3-ХЛОРБЕНЗО|B|ТИОФЕН-2-КАРБОКСИ ГНДРАЗИД-3Α,7Α-ДИГИДРОКCИ-12-КЕТОХОЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, проявляющих анти-микробность по отношению к полевым культурам: (стафилококка, нокардии, пастареллы, коринбактерии выделенных от животных заболевшим респираторным заболеванием).
3-хлорбензо|b|тиофен-2-карбокси гидразид-3α,7α-дигидрокси-12- кетохолановой кислоты, формулы:
гидразид-3α,7α-диг

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, проявляющих антимикробность по отношению к полевым культурам (стафилококка, нокардии, пастареллы, коринбактерии выделенных от животных заболевшим респираторным заболеванием).
Заявляемое соединение представляет собой новое неописанное в литературе, производные 3α,7αдигидрокси-12-кетохолановой кислоты, относящееся к группе циклопентанофенантреновых стероидов типа холановых кислот.
Известно органическое соединение, проявляющее антимикробными свойства [1] N-(5-трифторметил-1, 3, 4 - тиадиазол) - 3-хлорбензо-
|b|тиофен-2-карбоксиамид, является близкой по структуре к новым соединениям, проявляющим бактерицидное действие к полевым штаммам стафилококка, нокардии, коринбактерии и пастареллы и имеет формулу:
Недостаток заключается в том, что указанное соединение проявляет менее антимикробную активность по отношению к полевым штаммам: стафилококка, нокардии, коринбактерии и пастареллы. Прототипом является метил-3α,7α,12α-трис (N,N.N- триметиламиноэтилкарбамоилокси)- 5β-холан-24-оат трийодид, обладающий как бактериостатической, так и бактерицидной активностями [2]
Недостаток данного соединения заключается в том, что имеет недостаточное антибактериальное свойство, а также путь его синтеза является многостадийным.
Целью изобретения является получение такого соединения ряда производных холановой кислоты, которое по сравнению с известными соединениями этого ряда, обладало бы более антибактериальным характером, будучи в то же время легко синтезируемым и дешевым.
Описанное соединение используют для синтеза новых антибактериальных препаратов, потому что селективность этих соединений к прокариотическим мембранам была в 1000 раз выше, чем к эукариотическим.
Поставленная цель достигается получением соединения 3-хлорбензо|b|тиофен-2-карбокси гидразид-3α,7α-дигидрокси-12- кетохолановой кислоты
Данное оединение получают в результате реакции нуклеофильного замещения при взаимодействии гидразида 3α,7α-дигидрокси-12-кетохолановой кислоты, с хлорангидрида
3-хлорбензо|b|тиофен-2-карбоновой кислоты.
Реакцию осуществляют при нагревании исходных веществ, при температуре 80-85°С в течение 3-3,5 часов в среде сухого пиридина.
В трехгорлую колбу, снабженную механической мещалкой и соединенную к обратному холодильнику помещали 11,34 г (0,027моль) гидразид- 3α,7α-дигидрокси-12-кетохолановой кислоты и 6.3 г (0,027 моль) хлорангидрида 3-хлорбензо|b|тиофен-2-карбоновой кислоты и добавляли 35 мл сухого пиридина. Реакционную смесь при температуре 80-85°С перемешивали в течение 3-3,5 часов. По окончании реакции, содержимое колбы вливали в стакан с 100 г льда и выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой до рН=7 и сушили на воздухе и затем перекристал-лизовывали из спирта.
Выход продукта: 13,33 г (80,4%). Т.пл. 176-179°С,
Результаты элементного анализа.
Найдено в %: С-46,66., Н-6.49.
Вычислено для С33H44ClN2O5S %: С-46,77, Н-6.54.
Преимуществом способа является доступность сырья: За,7а,12а-тригидроксихолановую кислоту получают в больших количествах из желчи крупного рогатого скота, из которой можно получать За,7а-дигидрокси-12-кетохолановой кислоты, хлорангидрид 3-хлорбензо|b|тиофен-2-карбоновой кислоты, синтезирующихся при циклизации арил-акриловых кислот под воздействием хлористого тионила.
Строение синтезированного 3-хлорбензо-|b|тиофен-2-карбокси гидразид-3α,7α-дигидрокси-12-кетохолановой кислоты доказана методом ИК-спектроскопии, а чистота проверена методом аналитической тонкослойной хроматографии.
Антибактериальную активность соединения определяли in vitro методом серийных разведений по отношению к полевым культурам: стафилококка, нокардии, пастареллы, коринбактерий, выделенных от больных респираторным заболеванием живот-ных.
Опыты проводили в трех повторностях.
Подавляющая концентрация 3-хлорбензо|b|-тиофен-2-карбокси гидразид-3α,7α-дигидрокси-12-кетохолановой кислоты составляла по отношению к стафилококку - 34,2-68,2 мкг/мл, нокардии - 140-230 коринбактериям - 135-155 мкг/мл и пастареллам –90-100 мкг/мл.

1. Махкамова Б.Х., Кадыров А.Х., Каримов Г.К., Некоторых реакции хлорангидрида 3-хлорбензо|b|тиофен-2-карбоновой кислоты. //Докл. АН РТ. 2004, т.47, №1-2. -с. 19-22.
2. Сокольник В.Н., Маслов М.А., Морозова Н.Г., Серебриникова Г.А. Синтез поликати-онных амфифилов на основе холевой кислоты. //Вестник МИТХТ, 2010, т. 5., №6. -с.58-62.
(57)3-хлорбензо|b|тнофен-2-карбоксигидразид-3α,7α-дигидрокси-12-кетохолановой кислоты, обладающий антибактериальной активностью