БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию средств с широким спектром фармакологического действия, которые могут найти применение при лечении и профилактике заболеваний гепатобилиарной системы.
Задачей настоящего изобретения является создание нетоксичной биологически активной добавки, обладающей многопрофильным и эффективным действием, а также расширение сырьевой базы биологически активных добавок из растений и получение добавки из камеды-смолы ферулы вонючей, удобной для длительного хранения, перевозки, использования и при этом сохраняющей ценные лечебно-профилактические свойства.
Биологически активная добавка по данному изобретению представляет собой порошок, полученный из камеды-смолы ферулы вонючей (Ferula assafoetida Linn.), произрастающей в Таджикистане на сухих склонах гор.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию средств с широким спектром фармакологического действия, которые могут найти применение при лечении и профилактике заболеваний гепатобилиарной системы.
Биологически активные добавки используются для регулирования функций организма, а также лечения и профилактики различных заболеваний.
Известен лекарственный препарат карсил, содержащий группу флавоноидных соединений, полученный из плодов расторопши пятнистой (остропестрой - Silybum marianum L.), обладающий гепатотропным действием (1).
Недостатками этого препарата являются плохое всасывание в желудочно- кишечном тракте из- за нерастворимости флавоноидных соединений, преимущественное накопление в печени и в почках, медленное выведение из организма. Основным его недостатком является высокая токсичность.
Известно лекарственное средство ЛИВ-52, комплексный препарат, изготовленный из соков и отваров тысячелистника, цикория, кассии восточной, каперсов и др., который применяют для улучшения функции печени при инфекционных и токсических гепатитах, хроническом гепатите и других заболеваниях печени (2). Недостатками этого препарата являются диспепсические явления, развитие эпидермального некролиза, ожирение, а также недостаточная эффективность.
Задачей изобретения является создание нетоксичной биологически активной добавки, обладающей многопрофильным и эффективным действием, а также расширение сырьевой базы биологически активных добавок из растений и получение добавки из камеды-смолы ферулы вонючей, удобной для длительного хранения, перевозки, использования и при этом сохраняющей ценные лечебнопрофилактические свойства.
Биологически активная добавка по данному изобретению представляет собой порошок, полученный из камеды-смолы ферулы вонючей (Ferula assafoetida Linn.), произрастающей в Таджикистане.
Биологически активная добавка получается из млечного сока камеды-смолы ферулы вонючей, для которой используют живые (не раскопанные) корни взрослых особ (5-9лет). Млечный сок находится в ходе флоэмной части и получается путем постепенного срезания поперечных ломтиков живого (не выкопанного) корня. Скопившийся и засохший
млечный сок снимают, после чего делают следующий надрез. Операцию продолжают ежедневно. Собранный млечный сок измельчают и превращают в порошок, который дозируют в таблетки, капсулы или флаконы.
Ниже приводится химический состав биологически активной добавки на основе камеды- смолы ферулы вонючей (Ferula assafoetida Linn): сердечные гликозиды;
резиноловые или смоляные кислоты; флавоноиды около 1.5%;
кумарины в среднем 2.5%; алкалоиды в незначительном количестве; эфирные масла в среднем не менее 2,5 %.
Благодаря наличию вышеперечисленных биологически активных веществ настоящая биологически активная добавка из камеды-смолы ферулы вонючей легко всасывается и быстро достигает печени, почек и мочевыводящих путей.
Гепатозащитные свойства ПКСФ (порошок камеды-смолы ферулы вонючей) были изучены на 150 кроликах самцах массой 1900-2000 г на фоне токсического поражения печени четыреххлористым углеродом (CCL4). Для определения гепато- защитных свойств исследуемого вещества проводились исследования на антитоксический эффект, а также влияние препарата на белковый и липидный обмены печени, активность печеночных ферментов и концентраций билирубина в сыворотке крови контрольных и подопытных животных.
Пример 1.
Влияние ПКСФ на антитоксическую и экскреторную функцию печени изучалось на 36 кроликах весом 1900-2000 г. Животные были распределены на 6 серий (табл.1).
CCL4 вводилось подкожно из расчета 2 мл/кг три раза в неделю в течение 1-го месяца. Исследуемое средство вводили в дозах 50, 150, 250 мг/кг массы ежедневно в течение месяца.
Влияние ПКСФ на антитоксическую функцию печени при подостром токсическом гепатите оценивали по продолжительности гексона- лового сна. Как видно из табл.1, у контрольных животных продолжительность гексоналового сна по сравнению с интактными животными увеличилась на 79%. В то же время у животных получав- ших= ПКСФ в дозах 50, 150, 250 мг/кг массы, продолжительность гексоналового сна по сравнению с контрольными уменьшалась на 26,1%, 35,4% и 32,4% (соответственно).
Влияние различных доз ПКСФ на антитоксическую функцию печени при подостром токсическом гепатите.
Таблица 1.
Группа животных и дозы в мг/кг массы (число животных в серии).
Гексоналовый сон (гексонал 40 мг/кг массы внутрибрюшинно).
1. штактные - диет, вода по 5 мл/кг в/ж
38,2 ±2,1
СС14 по 2 мл/кг подкожно через день в течение 1 месяца
2. Контрольные (6)
68.4 ±3.6
0,001
3. ПКСФ 5(Гмг/кг в/ж (6)
50,5± 1,3
0,05
4. ПКСФ 150 мг/кг в/ж (6)
44,2 ± 1,1
0,01
5. ПКСФ 250 мг/кг в/ж (6)
4б,2 ± 2,0
0,05
6. карсил 100мг/кг в/ж (6)
142.1 ±0,96
0,01
Коррекция нарушенной под воздействием ге- патоксина антитоксической функции печени карсилом введенный внутрижелудочно в дозе 100 мг/кг массы почти не отличалось от аналогичного эффекта ПКСФ в дозе 150 мг/кг.
Таким образом, ПКСФ обладает заметным ге- паюзащитным действием и по эффективности не уступает прототипу (карсилу).
Пример 2.
Установлено, что по изменению активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы
и аланинаминотрансферазы) судят о степени поражения печеночных клеток. Повышения активности аспартатаминотрапсферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ) в сыворотке крови свидетельствуют о цитолизе гепатоцитов.
В связи с этим было изучено влияние различных доз ПКСФ на активности этих ферментов переаминирования при токсическом поражении печени СС14 у 36 кроликов самцов (таблица 2).
Влияние различных доз ПКСФ на активность ферментов в сыворотки крови при токсическом поражении печени СС14
Таблица 2.
Группа животных и дозы в мг/кг (число животных в серии)
Показатели активности ферментов
Аспартатаминотра нсферазы Е/Л
Аланинами- нотранферазы
Е/л
1.Интактные - дистиллированная вода (5 мл/кг) (6)
43,65±5,4
38,41±3,8
СС142 мл/кг подкожно через день в течение 1 месяца (6)
2. Контрольные
146,6о±6,1
0,001
122,22±8,2
0,001
3, ПКСФ 50 мг/кг в/ж (6)
101,96 ±7.8
0,05
90.79±6,5
0,05
4. ПКСФ 150 мг/кг в/ж (6)
95.59±6.8
0,01
85,99^7,2
0,05
5. ПКСФ 250 мг/кг в/ж (6)
93.47±7,4
0,05
83.65±6-9
0,05
6. Карсил
94,91±6,95
0,01
84.18i5.4
0,05
Как видно из данных таблицы 2, при подостром токсическом поражение печени СС14 происходит
выраженное повышение активности печеночных ферментов. Концентрации АсАТ и АлАТ у
7
447
8
контрольных животных по сравнению с интактными повысилось на 3,36 и 18 раза. При, в дозах 50,150 и 250 мг/кг на фоне гепатотоксина активность АсАТ по сравнению с контрольными животными снижается на 30,4%, 34,84%, 32,82% и активность АлАТ на 27,74%, 29,64% и 28,28%.
Коррекция нарушенной под влиянием гепа- токсина активности ферментов переаминирования карсилом была аналогично эффективности ПКСФ в дозе 150 мг/кг массы. Таким образом ПКСФ оказывает положительное влияние на активность печеночных ферментов и по сравнению - карсилу. Пример 3.
В патогенезе токсических гепатитов важное место также отводится обмену белков и липидов. Так как радикалы СС14 обладают прооксидантны- ми свойствами, тем самым нарушают биосинтез белков и усиливают перекисное окисление липидов. В связи с этим было изучено влияние ПКСФ на обмен белков и липидов при токсическом поражении печени СС14 на 36 кроликах-самцах.
Как видно из результатов таблицы 3 при подостром токсическом поражение печени происходит значительное уменьшение коннентрации общего белка, альбумина в сыворотке крови и повышается содержание сахара в сыворотке крови кроликов.
Влияние ПКСФ на обмен белка, альбумина и сахара в сыворотки крови при токсическом поражении печени у кроликов.
Таблица 3.
Группа животных и дозы в мг/кг (число животных в серии)
Показатели
Общий белок г/л
Альбумина г/л
Сахар
ММОЛЬ/Л
1. Интактные - дистиллированная вода
5 мл кг (6)
66,6±3,9
46,25x5,9
6,7±1,5
СС14 2 мл/кг через день в течение 1 месяца (6)
2. Контрольные
50.1±5,9
0,001
Зб,60хо,4
0,05
8,8x2,3
0,05
3, ПКСФ 50 мг/кг в/ж (6)
61,3±3,9
0,05
43,17±5.7
0,05
6,4x2.6
0,05
4. ПКСФ 150 мг/кг в/ж (6)
64,3±4,9
0,05
42,40±6,6
0,05
6,8+2,5
0,05
5. ПКСФ 250 мг/кг в/ж (6)
64.1±2.9
0,05
44.20±5,7
0,05
6,6±2.6
0,05
6.Карсил 100 мг/кг в/ж (6)
62,1±3,9
0,05
42J2±7,3
0,05
7,3±2,1
0,05
Концентрация общего белка у контрольных кроликов по сравнению с интактными животными уменьшается на 24,23%, альбумина на 20,86% и показатель сахара крови повышается на 31,34%. В то же время у животных получавших ПКСФ в дозах 50, 150 и'250 мг/кг внутрижелудочно на фоне токсического гепатита концентрации общего белка по сравнению с контролем повышается на 22,36%, 28,34%. 27,90% и альбумина на 17,96%, 15,85%, 20,76% соответственно (табл.З). Одновременно наблюдается снижение сахара крови по сравнению с контрольными животными на 27,27%, 22,72%, 25,00%.при введение ПКСФ в дозах 50, 150 и 50 мг/кг внутрижелудочно соответственно.
Карсил введенный в дозе 100 мг/кг также оказывает аналогичное действие на обмен белков
и альбумина сыворотки крови, однако по сахарас- нижающим действием уступает ПКСФ, что видно из данных таблицы 3. Полученные результаты показывают, что ПКСФ активно влияет как на синтез белков и альбумина, так и регулирует обмен углеводов.
Пример 4.
Как было указанно выше под влиянием гепа- токсина происходит усиление перекисного окисления липидов и в результате чего нарушается обмен липидов. Как видно из таблицы 4, концентрация холестерина и триглицеридов при токсическом гепатите у контрольных животных резко увеличивается (на 72,3% и 121%) по сравнению интактными животными.
Влияние ПКСФ на липидный обмен сыворотки крови при месячном токсическом поражении печени СС14 у кроликов.
9
447
10
Таблица 4.
Группы животных и дозы в мг/кг (число животных в серии)
Показатели липидов
Холестерин ммоль/л
Триглицериды ммоль/л
1 .Интактные - дистиллированная вода 5 мл/кг (6)
5,2±0,9
0,64±0,08
СС142 мл/кг через день в течение 1 месяца (6)
2. Контрольные
8.96±1,2
0,05
1,42±0,09
0,05
3, ПКСФ 50 мг/кг в/ж (6)
8J7±1,6
0,05
1,32±0,09 0,005
4. ПКСФ 150 мг/кг в/ж (6)
7.13±1.5
0,05
1.13±О,О5
0,05
5. ПКСФ 250 мг/кг в/ж (6)
7,28±1,1
0,05
1,12±0.06
0,05
6.Карсил 100 мг/кг в/ж (6)
7,45±1,1
0,01
1,18±0.05
0,05
В то же время у животных получавших ПКСФ в дозах 50, 150 и 250 мг/кг массы на фоне токсического гепатита концентрация вышеуказанных показателей по отношению к контрольным кроликам снижается соответственно на 6,6% и 6,68% при введение ПКСФ в дозе 50 мг/кг, а при введение препарата в дозах 150 и 250 мг/кг концентрация холестерина снижается на 20,42% и 18,75% соответственно. Концентрация триглицеридов при введение вышеуказанных доз ПКСФ сравнению с контрольными кроликами снижается на 20,42% и 21,12% соответственна. Карсил введенный по вышеуказанной схемой оказывает аналогичный с ПКСФ влияние на обмен липидов, однако по эффективности незначительно уступает ПКСФ.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что ПКСФ оказывает положительное влияние на обмен липидов и по эффективности не уступает препарату сравнения - карсилу.
Пример 5.
Влияние ПКСф на обмен билирубина было исследовано на 36 кроликах-самцах массой 19002200 г на фоне токсического поражения печени СС14 (таблица 5). Установлено, что месячное введение гепатоксина приводит к резкому повышению концентрации общего, прямого и непрямою билиорубина в сыворотке крови контрольных кроликов. Показатели билирубина в сыворотке крови контрольных кроликов по отношению к интактным повышалась на 50,50%, 20,49% и 18,67% соотвественно.
У животных получавших ПКСФ в дозе 150 мг/кг на фоне токсического гепатита уровень билирубина по сравнению с контрольными животными снижается на 26,7%, 25,0% и 28,52% соответственно, а кроликов получавших ПКФ в дозе 250 мг/кг уровень билирубина в сыворотке крови снизилась на 30,24%, 25,79% и 34,68% соответственно.
Влияние ПКСФ на уровень общего билирубина, прямого и непрямого билируоина в сыворотки крови при месячном токсичном поражении печени и у кроликов.
Таблица 5.
Группы дистилированная вода (5 мг/кг) (6)
Показатели липидного обмена
Общий билирубин мкмоль/л
Прямой билирубин мкмоль/л
Непрямой билирубин ммоль/л
1. Интактные - дистиллированная вода (5 мл/кг) (6)
16,47±2,3
5,74±1,1
10,73
СС142 мл/кг через день в течение 1 месяца (6)
2. Контрольные
31.48±3,4
0,05
15,74±1,3
0,05
15,74
0,05
3, ПКСФ 50 мг/кг в/ж (6)
24,48±3.1
0,05
12,30±1,2
0,05
12,18
0,05
11
447
12
4. ПКСФ 150 мг/кг в/ж (6)
23,06±2.9
0,05
1LS1±LO
0,05
11,25
0,05
5. ПКСФ 250 мг/кг в/ж (6)
21,96±2.8
0,05
Г 11.68±1,6
0,05
10,28
0,05
6.Карсил 100 мг/кг в/ж (6)
20.3Ш.8
0.05
10,12±1Д.
0,05
9,91
0,05
Таким образом, приведенные примеры показывают, что по своей эффективности ПКСФ в различных дозах не уступает известному препарату с гепатопротекторным действием - карсилу, а по
некоторым свойствам даже превосходит его, в виде снижения сахара в сыворотке крови (регулирование нарушенного углеводного обмена).

1. Кьосев П.А., «Полный справочник лекарственных растений», Москва, 2001, Эксмо-Пресс.
2. Богданов М.Е. «Что такое иммунитет? Как работает иммунная система? Иммунный ответ» по материалам журнала «Парафармацевтика», №7 (17), 2004.
3. CN 1105576 (WANG SHEN (CN)), 26.07.1995, реферат.
4. US 2005/0089583 Al (JANASWAMY M.R. et al.), 28.04.2005, реферат.