Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности а именно к созданию средства, обладающее антиоксидантным свойством.
Известен препарат Ацетилцистеин, Acetylcysteinum (род. Acetylcysteini) [1], химическое название N-Ацетил-L-цистеин проявляющие муколити-ческое, отхаркивающее, и детоксицирующее и антиоксидантное свойство. Этот препарат применяют при инфекционных заболеваниях, сопровождающихся повышенной вязкостью мокроты, а также назначают при отитах, ринитах и синуситах. Молекулярная формула: (C5H9NO3S), графическая формула, представлена формулой 1.
Формула 1. Графическая формула Ацетилцистеина
Недостатком этого соединения является аллергические реакции, кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов), сонливость, лихорадка; редко шум в ушах, рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, ринорея (при ингаляционном применеии), жжение в месте инъекции (при парентеральном применении).
Известен препарат Церекард. Активное вещество данного препарата является этилметилгидроксипиридинасукцинат. Препарат из группы 3-оксипиридинов. Является ингибитором свободно радикальных процессов - мембранопротектором, оказывающий также антигипоксическое, стресс протекторное, ноотропное, противоэпилептическое и анксиолитическое действие. Механизм действия обусловлен антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами. Подавляет перекисное окисление липидов, повышает активность супероксидоксидазы, повышает соотношение липид- белок, улучшает структуру и функцию мембраны клеток. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций-независимой фосфодиэстеразы, адени-латциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, гамма-амино-масляной кислоты, ацетил-холинового), что способствует их связыванию с лигандами, сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Молекулярная формула: (C7H9NO) [1], графическая формула, представлена формулой 2.
Формула 2. Графическая формула этилметилгидроксипиридинасукцинат
Недостатками, является то, что в состав указанного препарата входит вещество этилметилгидроксипиридинасукцинат, которые при парентеральном введении (особенно внутривенном струйном): сухость, «металлический» привкус во рту, ощущения «разливающегося тепла» во всём теле, неприятный запах, першение в горле и дискомфорт в грудной клетке, ощущение нехватки воздуха (как правило связаны с чрезмерно высокой скоростью введения и носят кратковременный характер); при длительном применении — тошнота, метеоризм; нарушения сна (сонливость или нарушение засыпания), тошнота, сухость во рту, диарея, аллергические реакции. и его способ технологического получения более сложен. Технические, задачи изобретения является получения средства менее токсичным экономический рентабельным и обладающего антиоксидантным действием.
Целью изобретения является изыскание и получение нового более эффективного средства, проявляющий антиоксидантной активности на основе безвредных веществ.
Поставленная цель достигается тем, что синтезируется новое координационное соединение диацетилцистеинат железо (II) [Fe(C5H8NO3S)2] графическая формула, которого представлена формулой 3: синтезируется взаимодействием сульфата железо (II) с ацетилцистеином (АЦЦ) и обладающим антиоксидантной активности. В новом соединении антиоксидантной активности усиливается совместным действием ацетилцистеинового остатка, ионам металла комплексообразователя; улучшается растворимость, производство препарата обходится дешевле.
Формула 3. Графическая формула диацетилцистеинатжелезо(II)
Химическое название Ферас согласно номенклатуре координационных соединений ЮПАК - диацетилцистеинатжелезо (II) со следующей общей формулой: [Fe(C5H8NO3S)2]. Состав синтезированного соединения в общем виде установлен методами, оксредметрии, элементного анализа и ИК – спектроскопией. Теоретическая молекулярная масса Ферас равна 389, а экспериментально найденная методом криоскопии – 390, расхождение 0,3%, что вполне допустимо в пределах погрешностей эксперимента и теоретических расчетов[2].
Пример 1. К суспензии 9,78 г (0.06моль) ацетилцистеина в 40 мл воды прибавляют 2.72 г
(0.068 моль) гидроксида натрия, перемешивают 10 минут до полного растворения ацетилцистеина и нагревают до 50°С. К гомогенному раствору присыпают порциями 8,61 г (0.03 моль) сульфата железа(II): FeSO4•7H2O перемешивают, выдер-живают 40 минут при температуре 50°С. Реакционную смесь охлаждают до 7-10°С, выпавшие кристаллы фильтруют, промывают водой от сульфатов (качественный контроль), спиртом и сушат. Получают 12 г диацетил-цистеинат железа(II) C10H16О6N2S2Fe. Диацетилцистеинат железа(II)-кристаллическое вещество красно-фиолетового цвета, растворяется в воде, а не растворяется в спирте.
Пример 2. С целью оценки безвредности сульфата железа(II) с ацетилцистеином в ориентировочно терапевтической дозе 0.03 г/кг массы тела с водой перорально (в виде 10% раствора) в объеме 0.5 мл вводили белым мышам (массой 18-20 г, п=5), 10 мл - кроликам породы шиншилла (массой 2.5-2.7 кг, п=5) 2 раза в сутки[3,4].
За лабораторными животными наблюдали в течение 14 дней, учитывая общее состояние, внешний вид, поведенческие реакции, прием пищи и воды, ритм и частоту сердцебиения, количество дыхательных движений.
О безвредности ориентировочно-терапевти-ческой дозы сульфата железа(II) с ацетилцистеином свидетельствуют результаты наблюдений за животными в течение 14 дней: не было ни одного случая падежа животных.
Острую токсичность сульфата железа(II) с ацетилцистеином изучали в опытах на кроликах (массой 1.5-2.0 кг, п=42), из которых по принципу парных аналогов сформировали 8 групп.
Перед началом исследований за лабораторными животными, которых содержали в обычных условиях, наблюдали в течение 14 дней. Последний раз корм давали вечером накануне опыта, прием воды не ограничивали.
Кроликам вводили сульфата железа(II) с ацетилцистеином виде 10% раствора однократно, перорально, контрольным животным вводили дистиллированную воду.
Через 6 ч после введения препарата производили очередную дачу корма кроликам, которых в дальнейшем переводили на обычный режим.
При наблюдении (14 дней) за лабораторными животными учитывали общее состояние, внешний вид, поведенческие реакции, прием пищи и воды, ритм и частоту сердцебиения, количество дыхательных движений.
Таким образом, по результатам токсиколо-гических исследований было определено, что сульфата железа(II) с ацетилцистеином в дозе 8.0 г/кг массы тела вызывает гибель всех опытных животных (ЛД100 – 8,0 г/кг), а в дозе 5.5 г/кг вызывает гибель 50% животных).
Хроническую токсичность изучали в опытах по скармливанию соединениями в течение 20 суток на трех группах белых мышей (массой 18-20 г) и трех группах кроликов породы шиншилла (массой 2.5-2.7 кг) в 2-х, 5-ти и 10-ти кратной ориентировочно-терапевтической дозе (0,03 г/кг массы тела). Животные контрольных групп испытуемого соединения не получали. За лабораторными животными наблюдали в течение 30 дней.
Пример 3. Влияние на кожу и слизистые оболочки. Делали однократную аппликацию 10% раствора сульфата железа(II) с ацетилцистеином на кожу мышей (массой 18-20 г, п=8). Изучение повторного местного раздражающего действия железа сапроводили на мышах (самках, массой 18-20 г, п=8), которым ежедневно на выстриженный участок кожи в межлопаточной области наносили по 0.1мл 10% раствора сульфата железа(II) с ацетилцистеином в течение 14 дней, а животным контрольной группы (п=8) - по 0.1мл подсолнечного масла. Наблюдение за животными обеих групп вели в течение 30 дней.
На кроликах (самках, массой сульфатажелеза(II) с ацетилцистеином 2.5-2.7 кг, п=8), которым ежедневно на кожу наносили по 2 капли 10% раствора сульфата железа(II) с ацетилцистеином в течение 21 дня изучали повторное местное действие . Животным контрольной группы (п=8) по той же методике наносили по 2 капли подсолнечного масла. Наблюдение за кроликами обеих групп вели в течение 60 дней. В результате проведенных экспериментов установлено, что сульфата железа(II) с ацетилцистеином не вызывает даже незначительных явлений гиперемии, отека, расчесов на месте аппликации. У животных не выявлено признаков токсикоза при накожной аппликации препарата. Таким образом, сульфата железа с ацетилцистеиному не выявлено кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия.
Пример 4. Методом спиновой метки исследовано концентрационная зависимость структуры сульфатажелеза(II) с ацетилцистеином. В пробирке набрано 0.2мл комплекса (Fe+АЦЦ) и добавлено 0.1мл, нитроксильного радикала в этаноловом растворе с концентрацией 4·10-3м/л. Спектры ЭПР (первую гармонику сигнала поглощения) регистрировали на радиоспектрометре РЭ–1306 в стандартных молибденовых ампулах с внутренним диаметром 1,5 мм, в которые помещали по 0.3мл, спин – меченого образца. Спектры ЭПР образцов записывали при следующих условиях: затухание СВЧ мощности 4дБ; амплитуда развертки магнитного поля 300Э; скорость развертки магнитного поля 50 Э/мин; амплитуда ВЧ модуляции 0.3 Э; постоянная времени 0.3 с и частота модуляции 100 кГц. В концентрационной зависимости при 0,001 М/л в комплексе (Fe+AЦЦ) время корреляции (τс) увеличивается, а подвижность спектральных параметров уменьшается, что свидетельствует о повышении свойства антиоксидантов, а для сульфата железа (FeSO4• 7H2O) сигнал во всех концентрациях
сильно поглощается (исчезает) и влияет на химическую стабильность нитроксильного фрагмента и приводит к увеличении времени корреляции спиновой метки, что свидетельствует о высоком свойстве антиоксиданта.
Таким образом, cсинтезированы сульфата железа (II) с ацетилцистеином высокой степени чистоты, менее токсичным экономический рентабельным и обладающего антиоксидантным действием
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности а именно к созданию средства, обладающее антиоксидантным свойством.
Известен препарат Ацетилцистеин, Acetylcysteinum (род. Acetylcysteini) [1], химическое название N-Ацетил-L-цистеин проявляющие муколити-ческое, отхаркивающее, и детоксицирующее и антиоксидантное свойство. Этот препарат применяют при инфекционных заболеваниях, сопровождающихся повышенной вязкостью мокроты, а также назначают при отитах, ринитах и синуситах. Молекулярная формула: (C5H9NO3S), графическая формула, представлена формулой 1.
Формула 1. Графическая формула Ацетилцистеина
Недостатком этого соединения является аллергические реакции, кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов), сонливость, лихорадка; редко шум в ушах, рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, ринорея (при ингаляционном применеии), жжение в месте инъекции (при парентеральном применении).
Известен препарат Церекард. Активное вещество данного препарата является этилметилгидроксипиридинасукцинат. Препарат из группы 3-оксипиридинов. Является ингибитором свободно радикальных процессов - мембранопротектором, оказывающий также антигипоксическое, стресс протекторное, ноотропное, противоэпилептическое и анксиолитическое действие. Механизм действия обусловлен антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами. Подавляет перекисное окисление липидов, повышает активность супероксидоксидазы, повышает соотношение липид- белок, улучшает структуру и функцию мембраны клеток. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций-независимой фосфодиэстеразы, адени-латциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, гамма-амино-масляной кислоты, ацетил-холинового), что способствует их связыванию с лигандами, сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Молекулярная формула: (C7H9NO) [1], графическая формула, представлена формулой 2.
Формула 2. Графическая формула этилметилгидроксипиридинасукцинат
Недостатками, является то, что в состав указанного препарата входит вещество этилметилгидроксипиридинасукцинат, которые при парентеральном введении (особенно внутривенном струйном): сухость, «металлический» привкус во рту, ощущения «разливающегося тепла» во всём теле, неприятный запах, першение в горле и дискомфорт в грудной клетке, ощущение нехватки воздуха (как правило связаны с чрезмерно высокой скоростью введения и носят кратковременный характер); при длительном применении — тошнота, метеоризм; нарушения сна (сонливость или нарушение засыпания), тошнота, сухость во рту, диарея, аллергические реакции. и его способ технологического получения более сложен. Технические, задачи изобретения является получения средства менее токсичным экономический рентабельным и обладающего антиоксидантным действием.
Целью изобретения является изыскание и получение нового более эффективного средства, проявляющий антиоксидантной активности на основе безвредных веществ.
Поставленная цель достигается тем, что синтезируется новое координационное соединение диацетилцистеинат железо (II) [Fe(C5H8NO3S)2] графическая формула, которого представлена формулой 3: синтезируется взаимодействием сульфата железо (II) с ацетилцистеином (АЦЦ) и обладающим антиоксидантной активности. В новом соединении антиоксидантной активности усиливается совместным действием ацетилцистеинового остатка, ионам металла комплексообразователя; улучшается растворимость, производство препарата обходится дешевле.
Формула 3. Графическая формула диацетилцистеинатжелезо(II)
Химическое название Ферас согласно номенклатуре координационных соединений ЮПАК - диацетилцистеинатжелезо (II) со следующей общей формулой: [Fe(C5H8NO3S)2]. Состав синтезированного соединения в общем виде установлен методами, оксредметрии, элементного анализа и ИК – спектроскопией. Теоретическая молекулярная масса Ферас равна 389, а экспериментально найденная методом криоскопии – 390, расхождение 0,3%, что вполне допустимо в пределах погрешностей эксперимента и теоретических расчетов[2].
Пример 1. К суспензии 9,78 г (0.06моль) ацетилцистеина в 40 мл воды прибавляют 2.72 г
(0.068 моль) гидроксида натрия, перемешивают 10 минут до полного растворения ацетилцистеина и нагревают до 50°С. К гомогенному раствору присыпают порциями 8,61 г (0.03 моль) сульфата железа(II): FeSO4•7H2O перемешивают, выдер-живают 40 минут при температуре 50°С. Реакционную смесь охлаждают до 7-10°С, выпавшие кристаллы фильтруют, промывают водой от сульфатов (качественный контроль), спиртом и сушат. Получают 12 г диацетил-цистеинат железа(II) C10H16О6N2S2Fe. Диацетилцистеинат железа(II)-кристаллическое вещество красно-фиолетового цвета, растворяется в воде, а не растворяется в спирте.
Пример 2. С целью оценки безвредности сульфата железа(II) с ацетилцистеином в ориентировочно терапевтической дозе 0.03 г/кг массы тела с водой перорально (в виде 10% раствора) в объеме 0.5 мл вводили белым мышам (массой 18-20 г, п=5), 10 мл - кроликам породы шиншилла (массой 2.5-2.7 кг, п=5) 2 раза в сутки[3,4].
За лабораторными животными наблюдали в течение 14 дней, учитывая общее состояние, внешний вид, поведенческие реакции, прием пищи и воды, ритм и частоту сердцебиения, количество дыхательных движений.
О безвредности ориентировочно-терапевти-ческой дозы сульфата железа(II) с ацетилцистеином свидетельствуют результаты наблюдений за животными в течение 14 дней: не было ни одного случая падежа животных.
Острую токсичность сульфата железа(II) с ацетилцистеином изучали в опытах на кроликах (массой 1.5-2.0 кг, п=42), из которых по принципу парных аналогов сформировали 8 групп.
Перед началом исследований за лабораторными животными, которых содержали в обычных условиях, наблюдали в течение 14 дней. Последний раз корм давали вечером накануне опыта, прием воды не ограничивали.
Кроликам вводили сульфата железа(II) с ацетилцистеином виде 10% раствора однократно, перорально, контрольным животным вводили дистиллированную воду.
Через 6 ч после введения препарата производили очередную дачу корма кроликам, которых в дальнейшем переводили на обычный режим.
При наблюдении (14 дней) за лабораторными животными учитывали общее состояние, внешний вид, поведенческие реакции, прием пищи и воды, ритм и частоту сердцебиения, количество дыхательных движений.
Таким образом, по результатам токсиколо-гических исследований было определено, что сульфата железа(II) с ацетилцистеином в дозе 8.0 г/кг массы тела вызывает гибель всех опытных животных (ЛД100 – 8,0 г/кг), а в дозе 5.5 г/кг вызывает гибель 50% животных).
Хроническую токсичность изучали в опытах по скармливанию соединениями в течение 20 суток на трех группах белых мышей (массой 18-20 г) и трех группах кроликов породы шиншилла (массой 2.5-2.7 кг) в 2-х, 5-ти и 10-ти кратной ориентировочно-терапевтической дозе (0,03 г/кг массы тела). Животные контрольных групп испытуемого соединения не получали. За лабораторными животными наблюдали в течение 30 дней.
Пример 3. Влияние на кожу и слизистые оболочки. Делали однократную аппликацию 10% раствора сульфата железа(II) с ацетилцистеином на кожу мышей (массой 18-20 г, п=8). Изучение повторного местного раздражающего действия железа сапроводили на мышах (самках, массой 18-20 г, п=8), которым ежедневно на выстриженный участок кожи в межлопаточной области наносили по 0.1мл 10% раствора сульфата железа(II) с ацетилцистеином в течение 14 дней, а животным контрольной группы (п=8) - по 0.1мл подсолнечного масла. Наблюдение за животными обеих групп вели в течение 30 дней.
На кроликах (самках, массой сульфатажелеза(II) с ацетилцистеином 2.5-2.7 кг, п=8), которым ежедневно на кожу наносили по 2 капли 10% раствора сульфата железа(II) с ацетилцистеином в течение 21 дня изучали повторное местное действие . Животным контрольной группы (п=8) по той же методике наносили по 2 капли подсолнечного масла. Наблюдение за кроликами обеих групп вели в течение 60 дней. В результате проведенных экспериментов установлено, что сульфата железа(II) с ацетилцистеином не вызывает даже незначительных явлений гиперемии, отека, расчесов на месте аппликации. У животных не выявлено признаков токсикоза при накожной аппликации препарата. Таким образом, сульфата железа с ацетилцистеиному не выявлено кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия.
Пример 4. Методом спиновой метки исследовано концентрационная зависимость структуры сульфатажелеза(II) с ацетилцистеином. В пробирке набрано 0.2мл комплекса (Fe+АЦЦ) и добавлено 0.1мл, нитроксильного радикала в этаноловом растворе с концентрацией 4·10-3м/л. Спектры ЭПР (первую гармонику сигнала поглощения) регистрировали на радиоспектрометре РЭ–1306 в стандартных молибденовых ампулах с внутренним диаметром 1,5 мм, в которые помещали по 0.3мл, спин – меченого образца. Спектры ЭПР образцов записывали при следующих условиях: затухание СВЧ мощности 4дБ; амплитуда развертки магнитного поля 300Э; скорость развертки магнитного поля 50 Э/мин; амплитуда ВЧ модуляции 0.3 Э; постоянная времени 0.3 с и частота модуляции 100 кГц. В концентрационной зависимости при 0,001 М/л в комплексе (Fe+AЦЦ) время корреляции (τс) увеличивается, а подвижность спектральных параметров уменьшается, что свидетельствует о повышении свойства антиоксидантов, а для сульфата железа (FeSO4• 7H2O) сигнал во всех концентрациях
сильно поглощается (исчезает) и влияет на химическую стабильность нитроксильного фрагмента и приводит к увеличении времени корреляции спиновой метки, что свидетельствует о высоком свойстве антиоксиданта.
Таким образом, cсинтезированы сульфата железа (II) с ацетилцистеином высокой степени чистоты, менее токсичным экономический рентабельным и обладающего антиоксидантным действием
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности а именно к созданию средства, обладающее антиоксидантным свойством.
Известен препарат Ацетилцистеин, Acetylcysteinum (род. Acetylcysteini) [1], химическое название N-Ацетил-L-цистеин проявляющие муколити-ческое, отхаркивающее, и детоксицирующее и антиоксидантное свойство. Этот препарат применяют при инфекционных заболеваниях, сопровождающихся повышенной вязкостью мокроты, а также назначают при отитах, ринитах и синуситах. Молекулярная формула: (C5H9NO3S), графическая формула, представлена формулой 1.
Формула 1. Графическая формула Ацетилцистеина
Недостатком этого соединения является аллергические реакции, кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов), сонливость, лихорадка; редко шум в ушах, рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, ринорея (при ингаляционном применеии), жжение в месте инъекции (при парентеральном применении).
Известен препарат Церекард. Активное вещество данного препарата является этилметилгидроксипиридинасукцинат. Препарат из группы 3-оксипиридинов. Является ингибитором свободно радикальных процессов - мембранопротектором, оказывающий также антигипоксическое, стресс протекторное, ноотропное, противоэпилептическое и анксиолитическое действие. Механизм действия обусловлен антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами. Подавляет перекисное окисление липидов, повышает активность супероксидоксидазы, повышает соотношение липид- белок, улучшает структуру и функцию мембраны клеток. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций-независимой фосфодиэстеразы, адени-латциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, гамма-амино-масляной кислоты, ацетил-холинового), что способствует их связыванию с лигандами, сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Молекулярная формула: (C7H9NO) [1], графическая формула, представлена формулой 2.
Формула 2. Графическая формула этилметилгидроксипиридинасукцинат
Недостатками, является то, что в состав указанного препарата входит вещество этилметилгидроксипиридинасукцинат, которые при парентеральном введении (особенно внутривенном струйном): сухость, «металлический» привкус во рту, ощущения «разливающегося тепла» во всём теле, неприятный запах, першение в горле и дискомфорт в грудной клетке, ощущение нехватки воздуха (как правило связаны с чрезмерно высокой скоростью введения и носят кратковременный характер); при длительном применении — тошнота, метеоризм; нарушения сна (сонливость или нарушение засыпания), тошнота, сухость во рту, диарея, аллергические реакции. и его способ технологического получения более сложен. Технические, задачи изобретения является получения средства менее токсичным экономический рентабельным и обладающего антиоксидантным действием.
Целью изобретения является изыскание и получение нового более эффективного средства, проявляющий антиоксидантной активности на основе безвредных веществ.
Поставленная цель достигается тем, что синтезируется новое координационное соединение диацетилцистеинат железо (II) [Fe(C5H8NO3S)2] графическая формула, которого представлена формулой 3: синтезируется взаимодействием сульфата железо (II) с ацетилцистеином (АЦЦ) и обладающим антиоксидантной активности. В новом соединении антиоксидантной активности усиливается совместным действием ацетилцистеинового остатка, ионам металла комплексообразователя; улучшается растворимость, производство препарата обходится дешевле.
Формула 3. Графическая формула диацетилцистеинатжелезо(II)
Химическое название Ферас согласно номенклатуре координационных соединений ЮПАК - диацетилцистеинатжелезо (II) со следующей общей формулой: [Fe(C5H8NO3S)2]. Состав синтезированного соединения в общем виде установлен методами, оксредметрии, элементного анализа и ИК – спектроскопией. Теоретическая молекулярная масса Ферас равна 389, а экспериментально найденная методом криоскопии – 390, расхождение 0,3%, что вполне допустимо в пределах погрешностей эксперимента и теоретических расчетов[2].
Пример 1. К суспензии 9,78 г (0.06моль) ацетилцистеина в 40 мл воды прибавляют 2.72 г
(0.068 моль) гидроксида натрия, перемешивают 10 минут до полного растворения ацетилцистеина и нагревают до 50°С. К гомогенному раствору присыпают порциями 8,61 г (0.03 моль) сульфата железа(II): FeSO4•7H2O перемешивают, выдер-живают 40 минут при температуре 50°С. Реакционную смесь охлаждают до 7-10°С, выпавшие кристаллы фильтруют, промывают водой от сульфатов (качественный контроль), спиртом и сушат. Получают 12 г диацетил-цистеинат железа(II) C10H16О6N2S2Fe. Диацетилцистеинат железа(II)-кристаллическое вещество красно-фиолетового цвета, растворяется в воде, а не растворяется в спирте.
Пример 2. С целью оценки безвредности сульфата железа(II) с ацетилцистеином в ориентировочно терапевтической дозе 0.03 г/кг массы тела с водой перорально (в виде 10% раствора) в объеме 0.5 мл вводили белым мышам (массой 18-20 г, п=5), 10 мл - кроликам породы шиншилла (массой 2.5-2.7 кг, п=5) 2 раза в сутки[3,4].
За лабораторными животными наблюдали в течение 14 дней, учитывая общее состояние, внешний вид, поведенческие реакции, прием пищи и воды, ритм и частоту сердцебиения, количество дыхательных движений.
О безвредности ориентировочно-терапевти-ческой дозы сульфата железа(II) с ацетилцистеином свидетельствуют результаты наблюдений за животными в течение 14 дней: не было ни одного случая падежа животных.
Острую токсичность сульфата железа(II) с ацетилцистеином изучали в опытах на кроликах (массой 1.5-2.0 кг, п=42), из которых по принципу парных аналогов сформировали 8 групп.
Перед началом исследований за лабораторными животными, которых содержали в обычных условиях, наблюдали в течение 14 дней. Последний раз корм давали вечером накануне опыта, прием воды не ограничивали.
Кроликам вводили сульфата железа(II) с ацетилцистеином виде 10% раствора однократно, перорально, контрольным животным вводили дистиллированную воду.
Через 6 ч после введения препарата производили очередную дачу корма кроликам, которых в дальнейшем переводили на обычный режим.
При наблюдении (14 дней) за лабораторными животными учитывали общее состояние, внешний вид, поведенческие реакции, прием пищи и воды, ритм и частоту сердцебиения, количество дыхательных движений.
Таким образом, по результатам токсиколо-гических исследований было определено, что сульфата железа(II) с ацетилцистеином в дозе 8.0 г/кг массы тела вызывает гибель всех опытных животных (ЛД100 – 8,0 г/кг), а в дозе 5.5 г/кг вызывает гибель 50% животных).
Хроническую токсичность изучали в опытах по скармливанию соединениями в течение 20 суток на трех группах белых мышей (массой 18-20 г) и трех группах кроликов породы шиншилла (массой 2.5-2.7 кг) в 2-х, 5-ти и 10-ти кратной ориентировочно-терапевтической дозе (0,03 г/кг массы тела). Животные контрольных групп испытуемого соединения не получали. За лабораторными животными наблюдали в течение 30 дней.
Пример 3. Влияние на кожу и слизистые оболочки. Делали однократную аппликацию 10% раствора сульфата железа(II) с ацетилцистеином на кожу мышей (массой 18-20 г, п=8). Изучение повторного местного раздражающего действия железа сапроводили на мышах (самках, массой 18-20 г, п=8), которым ежедневно на выстриженный участок кожи в межлопаточной области наносили по 0.1мл 10% раствора сульфата железа(II) с ацетилцистеином в течение 14 дней, а животным контрольной группы (п=8) - по 0.1мл подсолнечного масла. Наблюдение за животными обеих групп вели в течение 30 дней.
На кроликах (самках, массой сульфатажелеза(II) с ацетилцистеином 2.5-2.7 кг, п=8), которым ежедневно на кожу наносили по 2 капли 10% раствора сульфата железа(II) с ацетилцистеином в течение 21 дня изучали повторное местное действие . Животным контрольной группы (п=8) по той же методике наносили по 2 капли подсолнечного масла. Наблюдение за кроликами обеих групп вели в течение 60 дней. В результате проведенных экспериментов установлено, что сульфата железа(II) с ацетилцистеином не вызывает даже незначительных явлений гиперемии, отека, расчесов на месте аппликации. У животных не выявлено признаков токсикоза при накожной аппликации препарата. Таким образом, сульфата железа с ацетилцистеиному не выявлено кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия.
Пример 4. Методом спиновой метки исследовано концентрационная зависимость структуры сульфатажелеза(II) с ацетилцистеином. В пробирке набрано 0.2мл комплекса (Fe+АЦЦ) и добавлено 0.1мл, нитроксильного радикала в этаноловом растворе с концентрацией 4·10-3м/л. Спектры ЭПР (первую гармонику сигнала поглощения) регистрировали на радиоспектрометре РЭ–1306 в стандартных молибденовых ампулах с внутренним диаметром 1,5 мм, в которые помещали по 0.3мл, спин – меченого образца. Спектры ЭПР образцов записывали при следующих условиях: затухание СВЧ мощности 4дБ; амплитуда развертки магнитного поля 300Э; скорость развертки магнитного поля 50 Э/мин; амплитуда ВЧ модуляции 0.3 Э; постоянная времени 0.3 с и частота модуляции 100 кГц. В концентрационной зависимости при 0,001 М/л в комплексе (Fe+AЦЦ) время корреляции (τс) увеличивается, а подвижность спектральных параметров уменьшается, что свидетельствует о повышении свойства антиоксидантов, а для сульфата железа (FeSO4• 7H2O) сигнал во всех концентрациях
сильно поглощается (исчезает) и влияет на химическую стабильность нитроксильного фрагмента и приводит к увеличении времени корреляции спиновой метки, что свидетельствует о высоком свойстве антиоксиданта.
Таким образом, cсинтезированы сульфата железа (II) с ацетилцистеином высокой степени чистоты, менее токсичным экономический рентабельным и обладающего антиоксидантным действием
