АЛБЦИНКАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВНОСТЬ.

Изобретение относится к новым биологически активным химическим веществам, в частности, к синтезу ранее неизвестного соединения альбенда-золом цинк(II) сульфат [ZnAlb]SO4, называемое также албцинкат и который может быть исполь-зован в ветеринарии в качестве антигельминтно-го препарата.
Целью изобретения является изыскание но-вых более эффективных средств, проявляющих антигельминтную активность.
Поставленная цель достигается тем, что применяется новое координационное соединение, албцинкат, который синтезируется взаимодействием сульфата цинка с албендазолом в спиртовом растворе и обладает антигельминтной активностью по отношению гельминтозам животных, вызываемый трематодами, нематодами и цестодами.
Исследование показали, что противогельминтная активность албкупрола по сравнению с контролем на 7-22% выше, а эффективность лечения при желудочно-кишечных заболеваниях животных увеличивается на 97%.

Изобретение относится к новым биологически активным химическим веществом, в частности, к синтезу ранее неизвестного соединения албцинката. Это соединение может быть использовано в ветеринарии в качестве антигельминтного препарата, для лечения гельминтозов животных, вызываемых трематодами, нематодами и цестодами.
Известен антигельминтный препарат альбендазол (C12H15N3O2S) метил-5-пропилтио-1Н-бензимидазол-2-илкарбамид [1-2], графическая формула, представлена формулой 1:
Формула 1. Графическая формула альбендазола
Недостатком этого соединения является слабая антигельминтная активность по отношение к цестодам и другим желудочно-кишечным гельминтами при однократном применении. Для ее активного действия надо использовать несколько раз, но при многократном использовании оказывает токсическое действие на организм животных.
Известен антигельминтик фенасал (phenasalum) - N-2-Хлор-4-нитрофениламид-5-хлор-салициловая кислота, C13H8Cl2N2O4 [3]. Графическая формула этого препарата представлена формулой 2:
Формула 2. Графическая формула фенасала
Недостатком этого соединения является отсутствием антигельминтным действиям против нематоды и трематоды, т.е. обладает антигельминтного действия только при цестодозах, а также высокая стоимость.
Целью изобретения является изыскание новых более эффективных и недорогих средств, проявляющих антигельминтную активность.
Поставленная цель достигается тем, что применяется новое координационное соединение, албцинкат графическая формула, кото-рого представлена формулой 3 синтезируется взаимодействием сульфата цинка с албендазолом, в 95% этиловом спирте и обладает антигельминтный активностью по отношению к гельминтозным заболеваниям, вызываемых трематодами, нематодами и цестодами.
Формула 3. Графическая формула Альбендазола цинк (II) сульфат
Химическое название албцинката со-гласно номенклатуре координационных соединений ЮПАК - альбендазола цинк(II) сульфат со следующей общей формулой:
[ZnAlb]SO4 (1)
В формуле (1) Alb - обозначение альбендазола. Состав синтезированного соединения в общем виде установлен методами оксредметрии, элементного анализа УФ- и ИК – спектроскопией.
Пример 1. Синтез албцинката проводили на кипящей водяной бане. Соотношение сульфата цинка(II) и альбендазола составлял 1:1, где в качестве растворителя использовался 95%-ный этиловый спирт. Навеску альбендазола 13,25 гр. растворяли нагреванием в 100 мл этаноле до образования белой жидкой суспензии. Брали 14,35 гр. навески ZnSO4 x7Н2О измельчали и растворили в 30-35 мл этаноле. После полного растворения ZnSO4 x7Н2О в этиловом спирте, полученный раствор смешивали с суспензией албендазола, и смесь перемешивали стеклянной палочкой. Реакционную колбу на водяной бане нагревали в течении 4 ч до превращения раствора в темно-коричневую густую массу. Затем, полученную массу сливали в фарфоровую чаш-ку, перекристализовывали и оставляли на ночь. На следующий день, образующуюся твердую массу измельчали и просушивали на открытом воздухе в течение сутки. Затем полученный твердый продукт измельчали в порошок. Выход продукта 96-97% от теоретического.
Пример 2. Исследование по определение токсичности нового соединения проводили в трех сериях на подопытных кроликах породы шиншилла (массой 2,5-2,7кг n=5). В результате опытов установлено, что максимальная переносимая доза (МПД) получаемого состава на кроликов равно ЛД00=1г/кг, ЛД50= 1,5г/кг, ЛД100=3,0г/кг.
Внутреннее введение испытуемого со-единения кроликам в течение 14 дней в дозе 0,009г/кг живой массы не вызывал каких либо отклонений от физиологической нормы. При патологоанатомическом вскрытии вынужденно убитых животных макроскопических изменений в паренхиматозных органах мышцах и лимфатических узлах не регистрировании.
Результаты опытов показали, что разработанное соединение безвредно и является малотоксичным. При падеже хотя бы одного животного, наличии местной или общей отрицательной реакции проверку проводят на удвоен-ном количестве животных.
Пример 3. Антигельминтная активность соединения определяли на 54 головах крупного рогатого скота, спонтанно зараженных трематодами и стронгилятами, испытали препаративную форму албцинката в дозах по ДВ соответственно: 1 группа (5 мг албцинката); 2-ой группе (6 мг албцинката); 3-ей группе (7 мг албцинката). Перед началом опыта были проведены копроовоскопические исследования фекалий по методу Фюллеборна, последовательных промываний и Бермана. Учет антигельминтной эффективности проводили через 25 и 40 дней. Расчет эффективности проводили по типу “критический тест” согласно “Руководству ассоциации ветеринар-ной паразитологии (1995)”. Эффективность против всех гельминтов составила, соответственно 95-100%.
Пример 4. На 150 овцах, спонтанно зараженных фасциолами, мониезиями и стронгилятами желудочно-кишечного тракта, испытали препаративную форму препарата путем индивидуальную скармливания. Овец первой группы дегельминтизировали препаратом в дозе 5 мг/кг и 6 мг/кг по ДВ (албцинката), вторую группу - в дозах 6 мг/кг и 7 мг/кг по ДВ. Через 25 дней про-вели учет эффективности препарата, и он составил в первой группе 99,2% против стронгилят, 100% против мониезий и 99,7% против фасциол, во второй группе - 100% против стронгилят и мониезий и 97,4% - против фасциол.
Пример 5. Терапевтический эффективность испытуемого соединений изучали по сравнению с известными антигельминтика мониезин в форме 10 % суспензии по 1мл/10кг живой массы и 1%-ый раствор медный купорос по 100мл/50кг живой массы на 500 овцах больных диктиокаулезом и мониезиозам. Албцинката применяли в форме 22%-ных гранулы, которые вводили животным в дозе 2,0г/ 50кг живой массы. Результаты опытов представлены в табл. 1.
Таблица 1.
Эффективность лечение гельминтозных заболеваний овец
Группы животных Пробы Кол-во ж-х, гол Из них выздоровело
голов %
Опытная Албцинкат 100 97 97,0
Контрольная Мониезин 100 97 97,0
Контрольная Медный купорос 1% 100 75 75,0
Формула изобретения

1.Веретенникова Н.Л. Действие альбендазола на мышечной стадии экспериментального трихинеллеза. Материалы докладов научной конференции "Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии", Москва, 5-6 декабря 1995.
2.Кузьмин А.А.//Антигельминтики в ветеринарной медицине. - М.: «АКВАРИУМ ЛТД». 2001-144 с.
3.Машковский М. Д., //Лекарственные средства В 2т. Т.1., Т.2.-М -: ООО «Издательства новая воль-на» -2004,с. 540 - 608.