СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ АМИНАЗИНА В СОСТАВЕ ПРИРОДНОГО МУМИЁ

Изобретение возможно использовать при количественном определении органического соединения - 2-хлор-10-(З-диметиламинопропил)- феногиазина - лекарс твенного препарата широкого спектра действия в органической химии и фармакологии.
С целью обеспечения точности и упрощения определения содержания 2-хлор-10-(3- диметилампнопропил)-фепотиазина в составе природного мумиё этаноло( метанолом), полученную фракцию, содержащую 2-хлор-10-(3- диметила.минонрощ|л)-фенотиазин, растворяют в ацетоне, добавляют раса вор ацетата окисной ртути (П), титруют раствором хлорной кислоты, причём титрование ведут одновременно с измерением окислительно-восстановительного потенциала.

Изобретение относится к области органической химии и фармаклогии и может быть использовано при количественном определении органического соединения - аминазина (хлорпромазина), т.е. 2-хлор-10-(3-диметилэминопропил )-
фенотиазина - лекарственного препарата широкого спектра действия со следующей структурной формулой:
CH?-CH?-CH?-N(CHj )у 1ICI
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающееся в обеспечении точности и упрощении определения содержания 2-хлор- 10-(3-диметиламинопропил)-фенотиазина в составе природного сырья, например, мумиё.
Известен способ количественного определения 2-хлор-10-(3-диметиламинопропи л )-
фенотиазина в лекарственных препаратах, осуществляемое титрованием препарата, растворенного в смеси ацетона, ацетата окисной ртути (Г1) и насыщенного раствора метилоранжа в ацетоне, раствором хлорной кислоты (Государственная фармакопея СССР. Издание десятое, М.Медицина, 3968, с- 86-87).
Недостатком описанного аналога является невозможность количественного определения 2- хлор-1 ()-(3-диметиламинопропил)-фенотиазина в составе сложных многокомпонентных смесей, биологически активных веществ.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является выбранный в качестве прототипа способ количественного определения 2-хлор-10-(З-диметиламинопропил)- фенотиазина в природном мумиё, в котором из высушенного мумиё - сырца путём последовательной обработки водой выделяю! мумиё, затем этанолом (метанолом) выделяют фракцию, содержащую 2-хлор-10-(3-диме тиламинопропил )-
феноз казни, растворяют в ацетоне и прибавляют раствор ацетата окисной ртути (П), метилоранж и титруют раствором хлорной кислоты (Заявка № 99000578 от 13.07.99).
К недостаткам прототипа относится сложность визуального определения перехода окраски индикатора метилоранжа от желтого до орапжево- о цвета, а при использовании колориметрического титрования, сложность в подборе светофильтров настройки ФЭК и достиж ния точки эквивалентное! и.
У прототипа и заявляемого изобретения имеются следующие сходные существенные признаки:
обработка мумиё этанолом (метанолом) с выделением фракции, содержащей 2-хлор-10-(3- диметиламинопропил)-фенотиазин, растворением её в ацтоне, прибавление раствора ацетата окисной ртути (П) и титрование раствором хлорной кислоты.
Цель изобретения: обеспечение точности и упрощение определения содержания 2-хлор-10-(3- диметиламинопропил)-фенотиазина в составе природного мумиё путём измерения потенциала индикаторного электрода при изменении концентрации исследуемого вещества.
Для достижения поставленной цели заявляемое изобретение способ определения содержания 2-хлор-10- 3-диметилам нопропил) фенотиазина в составе природного мумиё включает следующие существенные признаки, сово упность которых направлена на решение свя энной с целью изобретения задачи: обработка мумиё этанолом (метанолом) с выделением фракции, содержащей 2-хлор- 10-(3-диметиламинонропил)-фенотиазин, растворение её в ацетоне, прибавление раствора ацетата окисной ртути (11). титрование хлорной кислотой, с одновременным измерением окислительновосстановительного поте!щиала.
Окислительно-восстановительный потенциал измеряют с помощью pH-метра, милливольтметра марки, например, pH-150 по принципу наибольшего скачка потенциала в точке эквивалентности.
Для измерения потенциала используют платиновый электрод ЭГ12-02 в паре хлорсеребряным электродом ЭВА-1М4. Для проверки рН-метра при измерении "Е" используют свежеприготовленный раствор состава:
K4Fe(CN)6-3H?O 3,8
K3Fe(CN)ft 13,5
Э.Д.С. электродов при 25°С должна составлять 275 ± 20мИ.
Количество 2-хлор-10-(3-
диметиламинопропил)-фенотиазнна определяют по объёму раствора хлорной кислоты, используемое па титрование, по формуле:
N.V(E„-a)
m =---------------
1000
-
нормальность титруемого раствора хлорной кислоты (НС 104);
-
объём раствора НС104, используемое на титрование pac i вора анализируемого вещества;
-
эквивалентная масса 2-хлор-10-(3- диметилам11нопропил)-фенотиазина;
-
фактор пересчёта, равный отношению эквивалентной массы хлора к эквивалентной массе 2-

хлор-10-(3-димети ламш юн ропил)-фенотиазина, где а = 0. ],
Точность определения по данной формуле составляет ± 5%.
Заявляемый способ может быть реализован с помощью следующих материальных объектов:
ПРИМЕР].
Навеску 1,8-10‘‘г сухого экстракта мумиё, полученного путем последовательной обработки мумиё - сырца водой, выделения мумиё и обработки его этанолом (метанолом) с выделением фракции, содержащей 2-хлор-10-(3-
диметиламинопропил)-фенотиазин, растворяют в 20-25мл ацетона, содержащего 0,25 мл раствора ацетата окисной ртути (П) в ледяной уксусной кислоте.
Стакан с раствором ставят на электромагнитную мешалку, опускают в него электроды и включают мешалку, нажимая кнопку "Е" на рН-метре. За изменением окислительно-восстановительного потенциала следят во время титрования. Титруют раствор из установленной над стаканом микробюретки хлорной кислотой 0,1н по 2 капли (0,05мл).
После каждого прибавления титранта фиксируют изменение потенциала на рП-метре.
По мере приближения к точке эквивалентности (ТЭ), титрант прибавляют по каплям, а окислительно-восстановительный потенциал измеряют через 20-30 секунд.
Конечную точку определяют по наибольшему скачку потенциала.
По полученным результатам составляют таблицу и трафик кривых потенциометрического титрования.
Максимальное изменение потенциала 132 мВ. Следовательно ТЭ соответствует значению потенциала 647 мВ и объём добавленного титранта Змл.
Содержание 2-хлор-10-(3-
диметиламинопропил)-фенотиазина в г вычисляют по формуле (I):
0,1-0,3-35,5 1,065
m =------------------=----------= 0,00106 г = 1,065 мг
1000 1000
Таблица I
Результаты потенциометрического титрования раствора экстракта мумиё 0,1 н ПС 1О4
Результаты титрования приведены в таблице
Объем
Титранта (мл)
(V)
Значение окислительновосстановительного потенциала Е(мВ)
Изменение
значения окислительновосстановительного потенциала
ДЕ (мВ)
ДУ
0,05
+ 426
-
0,1
+ 452
26
0,2
+ 492
40
0,25
+ 542
50
0,3
+ 674
132
0,35
+ 685
II
0,45
+ 697
12
0,45
+ 702
5
0,5
+ 705
э
0,55
+ 707
2
0,6
+ 708
1
0.7
+ 709
I
ПРИМЕР 2,
Для подтверждения и достоверности полученных результатов по предлагаемому способу титрованию хлорной кислотой подвергали раствор самого синтетического 2-хлор-10-(3-
диметилам и not гропил )-фенотиазина.
11авеску 2-хлор-10-(З-диметиламинопропил)- фенотиазина 2,8 10 2 г растворяют в 20мл ацетона, добавляют 0,3 мл раствора ацетата окисной ртуги (П) в ледяной уксусной кислоте, титруют 0,1 н раствором хлорной кислоты (НС 104) по примеру I.
Максимальное значение окислительновосстановительного потенциала 322мВ.
Точка эквивалентности при этом значении равна 293 и объём титранта 0,75мл.

Таблица 2
Результаты потенциометрического титрования раствора 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-фенотиазина 0.1н НС1О4
Объем
Значение
Изменение
титранта (мл)
окислительно-
значения окислительно-
(V)
восстановител ы юго потенциала
Е(мВ)
восстановительного потенциала
ДЕ (мВ)
AV
0,1
+ 685
-
0,2
+ 696
16
0,3
+ 692
4
0,4
—-
9
0,5
+ 660
23
0,6
+ 685
25
0,7
+ 615
70
0,75
+ 293
322
0,8
+ 280
13
0,9
+ 276
4
1,0
+ 260
16
На основании приведенных данных можно сделать вывод о том. что определение содержания 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-фенотиазина в составе природного мумиё путём одновременного титрования раствором хлорной кислоты фракции, содержащей 2-хлор- Ю-(З-диметиламинопропил)- фенотиазин с измерением окислительновосстановительного
потенциала позволяет повысить точность и упросить по сравнению с прототипом определение содержания 2-хлор-10- (диметиламинопропил)-фенотиазина в многокомпонентных смесях таких как мумиё, независимо от цвета и прозрачности исследуемого раствора бе присутствия индикатора.

1. TJ 99000578 А (Министерство здравоохранения республики Таджикистан), 07.08.2000.
2. Лопатин Б.А. Теоретические основы электрохимических методов анализа. Москва, Высшая школа, с. 38, 43-45, 47-51.
3. SU 1665287 А1 (Щелковский витаминный завод), 23.07.1991.
4. SU 731360 А (1-й московский мед. институт им. И.М. Сеченова), 05.05.1980.
5. SU 731361 А (1-й московский мед. институт им. И.М. Сеченова), 30.04.1980.
6. SU 726471 Л (Тюменский мед. институт), 07.04.80.