проведения лечения отмечалось уменьшение клинических симптомов, практически восстановилась нормальная окраска слизистой оболочки носа, раковины уменьшились в размере. Улучшились дыхательная, обонятельная функции мерцательного эпителия. Нормализовалась риноскопическая картина.
Пример 2.
Больная З., 48 лет., обратилась с жалобами на выделения из носа пенистого характера, затруднение носового дыхания, чихание, зуд в носу, снижение обоняния. Из анамнеза заболевания известно, что пациентка больна в течение 10 лет. При поступлении: слизистая оболочка носа отечна, носовые ходы резко сужены, в носовых ходах обильное отделяемое, в средних носовых ходах слизистые полипы незначительных размеров.
Диагноз: аллергический ринит .
Проведено лечение, путем применения больному в носовые ходы по 1-2 капли лекарственного средства «Hypomac» в каждую ноздрю 2-3 раза в день. Курс лечения 14-17 день.
Результат: отмечалась положительная динамика субъективных ощущений, носовое дыхание улучшилось с первого дня лечения и восстановилось к 5 дню; выделения из носа значительно уменьшились на 2 день и прекратились к 5 дню, прекратились чихание со 2 дня и зуд в носу с 4 дня лечения.
Объективно: слизистая носа розовая, несколько отечна, отделяемое незначительное, прозрачное, носовые ходы свободные.
При осмотре через 2 недели после окончания лечения: жалобы только на периодическое чихание.
Пример 3.
Больная Н., 21 год, обратилась с жалобами на боль в ухе, заложенность уха, жидкие выделения из слухового прохода в небольшом количестве, снижение остроты слуха. Диагноз: диффузный наружный отит.
Проведено лечение, путем применения больному отитом по 1-2 капли в ухо 2-3 раза в день в течение 5-10 дней.
На 5-6 день у больного воспаление исчезло, практически восстанавливалась нормальная окраска кожи наружного слухового прохода.
Во всех случаях применения лекарственного средства «Hypomac» было получено письменное согласие больного на участие в клинических испытаниях.
Заявленное лекарственное средство способствует уменьшению или ослаблению клинических симптомов заболевания, нормализации риноскопической картины, улучшению дыхательной, обонятельной и транспортной функции мерцательного эпителия, уменьшению эозинофилии носового секрета.
Заявленное лекарственное средство «Hypomac» оказывает антиаллергическое, антибактериальное, противогрибковое, ранозаживляющее, рассасывающее, противовоспалительное и обезболивающее действия, восстанавливает обоняние, в том числе после перенесенного COVID-19.
Масло облепихи, входящее с состав средства, усиливает вышеуказанные действия, особенно противовоспалительное и ранозаживляющее.
