МАЛЬБЦИНКАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВНОСТЬ.

Изобретение относится к новым биологически активным химическим веществам, в частности, к синтезу ранее неизвестного соединения диальбендазоло медь (II) цинк (II) сульфат со следующей общей формулой: [ZnCuAlb2SO4]SO4, называемое также Мальбцинкат, который может быть использовано в ветеринарии в качестве антигельминтного препарата.
Целью изобретения является изыскание новых более эффективных средств, проявляющих антигельминтную активность.
Поставленная цель достигается тем, что применяется новое координационное соединение, Мальбцинкат, который синтезируется взаимодействием сульфатов меди(II) и цинка (II) с альбендазолом в 95% этиловом спирте и обладает антигельминтной активностью по отношению гельминтозам животных, вызываемый трематодами, нематодами и цестодами.
Исследование показали, что противогельминтная активность Мальбцинката по сравнению с контролем на 13% выше, а эффективность лечения при гельминтозных болезнях животных увеличивается до 98% что свидетельствуют о высокой лечебной эффективности Мальбцинката при гельминтозных болезнях животных.

Изобретение относится к новым биологически активным химическим веществам, в частности, к синтезу ранее неизвестного гетероядерного соединения меди и цинка с альбендазолом, называемое Мальбцинкат. Это соединение может быть использовано в ветеринарии в качестве антигельминтного препарата, для лечения гельминтозов животных, вызываемых трематодами, нематодами и цестодами.
Известен антигельминтный препарат альбендазол (C12H15N3O2S) метил-5-пропилтио-1Н-бензимидазол-2-илкарбамид [1-2], графически которая представлена формулой 1. ………………
………………




Формула 1. Графическая формула альбендазола


Недостатком этого соединения является слабая антигельминтная активность по отношение к цестодам и другим желудочно-кишечным гельминтам при однократном применении. Для ее активного действия надо использовать несколько раз, но при многократном использовании оказывает токсическое действие на организм животных.
Известен препарат сульфат меди(II), т.е. медный купорос [3] – CuSO4х5H20, обладающий бактериостатическим и антигельминтным действием. Однако, указанный препарат проявляет антигельминтную активность только по отношению к цестодам. Кроме того, этот препарат относится к разряду токсичных соединений.
Известен антигельминтик фенасал (phenasalum) -N-2-Хлор-4-нитрофениламид-5-хлор-салициловая кислота, C13H8Cl2N2O4 [3], графически которые представлены формулой 2.



Формула 2. Графическая формула фенасала


Недостатком этого соединения является отсутствие антигельминтных действий против нематод и трематод, т.е. обладает антигельминтным действием только при цестодозах, а также высокая стоимость.
Целью изобретения является изыскание новых более эффективных средств, проявляющих антигельминтную активность.
Поставленная цель достигается тем, что применяется новое координационное соединение, Мальбцинкат, который синтезируется взаимодействием сульфатов меди и цинка с альбендазолом, в 95% этиловом спирте и обладает антигельминтной активностью по отношению к заболеваниям, вызываемых трематодами, нематодами и цестодами. В новом соединении антигельминтная активность усиливается совместным действием альбендазольного остатка, ионами сульфата и металла комплексо-образователя.




5 866 6



Химическое название Мальбцинката согласно номенклатуре координационных соединений ЮПАК - диальбендазоло медь (II) цинк (II) сульфат [ZnCuAlb2SO4]SO4, где Alb – альбендазол, графически которые представлены формулой 3.
SO4
Формула 3. Графическая формула диальбендазоло медь (II) цинк (II) сульфат.
Состав синтезированного соединения в общем виде установлен методами элементного анализа УФ- и ИК – спектроскопией. Теоретическая молекулярная масса Мальбцинката равна 851, а экспериментально найденная методом Раста – 853, расхождение 0,3%, что вполне допустимо в пределах погрешностей эксперимента и теоретических расчетов.
Пример 1. Синтез Мальбцинката проводили на кипящей водяной бане. Соотношение сульфатов меди (II), цинка (II) и альбендазола составлял 1:1:2, где в качестве растворителья использовался 95%-ный этиловый спирт. Навеску альбендазола 53,066 г. растворяли нагреванием в 100 мл этаноле до образования белой жидкой суспензии. Брали 25 г. навески CuSO4 х5H20, 28,7 г. ZnSO4х7H20 измельчали и растворили в 100 мл этаноле. После полного растворения CuSO4 х5H20, и ZnSO4 х7H20 в этиловом спирте, полученный раствор смешивали с суспензией альбендазола и смесь перемешивали. Реакционную колбу на водяной бане нагревали до превращения раствора в белую густую массу. Затем, полученную массу сливали в фарфоровую чашку, которую оставляли на ночь. На следующий день, образующуюся твердую массу измельчали и просушивали на открытом воздухе в течение сутки. Затем полученный твердый продукт измельчали до состояния порошка. Выход продукта 95-96% от теоретического. Изготовлены опытные серии Мальбцинката в виде 15% суспензии и 22%-ных гранул.
Пример 2. Исследование по определению токсичности нового соединения проводили в трех сериях опытов на подопытных кроликах породы шиншилла (массой 2,0-2,5кг n=6). В результате проведения опытов установлено, что максимальная переносимая доза (МПД) получаемого состава на кроликов равно ЛД00=4,0 г/кг, ЛД50= 5,0 г/кг, ЛД100=7,0 г/кг.
Внутреннее введение испытуемого соединения подопытным кроликам в течение 14 дней в дозе 0,008г/кг живой массы не вызывал каких либо отклонений от физиологической нормы. При патологоанатомическом вскрытии вынужденно убитых животных макроскопических изменений в паренхиматозных органах, мышцах и лимфатических узлах не обнаружены.
Результаты опытов показали, что разработанное соединение является безвредным и малотоксичным для лабораторных животных.
Пример 3. Антигельминтная активность соединения определяли на овцах различных половозрастных групп спонтанно инвазированных диктокаулезом и мониезиозом. С этой целью опытной группе животных (n=10) давали 2,0г Мальбцинката в форме 22%-ных гранул на 50кг массы тела. Животным контрольной группы (n=10) Мальбцинкат не вводили. Через 10 суток после применения Мальбцинката проводили копрологическое исследование на наличие гельминтов и их яиц. Партию препарата считали активной, если у животных опытных групп по сравнении с контрольной группой спустя 10 дней не обнаруживали яйца гельминтов или отмечали гельминтоцидное действие препарата спустья 10 дней.
Пример 4. Терапевтическая эффективность испытуемого соединения изучали по сравнению с известными антигельминтиками - альвет в форме 2,5% суспензии по 8мл/50кг живой массы и 1%-ного раствора медного купороса по 100мл/50кг живой массы на 300 голов овцах больных диктиокаулезом и мониезиозом. Мальбцинкат применяли в форме 22%-ных гранул животным в дозе 2,0г/50кг живой массы. Указанные препараты применяли пероз (через рот).
Результаты опытов представлены в табл. 1.
Таблица 1
Эффективность лечения гельминтозных болезней овец
Группы животных Пробы Кол-во ж-х, гол. Из них выздоровело
голов %
Опытная Мальбцинкат 100 98 98,0
Контрольная Альвет 100 90 90,0
Контрольная 1% р-р медного купороса 100 85 85,0
Из данных таблицы видно, что наилучший терапевтический эффект достигается при применении Мальбцинката в дозе 2,0 г/50кг массы тела. При этом лечебная эффективность достигла 98%, тогда как эффективность при применение альвета достигала до 90% и 1% р-ра медного купороса до 85%. Результаты проведённых исследований свидетельствуют о высокой лечебной эффективности Мальбцинката при гельминтозных болезнях овец.

1. Веретенникова Н.Л. Действие альбендазола на мышечной стадии экспериментального трихинеллеза. Материалы докладов научной конференции "Ассоциативные паразитарные болезни. Проблемы экологии и терапии", Москва. 5-6 декабря 1995.
2. Кузьмин А.А. Антигельминтики в ветеринарной медицине. М.: «АКВАРИУМ ЛТД». 2001-144с.
3. Машковский М. Д. Лекарственные средства. В 2т. Т.1., Т.2. М: ООО «Издательства новая волна» 2004г. с. 540 - 608.