СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения табле-ток. Цель - упрощение способа. Сополимер N-винилпирролидона и винилацетата с содержанием N-винилпирролидона 30-100 мас.% смешивают с активным веществом при определенной температуре и фор-муют таблетки. 2 табл.

Изобретение относится к химико-формакологической промышленности и касается способа получения таблеток.
Цель изобретения - упрощение способа.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
П р и м е р 1. 45 ч. сополимера со значением К 30, состоящего из 60 мас.% N-винилпирролидона и 40 мас.% винилацетата 5 ч. стеарилового спирта и 50 ч теофиллина в литьевой машине перерабатывают в ядра драже. Температура переработки составляет 1000С. Полученные в результате ядра драже устойчивы к воздействию механических нагрузок и не изнашиваются при транспортировке и упаковке. При испытании по методике “half-change-test” Technologie Chemie, Weinheim, Deerfield Beach, Florida, Basel, в сочетании со способом paddle-method полное выделение действующего начала наступает через 6-8 ч.
П р и м е р 2. 50 ч. сополимера по примеру 1 и 50 ч. теофиллина перерабатывают в литьевой машине в продолговатые таблетки длиной 1 см. Температура переработки составляет 1200С. Полученные этим спо-собом таблетки тоже устойчивы к воздействию механических нагрузок и выделяют действующее начало полностью в течение 1-2 ч.
П р и м е р 3. 47,5 ч. сополимера со значением К 30, состоящего из 60 мас.% N-винилпирролидона и 40 мас.% винилацетата, 2,5 ч. сшитого поливинилпирролидона (PVP) в качестве агента набухания таблеток и 50 ч. теофиллина смешивают в двухчервячном экструдере и экстрагируют. Температура пяти секций со-ставляет 1200С. Температура мундштука 1300С. Полученный деформируемый жгут с помощью приспособ-ления прессуют в таблетки продолговатой формы. Они устойчивы к воздействию механических нагрузок. Время выделения действующего начала составляет 30-45 мин.
П р и м е р 4. 50 ч. сополимера со значением К 52, состоящего из 30 мас.% N-винилпирролидона и 70 мас.% винилацетата и 50 ч. теофиллина смешивают в двухчервячном экструдере и экструдируют. Темпера-тура пяти секций составляет 30, 60, 100, 100 и 1200С. Мундштук тоже нагревают до 1200С. Аналогично примеру 3 деформируемый жгут прессуют в устойчивые к механическим нагрузкам продолговатые таблет-ки. Действующее начало выделяется полностью в течение 8 ч.
П р и м е р 5. 47,5 ч. сополимера со значением К 30, состоящего из 60 мас.% N-винилпирролидона и 40 мас.% винилацетата, 2,5 ч. стеарилового спирта и 50 ч. теофиллина расплавляют в литьевой машине при 1000С и перерабатывают в ядра драже. Форму выдерживают при комнатной температуре. Полученные в результате ядра драже устойчивы к воздействию механических нагрузок. Действующее начало выделяется полностью в течение 6 ч.
В примерах 6-11 используют смесь 50 мас.% гопополимера NVP (PVP) со значением К 12-6- и 50 мас.% теофиллина, которую перерабатывают в одночервячном экструдере при указанных температурах (см. табл.1).
Из полученных таблеток действующее начало полностью выделяется (в искусственном желудочном со-ке) в случае примеров 8 и 9 в течение 1-2 ч. в случае примера 10 более чем через 2 ч. В случае примера 11 PVP содержит 10 мас.% стеарилового спирта и время выделения действующего начала составляет 8 ч.
П р и м е р ы 12-14. 36 ч. сополимера со значением К 30, состоящего из 60 мас.% N-винилпирролидона и 40 мас.% винилацетата, 4 ч. стеарилового спирта, 40 ч. теофиллина и 20 ч. крахмала (пример 12), лактозы (пример 13), сахарозы (пример 14), смешивают в шестисекционном двухчервячном экструдере и аналогично примеру 1 перерабатывают таблетки. Температура отдельных секций составляет 90, 100, 110, 120, 130 и 1300С, температура мундштука 1350С. Действующее начало выделяется из таблеток полностью в течение 6 ч.
П р и м е р 15. 50 ч. сополимера по примерам 12-14 и 50 ч. карбоната лития перерабатывают в таблетки в машине и при температурах, указанных в примерах 12-14. Таблетки выделяют действующее начало пол-ностью (в искусственном желудочном соке) в течение 15-20 мин.
П р и м е р 16. 50 ч. сополимера по примерам 12-14 и 50 верапамила перерабатывают в таблетки, как указано в примерах 12-14. Время выделения действующего начала составляет примерно 3 ч. Сополимеры, применяемые для получения твердых растворов, имеют следующие составы и значения К:
А) 60 мас.% NVP и 40 мас.% винилацетата; значение К 33;
В) 100 мас.% NVP; значение К 30;
С) 100 мас.% NVP; значение К 12;
D) 100 мас.% NVP; значение К 17.
П р и м е р 17. 3 ч. сополимера А и 1,5 ч. бензокаина предварительно смешивают в смесителе типа плуж-ного лемеха и экструдируют с помощью простого, шестисекционного экструдера при следующих те мпера-турах секций, считая по направлению к мундштуку: 30, 30, 40, 50, 60, 700С. Температура мундштука со-ставляет тоже 700С. Экструдат состоит из твердого раствора, который согласно дебаедиаграмме не прояв-ляет никакой кристалличности. аналогично поступают в других примерах (см. табл. 2) с получением того же самого результата.
П р и м е р ы 18, 19, 20 повторяют на литьевой машине при температуре мундштука 1300С. Получают таблетки, состоящие из твердых растворов.
П р и м е р ы 21- 50 представлены в табл. 2.
П р и м е р 51. Витамин С в качестве действующего начала смешивают в двухчервячном экструдере в ве-сом соотношении 1:1 с ниже приведенными полимерами NVP. Смесь экструдируют при указанных темпера-турах секций 1-6 и мундштука и с помощью каландра перерабатывают в таблетки.
а) сополимер из 60 мас.% NVP и 40 мас.% винилацетата: значение К 33;
б) 90 мас.% сополимера по а) и 10 мас.% стеарилового спирта;
в) гомополимер и NVP: значение К 17.

11 12 13 14 15 16 Мундштук
а) 60 80 100 110 120 120 1200С
б) 60 80 80 100 100 110 1100С
в) 60 80 100 110 120 120 1250С

Во всех случаях витамин выделяется в воде в течение 1-2 ч. При описанной переработке он сохраняется стопроцентно. В виде таблеток витамин при длительном хранении защищен от воздействия света и кисло-рода воздуха.
Предложенный способ обеспечивает упрощение по сравнению с известным, поскольку исключает ряд стадий способа.

Патент GB № 1348786, кл. А 5 В, опубл. 1975