S(7-МЕТИЛ-5-ОКСО-5H-l,2,3-ТИАДИАЗОЛО[3,2-а] ПИРИМИДИН-2-ИЛ)-ИЗОТИУРОН ГИДРОБРОМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
(51) МПК: 7 C07D 513/04, А61K 31/519, А61Р 31/04
Сведения о документе ▾
- (11) Номер документа
- 432
- (13) Код типа документа
- P
- (51) МПК
- 7 C07D 513/04, А61K 31/519, А61Р 31/04
- (45) Дата публикации
- 05.06.2007
- Статус
- Прекратил действие
Заявка ▾
- (21) Рег. номер заявки
- 02000745
- (22) Дата подачи заявки
- 03.05.2002
Лица ▾
- (71) Заявитель(и)
- Куканиев М.А. (TJ)
- (72) Автор(ы)
- Куканиев М.А. (TJ); Салимов Т.М. (TJ); Сатторов С.С. (TJ); Назаров Ш.Х. (TJ); Мухамедкулова М.П. (TJ)
- (73) Патентообладатель(и)
- Куканиев М.А. (TJ); Салимов Т.М. (TJ)
Реферат
2-Бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин, обладающий антибактериальной активностью.
Формула изобретения
S(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а]пиримидин-2-ил)-изотиурон гидробромид формулы
обладающий антибактериальной активностью.
обладающий антибактериальной активностью.
Описание
Изобретение относится к области синтеза новых физиологически активных веществ. На основе реакции взаимодействия 2 - амино -5-бром - 1,3,4 - тиадиазола с ацетоуксусным эфиром в среде ПФК был синтезирован 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин, который обладает широким спектром антибактериальной активности по отношению к стафилококкам, пастереллам, протейам, синегнойной палочке, кишечной палочке, сальмонеллам и клебсиеллам. 2-Бром-7-метил-5-оксо-5Н-1.3.4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин имеет низкую токсичность по сравнению с существующими антимикробными препаратами и может найти применение в медицине и ветеринарии.
Изобретение относится к области синтеза новых физиологически активных веществ. На основе реакции взаи-модействия 2 - амино -5-бром - 1,3,4 - тиадиазола с ацетоуксусным эфиром в среде ПФК был синтезирован 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин, который обладает широким спектром антибактериальной активности по отношению к стафилококкам, пастереллам, протейам, синегнойной палочке, кишечной палочке, сальмонеллам и клебсиеллам. 2-Бром-7-метил-5-оксо-5Н-1.3.4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин имеет низкую токсичность по сравнению с существующими антимикробными препаратами и может найти применение в медицине и ветеринарии.
Цель изобретения - получение более активных веществ обладающих антибактериальной активностью. Но-вое соединение 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4 - тиадиазоло [3,2-а] пиримидин получают взаимодействием 2 - амино - 5- бром - 1,3,4 - тиадиазола с ацетоуксусным эфиром в среде ПФК.
Изобретение относится к области синтеза новых физиологически активных веществ, а именно, новому произ-водному пиримидина, который может найти применение в медицине и ветеринарии в качестве нового антибактериального препарата.
Несмотря на наличие большой группы веществ, обладающих антибактериальными свойствами, поиск но-вых соединений с подобным действием не ослабевает.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к заявляемому веществу S(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин-2-ил)- изотиурон гидробромид является 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин, обладающий антибактериальной активностью по отношению тех же микро-организмов. [1].
Известный препарат имеет менее выраженный лечебный эффект, чем прототип. Целью изобретения является синтез нового производного пиримидина, обладающего более выраженным антибактериальным действием.
На основе реакции взаимодействия 2-бром-7метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидина с тиомоче-виной в спиртовой среде был синтезирован
который обладает широким спектром антибактериальной активности по отношению к стафилококкам, пастерел-лам, протею, синегнойной и кишечной палочкам, сальмонеллам и клебсиеллам.
S(7-метил-5-oкco-5H-l,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин-2-ил)-изотиурон гидробромид имеет относительно низкую токсичность, более выраженную антибактериальную активность по сравнению с существующими анти-микробными препаратами и может найти применение в медицине и ветеринарии.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. В коническую колбу помещают 2,46 г (0,01моль) 2-бром-7-метил-5- оксо-5Н-1,3,4-тиадиазодо [3,2-а] пиримидин, 0,76г (0,01 моль) тиомочевинный, 15 мл этанола и реакционную смесь кипятят в течение 8 часов. Затем, реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, осадок фильтруют и промывают этанолом (10 мл), высушивают на воздухе 16-24 часа и перекристаллизовывают из смеси диоксан - вода (3:1). Выход 2,29 г (93%). Температура пл. 285-286 ºC. Брутто формула С7 H8Br N5 OS2.
Строение S (7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин-2-ил)- изотиурон гидробромид, было подтверждено ИК, ПМР-спектроскопией и элементным анализом.
Вычислено, %
С-26,09
Н – 2,50
ИК – спектр (см –1)
1697 C=0, 1510 C=N
3300 NH, 3400 NH
Найдено, %
С-26,97
Н-2,29
ПМР – спектр (м.д.)
9,17 (Н,с, NH); 8,95 (2Н, с,NH); 6,21 (Н, с, СH); 2,21 (ЗН,с,СНз)
Пример 2. Фармакологическая активность.
Острую токсичность LD50 ( мг кг) предлагаемого соединения определяют по методу
Г.Н. Першина при внутрибрюшном введении белым мышам массой 20-25гр в виде взвеси 2% -ной крахмальной слизи. LD 50 равна 560 мг/ кг живого веса.
Для определения бактериостатической активности, исследуемое вещество растворяют в ДМSO или твин-80 и разводят мясопептонным бульоном (МПБ) в соотношении 1:500. Бактериостатическую активность изучают методом последовательных разведений полученного раствора в МПБ по отношению к кишечной, синегнойной палочкам, сальмонеллам, клебсиели, протею, пастерелли, стрептококов и стафилококков. При этом используют смыв суточной культуры, выращенной на мясопептоновом агаре, стерильным физиологическим раствором хлорида натрия и готовят исходное разведение в концентрации 500 млн. микробных тел в 1мл смыва. Полученную смесь разводят стерильным МПБ в 100 раз. Это разведение бактериальной культуры с концентрацией 5 млн. микробных тел в 1 мл и есть рабочим раствором. Последний в количестве 0,1 млн вносят в 2 мл МПБ, содержащий соответствующее разведение исследуемого вещества. Через 18-20 часов (36-37 ºC) регистрируют наличие или отсутствие роста бактериальных культур за счет бактериостатического действия препарата. За действующую дозу принимают минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) препарата в мкг/мл, которая задерживает рост бактериальных культур.
Сравнительные данные по антибактериальному действию с прототипом даны в таблице 1
Таблица 1
Культуры Минимальная ингибирующая концентрация, мкг/мл
S(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин-2-ил)- изоти-урон гидробромида (2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло [З,2-а] пи-римидина)
Стафилококки
Стрептококки
Пастереллы
Протей
Синегнойная палоч-ка
Кишечная палочка
Сальмонеллы
Клебсиеллы 0,155 мкг/мл
0,155 мкг/мл
0,155 мкг/мл
0,62 мкг/мл
0,62 мкг/мл
0,31 мкг/мл
0,62 мкг/мл
0,62 мкг/мл 0,62 мкг/мл
0,62 мкг/мл
0,62 мкг/мл
1,25 мкг/мл
1,25 мкг/мл
2,5 мкг/мл
2,5 мкг/мл
2,5 мкг/мл
Таким образом, предлагаемое соединение S(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а]пиримидин-2-ил)-изотиурон гидробромида обладает более выраженным антимикробным действием в отношении указанных в таблице 1 микробов, превосходя соединение 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а]пиримидина по антибактериальному действию.
Изобретение относится к области синтеза новых физиологически активных веществ. На основе реакции взаи-модействия 2 - амино -5-бром - 1,3,4 - тиадиазола с ацетоуксусным эфиром в среде ПФК был синтезирован 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин, который обладает широким спектром антибактериальной активности по отношению к стафилококкам, пастереллам, протейам, синегнойной палочке, кишечной палочке, сальмонеллам и клебсиеллам. 2-Бром-7-метил-5-оксо-5Н-1.3.4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин имеет низкую токсичность по сравнению с существующими антимикробными препаратами и может найти применение в медицине и ветеринарии.
Цель изобретения - получение более активных веществ обладающих антибактериальной активностью. Но-вое соединение 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4 - тиадиазоло [3,2-а] пиримидин получают взаимодействием 2 - амино - 5- бром - 1,3,4 - тиадиазола с ацетоуксусным эфиром в среде ПФК.
Изобретение относится к области синтеза новых физиологически активных веществ, а именно, новому произ-водному пиримидина, который может найти применение в медицине и ветеринарии в качестве нового антибактериального препарата.
Несмотря на наличие большой группы веществ, обладающих антибактериальными свойствами, поиск но-вых соединений с подобным действием не ослабевает.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к заявляемому веществу S(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин-2-ил)- изотиурон гидробромид является 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин, обладающий антибактериальной активностью по отношению тех же микро-организмов. [1].
Известный препарат имеет менее выраженный лечебный эффект, чем прототип. Целью изобретения является синтез нового производного пиримидина, обладающего более выраженным антибактериальным действием.
На основе реакции взаимодействия 2-бром-7метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидина с тиомоче-виной в спиртовой среде был синтезирован
который обладает широким спектром антибактериальной активности по отношению к стафилококкам, пастерел-лам, протею, синегнойной и кишечной палочкам, сальмонеллам и клебсиеллам.
S(7-метил-5-oкco-5H-l,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин-2-ил)-изотиурон гидробромид имеет относительно низкую токсичность, более выраженную антибактериальную активность по сравнению с существующими анти-микробными препаратами и может найти применение в медицине и ветеринарии.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. В коническую колбу помещают 2,46 г (0,01моль) 2-бром-7-метил-5- оксо-5Н-1,3,4-тиадиазодо [3,2-а] пиримидин, 0,76г (0,01 моль) тиомочевинный, 15 мл этанола и реакционную смесь кипятят в течение 8 часов. Затем, реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, осадок фильтруют и промывают этанолом (10 мл), высушивают на воздухе 16-24 часа и перекристаллизовывают из смеси диоксан - вода (3:1). Выход 2,29 г (93%). Температура пл. 285-286 ºC. Брутто формула С7 H8Br N5 OS2.
Строение S (7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин-2-ил)- изотиурон гидробромид, было подтверждено ИК, ПМР-спектроскопией и элементным анализом.
Вычислено, %
С-26,09
Н – 2,50
ИК – спектр (см –1)
1697 C=0, 1510 C=N
3300 NH, 3400 NH
Найдено, %
С-26,97
Н-2,29
ПМР – спектр (м.д.)
9,17 (Н,с, NH); 8,95 (2Н, с,NH); 6,21 (Н, с, СH); 2,21 (ЗН,с,СНз)
Пример 2. Фармакологическая активность.
Острую токсичность LD50 ( мг кг) предлагаемого соединения определяют по методу
Г.Н. Першина при внутрибрюшном введении белым мышам массой 20-25гр в виде взвеси 2% -ной крахмальной слизи. LD 50 равна 560 мг/ кг живого веса.
Для определения бактериостатической активности, исследуемое вещество растворяют в ДМSO или твин-80 и разводят мясопептонным бульоном (МПБ) в соотношении 1:500. Бактериостатическую активность изучают методом последовательных разведений полученного раствора в МПБ по отношению к кишечной, синегнойной палочкам, сальмонеллам, клебсиели, протею, пастерелли, стрептококов и стафилококков. При этом используют смыв суточной культуры, выращенной на мясопептоновом агаре, стерильным физиологическим раствором хлорида натрия и готовят исходное разведение в концентрации 500 млн. микробных тел в 1мл смыва. Полученную смесь разводят стерильным МПБ в 100 раз. Это разведение бактериальной культуры с концентрацией 5 млн. микробных тел в 1 мл и есть рабочим раствором. Последний в количестве 0,1 млн вносят в 2 мл МПБ, содержащий соответствующее разведение исследуемого вещества. Через 18-20 часов (36-37 ºC) регистрируют наличие или отсутствие роста бактериальных культур за счет бактериостатического действия препарата. За действующую дозу принимают минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) препарата в мкг/мл, которая задерживает рост бактериальных культур.
Сравнительные данные по антибактериальному действию с прототипом даны в таблице 1
Таблица 1
Культуры Минимальная ингибирующая концентрация, мкг/мл
S(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин-2-ил)- изоти-урон гидробромида (2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло [З,2-а] пи-римидина)
Стафилококки
Стрептококки
Пастереллы
Протей
Синегнойная палоч-ка
Кишечная палочка
Сальмонеллы
Клебсиеллы 0,155 мкг/мл
0,155 мкг/мл
0,155 мкг/мл
0,62 мкг/мл
0,62 мкг/мл
0,31 мкг/мл
0,62 мкг/мл
0,62 мкг/мл 0,62 мкг/мл
0,62 мкг/мл
0,62 мкг/мл
1,25 мкг/мл
1,25 мкг/мл
2,5 мкг/мл
2,5 мкг/мл
2,5 мкг/мл
Таким образом, предлагаемое соединение S(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а]пиримидин-2-ил)-изотиурон гидробромида обладает более выраженным антимикробным действием в отношении указанных в таблице 1 микробов, превосходя соединение 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а]пиримидина по антибактериальному действию.
📎 Прикреплённые файлы
-
432.pdf⬇ Скачать