СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (S) α-ЦИАНО-3-ФЕНОКСИБЕНЗИЛОВОГО СПИРТА

Способ получения (S) α- циано -3 - феноксибензолового спирта формулы, (R, S) α- циано-3-феноксибензиловый спирт подвергают вза-имодействию с лактономцис-2,2-диметил-3S-(диоксиметил) циклопропан -1R-карбоновой кислоты при температуре 60-80°С в вакууме в присутствии пара-толуолсульфокислотыс по-следующим выделением хроматографией из полученной при этом смеси изомеров (1R, 5S) 6,6-диметил-4(R) [(S)-циано(3’-феноксифенил)метокси]3- оксабицикло [3,1,0] гексан-2-она, который подвергают гидролизу при кипячении в присутствии пара-толуолсульфокислоты.

Изобретение относится к способу получения оптически активного бензилового спирта, в частности (S) α-циано-3-феноксибензилового спирта, который может найти применение в синтезе пиретроидов, используемых в сельском хозяйстве.
Известен способ получения оптически активных спиртов, который состоит в том, что рацемисческий спирт подвергают взаимодействию с оптически активной органической кислотой с последующим разделением полученных при этом сложного эфира спирта (R) и спирта (S) и с последующим их гидролизом до получения спиртов соответствующей струк-туры. Этот способ состоит из промежуточной стадии образования сложных эфиров, которые подвергают гидролизу для получения эфира оптически активного спирта [1] и [2].
Оказалось, что в случае использования сложных эфиров α-диано-3-феноксибензилового спирта при гидролизе в щелочной и кислотной среде получают не оптически активный α-диано-3-феноксибензиловый спирт, а продукты его разложения, в частности 3-феноксибензойный альдегид и 2-окси-2-(3-фенокси) фенилуксусную кислоту.
Целью изобретения является разработка способа получения нового (S) α-циано-3-феноксибензилового спирта, на основе которого полученные пиретроиды обладают более высокой активностью.
Поставленная цель достигается способом получения (S) α-циано-3-феноксибензилового спирта формулы



заключающийся в том, что (R,S) -циано-3-феноксибензиловый спирт подвергают взаи-модействию с лактоном цис-2,2-диметил-3S-(диоксиметил)циклопропан-1R-карбоновой кислоты при 60-80°С в вакууме в присутсвтии паратолуолсульфокислоты с последующим выделением хроматографией из полученной при этом смеси изомеров (1R, 5S) 6,6-диметил 4 (R) [(S)-циано(3-феноксифенил)метокси]3-оксабицикло [3,1,0-гексан-2-она, ко-торой подвергают гидролизу при кипячении в присутствии naрa-толуолсульфокислоты.
В условиях предложенного способа полученную смесь изомеров (1R, 5S) 6,6-диметил-4 (R) [(S) -циано (3' -феноксифенил] метокси] 3-оксабицикло [3, 1, 0]-гексан-2-она и (1R, 5S) 6,6-диметил--4(R) [(R) -пиано (З'-феноксифенил) метокси] 3-оксабицикло [3, 1, 0] гексан -2-она разделяют хроматографически на силикагеле смесью бензол: этиловый эфир уксусной кис-лоты.
Промежуточные изомеры имеют такую структуру, которая позволяет легко гидролизо-вать их в целевой спирт.
Способ получения (S) α-циано-3- феноксибензолового спирта.
П р и м е р 1. (S) α-циано-З-феноксибензиловый спирт.
Стадия А. Смесь (1R, 5S) 6,6-диметил--4(R)[(S)-циано(З-феноксифенил)метокси]3-оксабицикло [3,1,0] гексан-2-она и (1R, 5S) 6,6-диметил-4(R)[(R)-циано (3'-феноксифенил)метокси]3-оксабицикло [З, 1, 0] гексан-2-oнa.
Смешивают 22,5 г (R, S) α-циано-3-феноксибензилового спирта, 9,46 г лактона цис-2,2-диметил-3S-(диокси-метил)-циклопропан-1R-карбоновой кис¬лоты, 0,150 г моногидратной пара-толуолсульфокислоты, нагревают до 80С в вакууме в 10-2 мм рт. ст., выдерживают реакционную смесь в течение 2 ч в этих условиях, образующуюся воду удаляют перегонкой. Охлаждают до 20С и получают 30,70 г сырой смеси (1R 5S) 6,6-диметил 4 (R) [(S) -циана (З'-феноксифенил) метокси]З-оксаби-цикло [З, 1, 0]гексан-2-oнa и (1R, 5S) 6,6--диметил-4(R) [(R)-циано-феноксифенил)метокси]З-оксабицикло (3,1,0) гексан-2-oнa, содержащий в каче-стве примесей, не вступившие в ре¬акцию исходные продукты (смесь А).
Стадия Б (1R, 5S) 6,6-диметил-4(R) [(S) -циана (З'-феноксифенил)метокси]З-оксабицикло[З, 1, 0] гексан-2-oнa.
Полученную в стадии А смесь А хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью бен-зол и этиловый эфир уксус¬ной кислоты (95-5) и получают 10,9 г (1R 5S) 6, 6-диметил 4 (R) [(S) -цианo
-(3'-феноксифенил)метокси]3-оксабицикло [1,3,0]гексан-2-oнa.
Т. пл. = 126°С, [с]d20= (-)71 = (c=1%, .бензол).
Ультрафиолетовый спектр (этанол).
Перегиб при 226 ммк (Е4' = 319), перегиб при 267 ммк (E’4 = 52); пере¬гиб при 271 ммк (Е’4 = 5б), максимум при 276 ммк (Е4' = 60), перегиб при 280 ммк (Е4' = 48). Круговой ди-хроизм (диоксан).
 = -4,2 при 225 ммк (макс.)
 = +0.39 при 287 ммк (макс.).
АМП спектр (дейтерохлороформ).
Пики при 1,18-1,23 ч на миллион, характерные водородам парных метилов; при 1,98 -2,08 и 2,15 - 2 ,25 ч на миллион, характерные водородам циклопропила; при (5:53)-5,56 ч.на миллион, харак¬терные водороду на том же углероде как и группировка нитрил, и водороду в положении 4; при 6,91-7,25 ч. на миллион, характерные водородам арома¬тических ядер.
Стадия В. (S) α -пиано- 3-феноксибензиловый спирт.
В смесь 100 см3 диоксана, 50 см3 волы вводят 10 г полученного в стадии Б примера 1 (1R, 5S)6,6 - диметил 4(R) [(S) -цианo (З’ -феноксифенил) метокси] З-оксабицикло [3, 1, 0] гек-сан-2-oнa, а затем 1 г моногидратной' пара-толуолсульфокислоты, нагревают реакцион-ную смесь с обратным холодильником, выдерживают рефлюкс в течение 23 ч, кон-центрируют перегонкой под уменьшен¬ным давлением до получения половины исходного объема, прибавляют этило¬вый эфир, перемешивают, отделяют де¬кантацией органический слой, промы¬вают его водой, сушат, концентриру¬ют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток (9,5 г) на силикагеле, элуюруя смесью бензол - этиловый эфир уксусной кис¬лоты (9-1), и получают 6,1 г (S) α -циано-З-феноксибензилового спирта. [α]D20 = 16,5 - 1,5° (с = 0,8%, бензол).
ЯМР спектр (дейтерохлороформ).
Пик при 3,25 ч. на миллион, характерный водороду.
Функции спирта, при 5,42. ч. на миллион на том же углероде, что и группа нитрила.
Инсектицидную активность опреде¬ляют в отношении тестов, (см. таблицу).
Опыты осуществляют нанесением на насекомые ацетонового раствора.
Результаты сведены в таблице.

Насекомые Продукт нг/насекомое
50/24 Относительная
активность
Musca domestica Bxx 6,77 1,997
A 3,99
Spodoptera Zittoralis B 1,00
A 0,40 2,5
Epilachna varivestris B 1,37
A 0,70 1,957
Musca domestica Cxx 56,786
Axx 0,973 58,361
Sodopptera Littoralis C 51,524
A 1,921 26,921
Epilachna varivestris C 79,835
A 4,650 17,168

1. Степаненко Б.И. «Курс органической химии. М., Высшая школа». 1966, с. 222-223.
2. Патент Франции, 2240914, кл. C 07 C 69/74, опублик. 1974..