ПРОПАН-1,2-ДИОЛОВЫЙ ЭФИР 3Α,7Β-ДИГИДРОКСИХОЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКОЕ И ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВА

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, проявляющих холелитолитический и гипохолестеринемический свойства.
Пропан- 1,2-диоловый эфир 3α,7β-дигидроксихолановой кислоты, формулы:

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, проявляющих холелитолитический и гипохолестеринемические свойства.
Известно органическое соединение, обладающие желчегонным, холелитолитическим и гипохолестери
немическим свойствами [1], а именно 3α,7α-дигидроксихолановая кислота (хенодезоксихолевая кислота), являющаяся близкой по структуре к новым соединениям, проявляющим холелитолитические действия при желчнокаменной болезни, формулы:
Недостаток указанного аналого заключается в том, что оно менее проявляет холелитические и гипохолестеринемические свойства, а также путь его синтеза не экономично.
Известна также натриевая соль 3α,7α,12α-тригидроксихолановой кислоты, являющая холелитолитическим препаратом [2].
Указанное соединение используют как полупродукт для синтеза других холановых кислот, а также в меди-цинской практике, например, предлагается для дробления холестериновых камней желчного пузыр
Недостаток этого соединения является то, что оно используется для дробления мелких холестериновых желчных камней, а также имеет дольную продолжительность растворения.
Прототипом является препарат 3α,7β-дигидроксихолановой кислоты (урсодезоксихолевой кислоты) [3]. Данный препарат используется в медицине в качестве холелитического ,желчегонного гипохолестеринемического гепотопротективного средств.
Недостаток препарата заключается в том, что не используется при острых воспалительных заболеваниях желчного пузыря и желчных протоков, а также при его применении не поступает полностью до места назначения, в связи с образованием других производных.
Целью изобретения является получение такого соединения ряда производных 3α,7β-дигидроксихолановой кислоты, которое по сравнению с известными соединениями этого ряда, обладало бы более выраженным холелитолитическим и гипохолестеринемическим действиями при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, будучи в то же время легкодоступным.
Соединение представляет собой новое, неописанное в литературе, производное 3α,7β-дигидроксихолановсй кислоты, относящееся к группе стероидов типа холановых кислот.
Таким соединением является пропан-1,2-диоловый эфир 3α,7β-дигидроксихолановой кис-лоты формулы
Это соединение получают в результате реакции замещения при взаимодействии натриевой соли 3α,7β-дигидроксихолановой кислоты с α монохлоргидрином глицерина в растворе метилового спирта при температуре 60-65°С в течение 5-6часов.
В круглодонную колбу, присоединенную к обратному холодильнику, помещают 15г (0,036 моль) натриевую соль 3α,7β-дигидроксихолановой кислоты в 50 мл метаноле и добавляют 3,98 г (0,036 моль) α-хлоргидрина глицерина в 10 мл метанола. Реакционную смесь кипятят в течение 6 часов. После чего содержимое колбы отфильтровывают с целью избавления от осадка хлорида натрия. Затем после удаления растворителя, остаток полученного пропан-1,2-диоловый эфира 3α,7β-дигидроксихолановой кислоты, перекристализовывают из метанола.
Выход: 15,2 г (90%), Т.пл. - 210-211 °С
Найдено, в %: С. 69,27., Н. 9,96.
Вычислено для С27Н47О6 %: С. 69,39., Н. 10,05
Структура синтезированного пропан- 1,2-диолового эфира 3α,7β-дигидроксихолановой кислоты подтверждено методами ИК-спектроскопии, а также встречным синтезом путем гидролиза глицидного эфира 3α,7β-дигидроксихолановой кислоты.

1. Гребнев А.Л., Геня Л.П. Отделнные результаты холелитической терапии у больных желчнокаменной болезнью препаратыми хено- и урсодезоксихолевой кислот. //В журнале клиническая медицина. 1991,№6.-с.63-66.
2. Кадыров А.Х., Хайдаров К.Х.,
Назарова З.Д. Глицериновый эфир 3α,7β-дигидроксихолановой кислоты, способ его по-лучения и применение в качестве лекарственного средства. //Патент РТ № TJ-237.
БЮЛ. №3.(15). 1999г.
Petron M.L. Jazrazi R.P. et al. Ursodeoxychholic acid alone or with chenodeoxycholic acid for dissolution of cholesterol gallstones: a randomized multicentre trial. Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. Vol. 15. -p.123-128
(