СРЕДСТВО ГЕПАТОЗАЩИТНОЙ И ПАНКРЕОЗАЩИТНОЙ ДЕЙСТВИИ У БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ CCL4 ГЕПАТИТЕ.

Изобретение относится к медицине, патологической физиологии, гастроэнтерологии, гепатологи, а именно экспериментальной фармакологии, к созданию и экспериментальному изучению механизм действия средств, имеющего растительное происхождение, обладающего гепатозащитным и панкреозащитным действием, и может быть применено для разработки лекарств с целью профилактики и лечения заболевания сопровождающийся патологии печени и поджелудочной железы.

Ферула таджиков – (Ferula Tadshikorum M. Pimen.) растение монокарпическое, до 1,5 – 1,8  метр  высоты, с сильным чесночным запахом. Корень толстый, с вертикальным корневищем. Каудекс простой.  Стебли одиночные,  при основании 5 – 9 см в диаметры, фиолетовые, голые, выполненные. Листья мягкие, скоро увядающие, сверху почти  голые,  снизу серовато опущенные.  Растение кормовое и пищевое. Содержит смолу с неприятным запахом.   Листья и плоды заготавливают на зиму на корм скоту. В основном применяется корень растения [1]. Ферула – одно из древнейших лекарственных растений. Еще Абу-Али ибн Сина в своей врачебной практике употреблял ферулу для лечения кожных заболеваний (витилиго), туберкулеза, болей в суставах (бугумдард), против глистов, при воспалении желудка, кишечника и как средство очищение организма от солей и остатков пищи, вредных организму .

Известен препарат «Карсил», содержащий сумму флавонидов, выделенных из состава плодов расторопши  пятнистой - Silybum marianum (L.) (Gaerth.), семейства сложноцветных - Asteraceae, которые широко применяются для терапии различных форм гепатита и циррозов печени [2]. Карсил производства (sopharma, plc,Болгария).

Известен препарат «Легалон 140», производства Германии, препарат «Силибор 35», производства Республики Беларусь,    силимарин - активное вещество расторопши пятнистой плоды (cardui mariae fructus), которые применяют при заболеваний печени , как гепатопротектор [2].

Известен «Эссенциал  форте Н» [2], производство России, Республики Белоруссии, Германий, содержащий диглицеридные эфиры холинфосфорной кислоты природного происхождения, экстракт из соевых бобов, с высоким содержанием ненасыщенных жирных кислот, преимущественно линолевой кислоты (около 70%), линоленовой и олеиновой кислот.

Вспомогательные вещества: жир твердый, масло соевое рафинированное, масло касторовое гидрогенизированное, этанол 96 %, этилванилин, 4-метоксиацетофенон, α-токоферол, желатин, вода очищенная, железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат.

Известен,  таблетки «Лив 52» содержат корни  Каперсов колючих, семена Цикория обыкновенного и Кассии западной, целые растения Паслёна чёрного и Тамарикса галльского, траву Тысячелистника обыкновенного, которые обработаны над паром водного экстракта из разных других растений, а также вспомогательные вещества.

 Капли «Лив 52 К» содержат экстракт из компонентов, входящих в таблетки, и вспомогательные вещества. Кроме того, таблетки содержат оксид железа(III). Производится с 1955-го года индийской фирмой Himalaya Drug Company (Хималайя Драг Ко). Выпускается в виде таблеток «Лив.52»  и  капель «Лив.52 К» [2] .

 Недотатки аналогов заключается в том, что они не могут достаточно улучшить пищеварения в желудке и в кишечнике, а также вызывают копростаз - запоры кишечников. Указанные препараты не обладают успокоительным действием.

Цель изобретения является устранение недостаток аналога, разработка средств для профилактики и лечение печени и поджелудочной железы, новых лекарственных форм из ферулы таджиков  и расширение ассортимента  гепатозащитых и панкреозащитных препаратов.

Предлагаемая композиция содержит сухой  экстракт   камедь-смолы ферулы   таджиков,  эфирное  масло ферулы таджиков и порошок корня ферулы   таджиков  при следующем соотношении ингредиентов,  масс. а %:

сухой  экстракт камедь-смолы

ферулы таджиков                                                        - 7,5

эфирное масло ферулы таджиков           - 7,5

порошок корня ферулы таджик              - 85,0

Технология  приготовления данного средства следующий: берётся 200 г  камедь-смолы ферулы таджиков, проводится технологический контроль сырья: очищается от глины, от листьев и пыл. Под  проточной водой  моется, и очищается от мелких частиц, как песка и других  ненужных веществ, потом проводят сушку в  сушильном шкафе при температуре 50º С  в течение 9-10 часов. После сушки в кофемолке проводится измельчения 100 грамма первой порции  камедь-смолы ферулы таджиков  до порошка-образование.

 Сухой  экстракт   камедь-смолы ферулы   таджиков содержит  феруловая кислота, которая входит в состав  сухой экстракт камедь-смолы, имеет целый ряд лечебных свойств: противовоспалительное, антиагрегантное, антигистаминное, гепатопротекторное, антибактериальное и противовирусное. Также феруловая кислота является отличным средством для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и даже обладает способностью бороться с раковыми опухолями благодаря своим антиоксидантным свойствам.

Из второй порции  сырья – 100 г порошка  методом вакуума дистилляции водяным паром (методом перегонки эфирных масел) выделяют  эфирное масло ферулы таджиков.

Эфирное масло ферулы таджиков состоит в основном из органических сульфидов – до 65%: гексенильсульфида, гексенильдисульфида, вторбутилпропенилдисульфида. В эфирном масле также содержится пинен- и п-оксикумарин. Корни содержат до 9% смолы, из которых получают 0,4% эфирного масла, содержащего ацетаты линолола, цитро-

Корень растения ферулы таджиков - продукт переработки пчелами смолистых веществ растительного происхождения, содержащих около 40 фенольных соединений, в том числе флавонидов более 20%, эфирных масел - 4,5%, смолистых веществ, фенолкарбоновых кислот, комплекса витаминов (A, B1, В2, Е, С, Н, Р), макро- и микроэлементов, в том числе, цинка, меди, селена и меди [2].

Сухой порошок корня ферулы   таджиков  готовят из свободного корня  от камедь-смолы на кофемолку до порошка образного сырья. Сухой порошок корня ферулы   таджиков используется в качестве вспомогательного средства.

Предлагаемый изобретения заключается в том, что во внутрижелудочном  введение CCL4 (четырёххлористого углерода) и  введения сухого растворенного экстракта камедь-смолы ферулы таджиков (1:10) в дистиллированной водой     в дозе 50 мг/кг массы подопытным белым крысам [3].

Гепатозащитное и панкреозащитное действие сухого экстракта  в дозе 50 мг/кг массы при внутрижелудочном введение (в/ж) изучалось на 40 белых крысах обоего пола массой 200-220 грамм.   

Пример 1. В результате  острой  интоксикации CCL4 в течение 14 дней интоксикации – погибло 50 %  животных. В живых осталось 5- 50,0% белых крыс.

В серии леченной с помощью сухой экстракт (1:10) камедь-смолы ферулы таджиков   (СЭК-СФТ)   введенного в максимальной  терапевтической дозе (50 мг/кг массы), летальный исход составил  30%.

Результаты приведенных экспериментов приведены в таблице 1

В живых осталось 7 (70%) белых крыс.

 Препарат   «Карсил», введенный по той же схеме, в  70%  случаев предупреждал летальный исход при  остром токсическом гепатите.

В нашем эксперименте потеря веса контрольных крыс через 15 суток после внутрижелудочного введения ССL4 в дозе 2,0 мл/кг веса не отмечалось к исходному весу.

Прирост веса у белых крыс при остром токсическим поражением печени ССL4, получавших сухой экстракт   камедь-смолы ферулы таджиков, составляет 15,2% по отношению исходному весу.

Препарат «Карсил» в дозе 50мг/кг массы, прирост веса на 15 день эксперимента составляет 23,1% к  исходному весу.

Таблица 1.

Процент выживаемости крыс острым  поражением печени  CCL4, леченных сухой экстракт (1:10)

камедь-смолы ферулы таджиков  в течение 14 дней

Средний вес и весовой коэффициент печени у животных при остром токсическим поражением печени ССL4, получавших сухой экстракт   камедь-смолы ферулы таджиков  и препарат «Карсил»  статистический недостоверное  увеличение печени  по отношению исходному весу. Пример 2.   При  острой интоксикации CCL4  вводимой внутрижелудочно  в дозе 2,0 мл/кг возникало тяжёлое нарушение со стороны ферментообразующей функции печени.

У контрольных (нелеченных) животных активность АсАТ повысилась на 56,4% , АлАТ на 41,8%, активность  щелочной фосфатазы на 21,2% и общего билирубина на 12,5%  (P<0,001 по отношению к интактной серии.

Пример 2. В опытной серии растворенный сухой экстракт (1:10) камедь-смолы ферулы таджиков (СЭК-СФТ)  в дозе 50 мг/кг массы  вызывал статистически достоверное (P<0,05) снижение образования всех изучаемых ферментов. Препарат (СЭК-СФТ)  в дозе 50 мг/кг массы тела  уменьшал активность трансаминазных ферментов на  51,7  и   43,3%  почти в 2 раза (P<0,001), а активность и щелочной фосфатазы  56,4% – более чем в 2 раза (P<0,001). У животных, леченных растворенный сухой экстракт (1:10) камедь-смолы ферулы таджиков, активность всех изучаемых ферментов также статистически достоверно (P<0,001) была ниже, чем в контрольной серии.

Таблиц Прирост веса у белых крыс при остром токсическим поражением печени ССL4, получавших

сухой экстракт  (1:10) камедь-смолы ферулы таджиков. Среднее по 10 крыс в каждой серии

Концентрации билирубина  в опытной, леченной  (СЭК-СФТ)  в дозе 50 мг/кг массы тела  уменьшал на 15,0%, по отношению контрольной серии.

Препарат «Карсил» в дозе 50мг/кг массы, снижал активности АлАТ на 5,5%, АсАТ на  26,2%, щелочной фосфатазы на  35,4%, и билирубина  на 22,% по отношению контрольной серии.

Препарат «Карсил» в дозе 50мг/кг массы на 1,5 и 2 раза слабее оказывал действие  по отношению СЭК-СФТ в дозе 50 мг/кг массы тела.

Таким, образом растворенный сухой экстракт (1:10) камедь-смолы ферулы таджиков (СЭК-СФТ)  в дозе 50 мг/кг массы, оказывал  гепатозащитное действие, при экспериментальной  острой токсичности   CCL4, получаемых в  в  дозе 2,0 мл/кг массы  внутрижелудочно  у белых крыс.

Пример 3.Острая интоксикация CCL4 в дозе 2,0 мл/кг веса водимой  внутрижелудочно,  сопровождалась  недостоверным повышением общего белка состава  сыворотке крови у  контрольных - нелеченных животных, на +2,8 % по отношению к интактной  серии. 

В опытной серии растворенный сухой экстракт (1:10) камедь-смолы ферулы таджиков (СЭК-СФТ)  в дозе 50 мг/кг массы,   статистически достоверно (P<0,01 -0,001)  корректировал нарушенный под действием CCL4 обмен общего  белка и альбумина в сыворотке крови у белых крыс.

Препарат «Карсил»  в дозе 50мг/кг массы, не достоверно снижал концентрации белка и альбумина на  1,49% и 11,4% по отношение к контрольной серии. Препарат «Карсил» в дозе 50мг/кг массы на 10 % слабее оказывал действие  по отношению СЭК-СФТ в дозе 50 мг/кг массы тела.

Таблица 3.

Действие растворенный сухой экстракт (1:10) камедь-смолы ферулы таджиков на ферментообразующую

функцию печени у белых крыс, с острым токсическим поражением печени  CCL4.

В среднем по 7 крыс в каждой серии

Примечание:  M±m

                                     9                                                  1175                                                       10

P < 0, 05-0,01   * - Значение Р для нелеченой серии четырёххлористого углерода дано   по сравнению с интактными, а для леченных**  серий по отношению к контрольной серии.

Острая интоксикация животных получавший внутрижелудочно CCL4 в дозе 2,0мл/кг веса,  вызывала  повышенное содержания  фермента  амилазы поджелудочной железы на135 %, т.е. панкреотоксическим  действием, по отношения к интактной серии.

В опытной серии растворенный сухой экстракт (1:10) камедь-смолы ферулы таджиков (СЭК-СФТ)  в дозе 50 мг/кг массы,   статистически достоверно (P<0,01 -0,001)  корректировал на 54,9% по отношению  контрольной серии.

Препарат «Карсил» в дозе 50мг/кг массы, в остром  токсическом гепатите эксперименте CCL4 получавший внутрижелудочно в дозе 2,0мл/кг веса, на 40,9% ,   статистически достоверно (P<0,01 -0,001)  оказал панкреозащитное  действие  по отношению контрольной серии.

Концентрации холестерина под действием CCL4 получавший внутрижелудочно в дозе 2,0мл/кг веса  при острой интоксикации,  вызывала  недостоверное повышенное  содержания  холестерина  контрольной серии на 0,06 % по отношения интактной серии.

Таблица 4.

Действие растворенный  сухой экстракт (1:10) камедь-смолы ферулы таджиков на некоторые показатели функции печени у белых крыс, с острым токсическим поражением печени  CCL4.

В среднем по 10 крыс в каждой серии

Примечание:  M±m