ГИДРАЗИД 3,7,12-ТРИГИДРОКСИ-5-ХОЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к области химии стероидных соединений в частности синтеза новых биологически активных соединений, проявляющих антибактериальность по отношению к полевым культурам: (стафилококка, нокардии, коринебактерии, пастареллы выделенных от животных заболевших респираторными заболеваниями)

Изобретение относится к области химии стероидных соединений в частности синтеза новых биологически активных химических соединений, проявляющих антибактериальность по отношению к полевым культурам: (стафилококка, нокардии, пастареллы, коринебактерии выделенных от животных заболевшим респираторным заболеванием).
Известно стероидное соединение, проявляющее антимикробными свойствами [1] 3-хлор-бензо |b|тиофен -2-карбокси гидразид 3α,7α-дигидрокси-12-кето холановой кислоты, является близкой по структуре к новым соединениям, проявляющим бактерицидное действие к полевым штаммом стафилококка, нокардии, коринебактерии и пастареллы имеет формулу:

Недостаток заключается в том, что указанное соединение проявляет менее антимикробную активность по отношению к полевым штаммом стафилококка, нокардии, коринебактерии и пастареллы.
Известен 12α-тозилоксиэфир-3α,7α-диацетокси-5β-метилхолановой кислоты, обла-дающий как бактериостатической, так и бактерицидной активностями [2]
Недостатком данного соединения заключается в том, что имеет недостаточное антибактериальное свойство, а также путь его синтеза трудоёмким и является много-стадийным.

Гидразид 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холано-вой кислоты, формулы:

Заявляемое соединение представляет собой новое неописанное в литературе, производные 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислоты, относящееся к группе циклопентанофенантреновых стероидов типа холановых кислот.

Целью изобретения является получение такого соединения ряда производных холановой кислоты, которое по сравнению с известными соединениями этого ряда, обладает более бактерицидным характером, будучи в тоже время легко синтезируемым и на много раз дешевым.
Описанное соединение используют для увеличения арсенала новых антибактериальных препаратов, потому что селективность этих соединений к прокариотическим мембранам была в 1000 раз выше, чем к эукариотическим.
Поставленная цель достигается разработкой оптимальных условий синтеза гидразида 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислоты.

Данное соединение получают при взаимодействии метилового эфира гидразид 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислотой с гидразин гидратом.
Реакцию осуществляют при кипячении исходных веществ, при температуре 65-700 С в течении 6-часов в среде абсолютного метанола.
ПРИМЕР:
В круглодонную колбу помещают 5г (0,012 моля) метилового эфира 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислоты и растворяют в 25мл абсолютного метанола. Затем добавляют 2мл гидразингидрата и реакционную смесь кипятят в течение 6 часов. После чего перегоняют избыток метанола и остаток перекристаллизовывают из метилового спирта.
Выход 4,1г (81,0%). Т.пл. 120-1210С.
Результаты элементного анализа.
Найдено, %: С-68,48; Н-9,89
Вычислено для С24H42N2O4, %: С-68,19;Н-10,01
Преимуществом способа является доступность сырья: 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановую кислоту выделяют в достаточном количестве из отходов мясоперерабатывающих комбинатов, вернее из желчи крупного рогато-
го скота, из которой можно синтезировать метиловый эфир 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислоты. Метанол и гидразингидрат продажный.
Строение синтезированного гидразида 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислоты доказано методом ИК-спектроскопии, элементном анализе, а чистоту проверяли методом аналитической тонкослойной хроматографии на пластинках «силуфол». Элюенты: хлороформ-метанол (9,5:0,5) и хлороформ-этанол (6,5:1), проявитель-пары йода.
Противомикробную активность соединения определяли invitro методом серийных разведе-ний по отношению к полевым культурам: стафилококка, нокардии, коринебактерии, пастареллы выделенных от больных респираторным заболеванием животных.
Опыты проводили в трех повторности.
Подавляющая концентрация гидразида 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановой кислоты составляла по отношению к стафилококку-36,3-70,4мкг/мл, нокардии-146-235мкг/мл, коринбактериям-138-159 мкг/мл и пастареллам -94-109 мкг/мл.

1. Кадыров А.Х., Мироджов Г.К., Назарова З.Дж., Махкамова Б.Х., Султонмамадова М.П., Самандаров Н.Ю., Абдурахимова М.К. //3-хлорбензо|b|тиофен-2-карбоновой кислоты, обладающий антибактериальной активностью// Патент РТ № TJ 583. 2013 г.
2. Кадыров А.Х., Махкамова Б.Х. Самандаров Н.Ю., Назарова З.Дж., Кадыров Ш. А., Султонмамадова М.П. //12-тозилоксиэфир-3, 7-диацетокси-5 - метилхолановой кислоты в качестве противомикробного средства// Патент РТ № TJ 662.2014г.