СРЕДСТВО ЛИПОВИТОЛ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИМ, АНТИОКСИДАНТНЫМ, ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫМ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЯМИ.

Изобретение относится к медицине, а именно к малотоксичным средствам с широким спектром фармакологического действия и может быть применено для лечения и профилактики различных форм заболеваний печени, желчных путей и воспалительных процессов различного генеза.
Вариант 1. Средство содержит α-токоферола ацетат (витамин А), эфирное масло герани, раствор ретинола ацетата в масле (витамин Е) и подсолнечное масло при следующем соотношении компонентов, масс. г.:
Эфирное масло гераниевое 0,02г.
α-токоферола ацетат 0,0045 г.
Раствор ретинола ацетата в масле 0,00345 г.
Масло подсолнечное – остальное
Вариант 2. Средство содержит α-токоферола ацетат (витамин А), эфирное масло герани, раствор ретинола ацетата в масле (витамин Е) и подсолнечное масло при следующем соотношении компонентов, масс. г.:
Эфирное масло гераниевое - 0,04
α-токоферола ацетат - 0,009
Раствор ретинола ацетата в масле - 0,0069
Масло подсолнечное – остальное
.

Изобретение Относится К Медицине, А Именно К Малотоксичным Средствам С Широким Спектром Фармакологического Действия И Может Быть Применено Для Лечения И Профилактики Различных Форм Заболеваний Печени, Желчных Путей И Воспалительных Процессов Различного Генеза.
В Настоящее Время Для Лечения И Профилактики Заболевания Гепатобилиарной Системы И Регулирования Метаболического Синдрома Используются Различные Препараты На Основе Лекарственных Растений И Эфирных Масел.
В Качестве Прототипа Принят Препарат Жирозитал [Киров М. И Др. Жирозитал.- София.-1983], Содержащий Раствор Эфирного Масла Розы Казанлыкской 0,036 Г, Α-Токоферола Ацетат (Витамин А) - 0,91 Г И Растительное Масло - Остальное. Препарат Применяется При Лечении И Профилактики Гиперлипидемии, Стеатозов Печени И Обладает Противовоспалительными, Гепатозащитными И Спазмолитическими Свойствами.
Действие Препарата Основано На Гиполипидемическом, Антиоксидантном, Противовоспалительном И Спазмолитическом Эффектах Эфирного Масла, Нормализующее Метаболизм И Катоболизм Холестерина, А Также Как Улучшающее.
Недостатками Являются Его Недостаточная Специфическая Активность И Дороговизна Розового Эфирного Масла.
Целью Является Создание Малотоксичного, Дешевого Средства С Повышенной Специфической Активностью И Расширенной Сферой Его Воздействия При Лечении И Профилактики Гиперлипидемии, Стеатозов Печени, Атеросклероза И Заболеваний Гепатобилиарной Системы.
Поставленная Цель Достигается Двумя Оптимальными Вариантами Получения Средства Путем Смешивания Гераниевого Эфирного Масла, Α-Токоферола Ацетат (Витамин А) И Раствора Ретинола Ацетата В Масле (Витамин Е) С Подсолнечным Маслом При Следующем Соотношении Компонентов, Масс. Г.:

Вариант 1.
Эфирное Масло Гераниевое 0,02г.
Α-Токоферола Ацетат 0,0045 Г.
Раствор Ретинола Ацетата В Масле 0,00345 Г.
Масло Подсолнечное - Остальное

Вариант 2.
Эфирное Масло Гераниевое - 0,04
Α-Токоферола Ацетат - 0,009
Раствор Ретинола Ацетата В Масле - 0,0069
Масло Подсолнечное - Остальное

Полученное Средство Перемешивают И Помещают В Мягкие Бесшовные Желатиновые Капсулы.
Оба Представленных Варианта Являются Приемлемыми По Эффективности Гиполипидемического, Желчегонного, Противовоспалительного И Спазмолитического Свойств.
Разработанный Комплекс На Основе Гераниевого Эфирного Масла, Витаминов А И Е В Смеси С Подсолнечным Маслом Позволяет Повысить, Гиполипидемическую, Антисклеротическую, Антиоксидантную, Гепатозащитную И Противовоспалительную Активность За Счет Пролонгирующего Эффекта, Что Является Техническим Решением Данного Изобретения.
Гераниевое Эфирное Масло Обладает Желчегонными, Противовспалительными, Спазмолити-ческими, Антиоксидантными И Гепатозащитными Свойствами.
В Состав Гераниевого Эфирного Масла Входят Цитронеллол (54-60%), Гераниол (2,02%), Линалоол (5,48%), Ментол (3,9%); Монотерпены-1, Сесквитерпены-1 И Тиглиновая Кислота (12%); А Также Диметилсульфид; Этиловый И Изоамиловый Спирты; Диацетил; Уксусная И Масляная Кислоты; 1-Α-Пинен, D-Β-Фландрен, 1-Β-3-Метилпентаксил, Гексан-3-Ол-1,Н-Гексанол, Ме-тилгексил- Карбонил, Октанол-21-Линалоол, 1-Β-Цитронеллол, Гераниол, D-1-Α-Терпениол, 1-Ментол, Α-Борнеол, Фенилэтиловый Спирт, Эвге-нол, Неозиментол, Цитраль, Изоментол, Ментон. Цитронеллол Находится В Масле, Как В Свобод-ном Виде, Так И В Виде Эфиров Жирных Кислот (Уксусной, Муравьиной, Масляной). Гераниол В Масле Находится В Свободном Виде И В Связанном Состоянии.
В Надземной Части Герани Розовой, Культи-вируемой В Таджикистане, Имеются Сахар (14,92%), Крахмал (1,06%), Гемицеллюлоза (7,05%), Клечатка (21-65%), Пектин (12,8%), Белок (11,87%), 18 Аминокислот, Жир (2,5%), Дубильные Вещества (6,7%), А Также Катехины. Хрома-тографическим Методом Доказано, Что Феноль-ные Соединения Герани Состоят Из 18-20 Наиме-нований Индивидуальных Соединений, Среди Которых Видное Место Занимают Флавонолы (Кверцетин И Его Гликозиды – Гиперин И Рутин) И Четыре Индивидуальных Катехина: Эпигалокатехин, Галокатехин, Эпикатехин И Эпикатехин-галлат.
Витамин А Участвует В ОкислительноВосстановительных Процессах, Регуляции Синтеза Белков, Способствует Нормальному Обмену Веществ, Функции Клеточных И Субклеточных Мембран, Повышает Барьерную Функцию Слизистых Оболочек, Увеличивает Фагоцитарную Активность. Обеспеченность Витамином А Продлевает Жизнь Даже Больным Спидом. Он Необходим Для Поддержания И Восстановления Эпителиальных Тканей При Повреждениях Кожи (Раны, Солнечные Ожоги) , Ускоряет Процессы Заживления, А Также Стимулирует Синтез Коллагена, Улучшает Качество Вновь Образующейся Ткани И Снижает Опасность
Инфекций. Ввиду Своей Тесной Связи Со Слизистыми Оболочками И Эпителиальными Клетками Витамин А Благотворно Влияет На Функционирование Легких, А Также Является Стоящим Дополнением При Лечении Некоторых Болезней Желудочно-Кишечного Тракта (Язвы, Колиты). Витамин А, Будучи Мощным Антиоксидантом, Является Средством Профилактики И Лечения Раковых Заболеваний, В Частности, Препятствуя Повторному Появлению Опухоли После Операций. Витамин А Защищает Мембраны Клеток Мозга От Разрушительного Действия Свободных Радикалов, Нейтрализует Самые Опасные Виды Свободных Радикалов: Радикалы Полиненасыщенных Кислот И Кислорода. Антиоксидантное Действие Играет Важную Роль В Предотвращении Заболеваний Сердца И Артерий, Он Обладает Защитным Действием У Больных Стенокардией, А Также Повышает Содержание В Крови "Полезного" Холестерина.
Витамин E - Главный Жирорастворимый Антиоксидант, Который Специализируется На Защите От Окисления Свободными Радикалами Липидов, Препятствует Разрушению Других Жирорастворимых Витаминов. В Его Присутствии Активность И Эффективность Антиоксидантов Других Групп (Витамины А И С) Возрастает В Значитель-ной Степени. Эффективен В Сокращении Возникновения Рака Предстательной Железы. Витамин Е Стабилизирует Липидный Бислой Мембран, Обеспечивая Оптимальные Условия Функционирования Мембранных Рецепторов, Систем Мембранного Транспорта И Мембранных Ферментных Структур, Биотрансформацию Холестерина В Желчные Кислоты И Т.Д., А С Другой Стороны, Детоксикацию Ксенобиотиков. Не Менее Важное Значение Имеют Токоферолы В Защите От Окисления Sh-Групп Белков, В Том Числе, Белков Дыхательных И Транспортных Мембранных Систем.
Подсолнечное Масло Богато Жирораствори-мыми Витаминами А И Е, А Также Полиненасы-щенными Жирными Кислотами, Способствует Растворению Лишнего Холестерина И Препят-ствует Образованию Атерогенных Липопротеидов И Тем Самым Предупреждает Возникновение Атеросклероза И Сердечно Сосудистых Заболева-ний.
Благодаря Биологически Активным Веще-ствам Заявляемое Средство Легко Всасывается И Быстро Достигает Необходимых Органов И Оказывает Положительный Лечебный Эффект.
Средство Испытано В Качестве Гиполипиде-мического, Антиоксидантного, Гепатозащитного Средства.
Гиполипидемические Свойства Липовитола Изучены На Фоне Экспериментальной Гиперлипидемии При Внутрижелудочном Введении На 60 Кроликах Гигантах Массой 2,100-2150 Из Расчета 0,02-0,04 Г/Кг Массы В Течение От 15 Суток До 2-Х Месяцев. Кроме Того, У Тех Же Животных Были Изучены Антиоксидантные И Гепатозащитные Свойства Испытуемого Средства.
Гиполипидемические, Антиоксидантные, Гепатозащитные Действия Липовитола Оценивались По Сравнению С Жирозиталом.
Пример 1. Гиполипидемическое Свойство Липовитола Изучалось Путем Опытов На 60 Кроликах-Самцах Массой 2100-2150 Г. Животные Были Распределены На 8 Групп: I. Интактные, Получавшие Подсолнечное Масло В Дозе 2 М/Кг Массы; Ii. Кролики, Которым Внутрижелудочно Вводили 0,5 Г/Кг Массы Тела Холестериновой Смеси В Течение 15 Дней, 1 И 2 Месяцев. Iii-Iv - Животные, Получавшие Ежедневно Липовитол В Дозах 0,02-0,04 Г/Кг Массы В Течение 15дней, 1 И 2 Месяцев - Животные Получавшие По Той Же Схеме Жирозитал В Дозе 0,04г/Кг Массы.
Характер Действия Липовитола В Отношении Липидов И Липопротеидов По Показателям Содержания Холестерина, Общих Липидов, Триглицеридов, Фосфолипидов, Холестерин Липопротеиды Очень Низкой Плотности (Хс-Лпонп), Холестерин Липопротеиды Низкой Плотности (Хс Лпнп), Холестерин Липопротеиды Высокой Плот-ности (Хс-Лпвп) И Коэффицент Атерогенности (Ка). Выявлено, Что В Результате 15-Дневного Применения Холестериновой Диеты Концентрация Холестерина В Сыворотке Крови Контрольных Кроликов По Сравнению С Интактными По-высилась На 153%, Триглицеридов – На 175, Общих Липидов – На 183, Хс Лпонп – На 189 И Хс Лпнп – На 185%; Доля Хс Лпвп От Общего Содержания Холестерина Сократилась До 20,7±0,9 Против 53,6±4,7 Ммоль/Л, А Коэффициент Атерогенности Повысился До 2,5±0,01 По Отношению К 1,1±0,02 У Интактных Крыс. В Результате Одно-временного 15-Дневного Введения Испытуемых Средств, В Дозах 0,02 И 0,04 Г/Кг Массы Тела, Наблюдалось Достоверное Снижение Концентрации Липидов И Липопротеидов Сыворотки Крови. При Сравнительном Анализе Было Установлено, Что Гиполипидемические Свойства Испытуемого Средства Наиболее Выраженным Проявилось В Дозе 0,04 Г/Кг Массы Тела. Концентрация Холестерина У Животных, Леченных Липовитолом В Дозе 0,04 Г/Кг Массы Тела, По Сравнению С Контрольными Животными Снижалась В Среднем На 50%, Триглицеридов И Общих Липидов – На 49, Хс Лпонп – На 63% И Хс Лпнп – На 60%, Причем Доля Хс Лпвп От Общего Холестерина Восстанавливалась До Фонового Уровня. Коэффициент Атерогенности Снижался В Среднем На 76%. (Табл. 1)
Месячное Введение Атерогенной Диеты Вызывало Более Тяжелые Нарушения Липидного Состава Крови. Концентрация Холестерина У Контрольных Кроликов Повышалась На 202, Триглицеридов На – 252, Общих Липидов – На 129, Хс Лпонп – На 339, Хс Лпнп – На 277 И Коэффициент Атерогенности – На 246%. Доля Хс Лпвп От Общего Холестерина Снизилась На 51%.
У Животных, Леченных Липовитолом, По Сравнению С Контрольными Животными, Также Наблюдалось Достоверное Снижение Вышеуказанных/По
Показателей (Р<0,001-0,05). Однако Жирозитал, Введенный В Аналогичных Дозах Согласно Вышеуказанной Схеме, Оказывал Положительное Влияние На Обмен Липидов И Липопротеидов Крови Опытных Крыс И По Эффективности Не Уступал Липовитолу (Табл. 2).
На Фоне 2-Месячной Атерогенной Диеты У Кроликов Развились Более Выраженные Изменения Липидного Состава Сыворотки Крови: Содержание Охс Повысилось В 4 Раза, Триглицеридов В 2 Раза, Общих Липидов В 1,5 Раза Концентрация Фосфолипидов – На 55, 60 И 41% Соответственно. Наряду С Этим Под Влиянием Липовитола Наблюдалось Достоверное (Р<0,001) Снижение Уровня Хс Лпонп, Хс Лпнп, Ка И Повыше-ние (Р<0,001) Хс Лпвп. При Сравнительном Анализе С Данными Препаратов Сравнения Установлено, Что Испытуемое Средство По Эффективности Превосходит Аналогичный Эффект Жирозитала (Табл. 3).
Пример 2.
В Связи С Тем, Что При Экспериментальной Гиперлипидемии Наряду С Липидным Обменом Нарушается Активность Ферментов Переаминирования, Изменяется Уровень Билирубина, Креатинина И Сахара Крови Одновременно Изучен Уровень Липидов И Было Исследовано Состояние Вышеуказанных Показателей У Здоровых, Контрольных И Опытных Животных.
В Результате Месячного Введения Атерогенной Диеты, Активность Алат По Сравнению С Группой Интактных Животных, Повысилась На 19%, Асат – На 35%, Содержание Билирубина По Сравнению С Интактными Животными Повышалось На 34,6%, Креатинина – На 100% И Сахара Крови – На 36% (Табл. 4-5).
Внутрижелудочное Введение Липовитола В Дозе 0,04 Г/Кг На Фоне Атерогенной Диеты, Активность Алат По Сравнению С Контролем Снизилось На 18%, Асат – На 30% , Концентрация Билирубина – На 18,%, Содержание Креатинина – На 18-12%, При Этом Уровень Сахара Крови Нормализовался.
Показатели Лечебного Эффекта Жирозитала Были Аналогичны Липовитолу.
Аналогичные, Но Более Выраженные Изменения, Были Получены При Двухмесячной Экспериментальной Гиперлипидемии Активности Алат И Асат - По Сравнению С Контрольными Повысилось Почти В 2 Раза, Концентрация Билирубина И Креатинина В 2,2 И 1,5 Раза, Уровень Сахара Крови Также Достоверно (Р< 0,05) Повысился (Табл.5).
Двухмесячное Введение Липовитола В Вышеуказанных Дозах Достоверно (Р<0,05-0,001) Снизило Ак-тивность Ферментов Периаминирования, Уровень Билирубина И Креатинина (Табл. 4-5).
Полученные Результаты Свидетельствуют О Том, Что Липовитол Обладает Достаточно Выраженным Гиполипидемическим Эффектом, Связанным С Ранее Выявленными Мембраностабилизирующими И Умеренными Антиоксидантными Свойствами Эфирных Масел, Что Свидетельствует О Возможности Применения Липовитола В Клинической Практике При Коррекции Гиперлипидемии У Больных С Адипозом И Другими Подобными Нарушениями Липидного Обмена.
Пример 3.
Установлено, Что При Гиперлипидемии В Организме Человека И Животных Происходит Нарушение Ре-акций Перекисное Окисление Липидов (Пол), Что Способствует Возникновению Различных Патологических Процессов. Известно, Что Одним Из Основных Причин Нарушения Обмена Липидов В Том, Числе Гиперли-пидемии И Гиперхолистенинемии Является Нарушения Перекисного Окисления Липидов В Организме.
Учитывая Тот Факт, Что Исследуемые Препараты Оказывают Умеренный Антиоксидантный Эффект, Было Изучено Их Влияние На Показатели Пол На Фоне Месячной Экспериментальной Гиперлипидемии, Вызываемой Длительным Введением Холестерина (Табл. 6).
Как Видно Из Табл. 6-7, В Результате Месячного Введения Холестерина В Крови Контрольных Кроликов Наблюдается Достоверное (Р<0,001) Повышение Уровня Холестерина И Содержание Малонового Диальдегида (Мда), Интенсивности Перекисного Гемолиза Эритроцитов И Ослабление Активности Каталазы. В Результате Одновременного Месячного Лечения Кроликов Липовитолом В Дозе 0,04 Г/Кг Массы Концентрация Холестерина Снижается На 39, 36% Соответственно; Мда – На 38, 25 % Соответственно; Интенсивность Перекисного Гемолиза Эритроцитов – На 38, 26 % Соответственно, А Активность Каталазы Восстанавливалась На 66, % Соответственно. Жирозитал Оказал Хороший Антиоксидантный Эффект, Но Несколько Уступал Липовитолу.
Таким Образом, Полученные Результаты Свидетельствуют О Том, Что Исследуемое Средство Оказывает Умеренный Антиоксидантный Эффект При Экспериментальной Гиперлипидемии. Гиполипидимический Эф-фект Липовитола Связан С Наличием Антиоксидантных И Мембраностабилизирующих Свойств Его Компо-нентов.
Пример 4.
Как Видно Из Табл. 7, Кролики Хорошо Переносят 2-Месячную Атерогенную Диету.
При Проведении Экспериментального Исследования И Введения Опытным Кроликам Препаратов Липовитол И Жирозитал В Дозе 0,04 Г/Кг Массы Летальных Исходов Не Наблюдалось, Т.Е. Имело Место 100% Выживаемость Животных.
Как Видно Из Табл. 8, В Условиях 2-Месячной Экспериментальной Холестериновой Дислипидемии У Кроликов Прирост Массы Тела Контрольных Животных По Сравнению С Интактными Увеличивался На 7%, В То Же Время При Введении Животным
Препарата Липовитол И Препарата Сравнения Жирозитал В Дозе 0,04 Г/Кг Массы Значения Почти Не Отличались От Показателей Массы Тела У Здоровых Животных.
Установлено, Что При Гиперлипидемии, В Т.Ч. При Экспериментальной, Нарушается Антитоксическая Функция Печени. Известно, Что Антитоксическую Функцию Печени Оценивают По Продолжительности Сна. В Связи С Этим Было Изучено Влияние Липовитола И Жирозитала В Дозах 0,02-0,04 Г/Кг Массы На Антитоксическую Функцию Печени При Экспериментальной Гиперлипидемии.
Согласно Табл. 9 При Месячной Гиперхоле-стеринемии Продолжительность Гексеналового Сна У Контрольных Животных По Сравнению Со Здоровыми Удлиняется На 36%, Что Свидетель-ствует О Нарушении Антитоксической Функции Печени.
Введение Липовитола В Дозах 0,02 И 0,04 Г/Кг Массы Тела По Сравнению С Контролем Сопровождается Сокращением Продолжительности Гексоналового Сна, Что Свидетельствует О Нормализации Антитоксической Функции Печени: При Дозе 0,04 Г/Кг Продолжительность Гексоналового Сна Сократилась На 18-22%.
Установлено, Что По Эффективности Жиро-зитал Не Уступает Липовитолу.
Похожие Результаты Были Получены При 2-Месячной Экспериментальной Гиперхолестеринемии. При Этом Нарушение Антитоксической Функции Печени Было Более Выраженным.
Как Видно Из Табл. 10 Продолжительность Гексоналового Сна У Контрольных Животных По Сравнению Со Здоровыми Увеличилась На 58%, А На Фоне Введения Влияние Липовитола В Дозе 0,04 Г/Кг Массы, Сократилась До 53,0±2,1 Мин. У Кроликов, Получавших Жирозитал По Вышеуказанной Схеме, Продолжительность Гексоналового Сна Также Сократилась На 11-22%.
Анализируя Влияние Испытуемого Вещества На Антитоксическую Функцию Печени Установлено, Что Влияние Липовитола Вызывает Достоверное (Р<0,05) Сокращение Продолжительности Гексоналового Сна.
При Сравнительном Анализе Эффективности Препаратов Сравнения С Испытуемыми Веществами При 1- И 2-Месячной Экспериментальной Гиперхолестеринемии Установлено, Что Наиболее Эффективным Гиполипидемическим Эффектом Обладает Липовитол, А Жирозитал По Эффективности Незначительно Уступает.
Пример 5.
Экспериментальная Дислипидемия Сопро-вождается Нарушением Обмена Гликогена И Гли-копротеидов, Что Проявляется Выраженным Истощением Запасов Гликогена И Сиаловых Кислот В Ткани Печени. Уменьшение Содержания Сиаловых Кислот В Ткани Печени Связано С Нарушением Гликопротеидных Мембран Гепатоцитов В Результате Активации Фермента Нейраминидазы Под Действием Сс14. Установлено, Что Некоторые Эфирные Масла На Фоне Токсического Гепатита Нормализуют Уровень Холестерина, Гликогена И Сиаловых Кислот.
Как Видно Из Табл. 11 При Эксперименталь-ной Холестериновой Гиперлипидемии Концентрация Гликогена В Гомогенатах Из Ткани Печени Снизилась На 20% И Сиаловых Кислот – На 24% По Сравнению С Контролем. При Лечении Липовитолом В Дозах 0,02 И 0,04 Г/Кг Массы Этот Показатель По Сравнению С Контролем Повы-шался На 16 И 24%, Уровень Гликогена Повышался На 35 И 43% Соответственно. Введение Жирозитала Также Вызывало Повышение Уровня Гликогена И Сиаловых Кислот В Гомогенатах Ткани Печени. Наиболее Выраженный Эффект Был Присущ Липовитолу В Дозе 0,04 Г/Кг. Полученные Результаты Свидетельствуют О Том, Что Испытуемые Вещества Оказывают Положительное Влияние На Обмен Углеводов И Сиаловых Кислот, Что Связано С Гепатозащитным И Мембраностабилизирующим Свойствами Испытуемых Веществ.
Пример 6.
В Связи С Тем, Что Эфирные Масла Обладают Значительным Гепатопротективными Свойствами, Свойства Липовитола Изучали На 60 Белых Крысах Обоего Пола Массой 220-230 Гг. На Фоне Токсического Поражения Печени. Установлено, Что Желчевыделительная Функция Печени Является Наиболее Чувствительной К Воздей-ствию Токсических Веществ, В Том Числе К Сс14. Исходя Из Этого Доклиническое Испытание Ли-повитола Проводили На Белых Крысах С Подстрой И Хронической Формами Интоксикации Сс14.
Токсическое Поражение Печени Вызывали Подкожным Введением 50% Раствора Сс14 На Подсолнечном Масле В Дозе 4 Мл/Сут/Кг В Течение 3 Дней При Острой Или В Дозе 2 Мл/Кг Через День При Подострой И Хронической Интоксикации. Параллельно С Введением Гепатотоксина Животным Опытных Групп Вводили Ежедневно Липовитол В Дозах 0,02 И 0,04 Г/Кг Массы Внут-рижелудочно.
При Подострой И Хронической Интоксикации Сс14 (Табл. 13-14) Почти Во Всех Случаях Наблюдали Более Выраженное Уменьшение Объема Секретируемой Желчи, Особенно При Хроническом Токсическом Поражении Печени Сс14.
Объем Секретируемой Желчи При Подостром И Хроническом Токсическом Поражении Печени По Отношению К Интактным Крысам Уменьшался На 36 И 40% Соответственно.
При Месячной Интоксикации Крыс Сс14 Объем Секретируемой Желчи За 3ч На Фоне Лечения Липовитолом По Сравнению С Контролем Достоверно (Р<0,001) Увеличивался, При Этом Эффективность Жирозиталя Была Достоверно Ниже.
При 3-Месячной Интоксикации Сс14 (Табл. 14) У Крыс, Леченных Липовитолом, Наблюдалось


Наблюдалось (Р<0,05-0,001) Повышение Объема Секретируемой Желчи, Что Свидетельствует О Положительном Влиянии Испытуемого Средства На Секреторную Функцию Печени. Жирозитал, Введенный В Дозе 0,02 Г/Кг Массы, По Эффективности Приближался К Испытуемому Средству.
При Интоксикации Сс14 Изменялся Химический Состав Желчи. Концентрация Холестерина При Подострой Интоксикации Крыс Сс14 Не Изменялась, Хотя При 3-Месячной Интоксикации Имело Место Ее Снижение На 25% (Табл. 15).
Наиболее Заметное Изменение Возникло В Обмене Суммарных Желчных Кислот (Сжк), Холевой Кислоты, Фосфолипидов. В Результате Месячной Затравки Сс14 В Желчи Контрольных Крыс Содержание Сжк Уменьшалось На 38%, А При 3-Месячной Интоксикации – На 45% По Сравнению С Уровнем У Интактных Животных.
Концентрация Холевой Кислоты При Подострой Интоксикации По Сравнению С Интактными Крысами Снижалась На 20%, В То Время Как При 3-Месячной Интоксикации, Наоборот, Повышалась На 40%, Что Связано С Нарушением Холатообразующей Функции Печени.
Концентрация Фосфолипидов В Составе Желчи Контрольных Крыс При Подострой Интоксикции В Среднем Уменьшалась В 1,8 Раза, Тогда Как При Хроническом Поражении В 2,2 Раза.
Выраженное Изменение Химического Состава Желчи Свидетельствует О Тяжелых Поражениях Функции Гепатоцитов На Фоне Отравления Гепатотоксином. Липовитол, Введенный В Дозе 0,02 Г/Кг Массы В Течение 1 Мес, Заметно Предотвращал Отрицательное Влияние Сс14 На Гепатоциты И Способствовал Нормализации Химического Состава Желчи У Подопытных Крыс. Изучаемое Средство Достоверно (Р<0.001) Повышало Концентрацию Сжк И Фосфолипидов, А Также Снижало Уровень Холевой Кислоты. Концентра-ция Суммарных Желчных Кислот При Подострой Интоксикации У Крыс, Леченных Липовитолом, Повышалась На 94%. Концентрация Фосфолипидов И Величина Холатохолестеринового Коэффициента Достоверно (Р<0,001) Повышались У Всех Опытных Животных.
При 3-Месячной Интоксикации Сс14 Наблюдалось Более Значительное Нарушение Химического Состава Желчи. Концентрация Холестерина У Животных, Получавших Средство Липовитол, Нормализовалась Почти До Исходного Уровня. У Крыс, Леченных Липовитолом, Концентрация Сжк По Сравнению С Контрольными Повышалось На 104% И 95% Соответственно. В То Же Время Данный Показатель По Отношению К Интактным Крысам Повышался На 29, 27% Соответственно. У Животных, Получавших Жирозитал, Концентрация Сжк Была На Уровне Показателей Липовитола. Уровень Холевой Кислоты При Хронической Интоксикации (В Отличие От Подострой) На Фоне Лечения Испытуемыми Препаратами Значительно Уменьшался (Табл. 15). Концентрация Фосфолипидов Желчи Повышалась У Всех Опытных Животных (Р<0.001). Величина ХолатоХолестеринового Коэффициента (Ххк) У Животных, Получавших Липовитол, По Сравнению С Контрольными Животными Достоверно Повышалась.
Жирозитал, Вводимый В Дозе 0,04 Г/Кг Внутрижелудочно В Течение 1 И 3 Мес Белым Крысам, Вызывал Аналогичные По Направленности Изменения Химического Состава Желчи, Хотя Они Были Менее Выраженными.
Анализ Полученных Результатов С Позиции Патогенеза Гепатотоксического Эффекта Cc14 Показывает, Что Нормализуемый Под Влиянием Липовитола Процесс Желчеобразования И Экскреции Желчи В 12-Перстную Кишку Происходит Путем Снижения Тонуса Желчных Протоков И Усиления Сократительной Способности Желчного Пузыря. Наряду С Этим, Испытуемые Средства Нормализуют Химический Состав Желчи И Устраняют Повышенную Степень Ее Литогенности, Т.Е. Обладают Желчегонным, Холеретическим, Холецистокинетическим И Спазмолитиче-ским Действиями.
Пример 7.
Для Подтверждения Гепатозащитных Свойств Липовитола На Фоне Токсического Гепатита Изучено Влияние Испытуемых Средств На Функциональное Состояние Печени – Активность Ферментов Переаминирования Асат,Алат, Щф, Изменение Показателей Белкового И Липидного Обмена, Содержание Билирубина. Функциональное Состояние Печени Оценивалась Также По Продолжительности Барбамилового, Гексиналового Сна И Уровня Бромсульфалеиновой Пробы, Как Известно, Отражающих Состояние Антитоксической И Экскреторной Функций Печени. Однако Интегрированным Показателем Витального Состояния Животных Является Показатель Их Выживаемости При Различного Рода Воздействиях (Табл. 16).
Как Видно Из Табл. 16, Половозрелые Крысы Хорошо Переносят Подострую И Хроническую Затравку Cc14. В Результате Подострой Интоксикации Гепатотоксином Погибло 20% Животных, На Фоне Введения Липовитола В Дозе 0,02 Г/Кг Число Погибших Составило 10%, А В Группах, Получавших Испытуемое Средство В Дозе 0,04 Г/Кг Летальных Исходов Не Наблюдалось.
В То Же Время В Контрольной Группе При Хронической Интоксикации Крыс Cc14 Погибло 34% Животных, А В Опытных Сериях, Получавших Липовитол, Число Погибших В Дозе 0,02 Г/Кг Составил 22% , В Серии Получавших 0,04 Г/Кг Летальных Исходов Не Наблюдалось.
Полученные Данные Свидетельствуют О Том, Что Не Только На Фоне Подострого (1 Мес) Отравления Гепатотоксином, Но Даже Хронического (3 Мес), При Котором Происходит Грубое Нарушение Структуры Гепатоцитов, И Как Следствие –
Функциональное Расстройство Всей Гепатобилиарной Системы, Исследуемое Средство, Вводимое Столь Же Длительно, Препятствует Разрушительной Деятельности Свободнорадикальных Продуктов, Образуемых Из Сс14 Под Воздействием Активно Функционирующего Пол В Ткани Печени, Что В Конечном Итоге Отражается На Таком Важном Показателе, Как Процент Гибели Или Выживания Животных.
Установлено, Что При Подострой Интоксикации Cc14 Происходит Значительное Уменьшение Массы Тела Крыс.(Табл. 17). При 3-Месячной Интоксикации Cc14 Наблюдается Дальнейшее Уменьшение Массы Тела Контрольных Крыс: Через 2 Мес На 28% И Через 3 Мес На 40%.
У Леченных Липовитолом И Жирозиталем Динамика Массы Тела Была Близка К Интактным. Полученные Данные Свидетельствуют О Сберегающем Эффекте Препаратов Эфирных Масел На Фоне Длительной Интоксикации Крыс, Вызванной Четыреххлористым Углеродом, На Организм В Целом, Что И Способствовало Нормализации Массы Тела, Сниженной При Воздействии Гепатотропного Токсина, Вызывающего Возникновение Симптомов Токсического Гепатита.
Интоксикация Крыс Гепатотоксином Сопро-вождалась Резким Ухудшением Антитоксической И Экскреторной Функций Печени. Так, Продолжительность Барбамилового Сна При Остром, Подостром И Хроническом Токсическом Поражении Печени Сс14 Удлинялась Почти В 3 Раза, А Концентрация Бромсульфалеина В Сыворотке Крови Во Все Сроки Исследований Была В 2 И Более Раза Выше, Чем У Интактных Крыс (Табл. 18).
При Подострой Интоксикации Сс14 Наблюдалось Нарушение Антитоксической И Экскреторной Функций Печени, Отмечалось Двукратное Увеличение Продолжительности Барбамилового Сна И Достоверное (Р< 0,001) Повышение Концентрации Бромсульфалеина В Сыворотке Крови Контрольных Крыс. У Животных, Леченных Липовитолом, Наблюдалось Выраженное Укорочение Барбамилового Сна И Снижение Концентрации Бромсульфалеина В Сыворотке Крови По Сравнению С Контрольными Данными. По Эффективности Липовитол Не Уступал Препарату Сравнения.
Хроническая (3-Месячная) Интоксикация Сс14 Крыс Сопровождалась Более Тяжелыми Нарушениями Антитоксической И Экскреторной Функций Печени. Время Продолжительности Барбамилового Сна Увеличивалось В 4 Раза, А Скорость Выведения Бромсульфалеина Замедлялась В 3-4 Раза По Сравнению С Фоном. У Животных, Получавших Средство Липовитол, Продолжитель-ность Барбамилового Сна Значительно Сокращалась По Сравнению С Животными Контрольной Группы. При Этом Липовитол И Жирозитал Были Равны По Эффективности.
Касаясь Влияния Испытуемых Веществ На Экскреторную Функцию Печени, Следует Отметить, Что Испытуемое Вещество Достоверно (Р<0,05-0,001) Снижало Концентрацию Бромсульфалеина Сыворотки Крови Крыс По Сравнению С Контрольными Величинами. При Этом Эффективность Липовитола Была Не-значительно Выше Во Все Сроки По Сравнению С Эффектом Жирозитала (Табл. 19).
Исследуемое Средство Обладает Выражен-ным Гепатозащитным Действием При Всех Видах Интоксикации, Повышая Антитоксическую И Экскреторную Функцию Печени Липовитол Не Уступает По Эффективности Жирозиталу, А По Ряду Показателей Даже Превосходит.
Аналогичные Результаты Были Получены При Изучении Влияния Липовитола На Антитоксическую Функцию Печени Кроликов При Подостром Токсическом Гепатите На Фоне Гексеналового Сна (Табл. 19).
Установлено, Что Продолжительность Гексеналового Сна У Контрольных Животных Удлиня-лась До 95,0±4,6 Мин По Сравнению С Интактными, У Которых Данный Показатель Равнялся 44,0±5,5 Мин. В То Же Время У Животных, Полу-чавших Липовитол В Дозе 0,02-0,04 Г/Кг Массы В Сравнении С Жирозиталом (В Дозе 0,02 Г/Кг Мас-сы Тела), Показатели Антитоксической Функции Были Лучше. Продолжительность Гексиналового Сна У Животных, Получавших Вышеперечисленные Средства По Сравнению С Контрольными Укорачивалась Соответственно На 37, 35%.
Полученные Результаты Свидетельствуют О Том, Что Липовитол, В Вышеуказанных Дозах, При Остром, Подостром И Хроническом Токсическом Гепатите Оказывает Выраженный Антитоксический Эффект И В Результате Смягчает Токсическое Воздействие Гепатотоксина На Печеночные Клетки И Тем Самым Улучшает Обезвреживающую И Экскреторную Функцию Печени.
Т.К. Токсическое Поражение Печени Сс14 Сопровождается Нарушением Уровня Белков, Липидов, Билирубина, Гликогена, Ферментов Переаминирования, А Также Антиоксидантных Функций Организма Были Изучены Вышеперечисленные Показатели.
С Целью Выяснения Механизма Гепатозащитного Действия Липовитола У Части Животных С Подострым И Хроническим Отравлением Сс14 Изучали Влияние Испытуемых Веществ На Активность Ферментов Переаминирования, Щелочная Фосфатаза (Щф) Сыворотки Крови, Которые, Как Известно, Являются Маркерами Цитолиза Гепатоцитов.
При Месячной Интоксикации Сс14 (Табл. 20) Наблюдалось Достоверное (Р<0,001) Повышение Активности Вышеуказанных Ферментов. В Результате Месячного Лечения Крыс С Токсическим Гепатитом Было Установлено, Что Под Влиянием Липовитола Активность Асат Снижалась На 20-22%, По Сравнению С Контролем. Активность Алат У Животных, Получавших Липовитол Снижалась На 32,5 -34%. Активность Щф Также Достоверно
Снижалась (Р<0,01-0,001). В Группе Животных, Получавших Жирозитал В Дозе 0,02 Г/Кг При Подостром Токсическом Поражении Печени Сс14 Было Выявлено, Что По Эффективности Несколько Уступает Липовитолу.
При 3-Месячной Интоксикции Крыс Сс14 Происходит Более Тяжелое Нарушение Ферментообразующей Функции Печени ( Табл.21), В Результате Чего Активность Алат, Асат, Щф Возрастала На Соответственно 61, 106, 141%. У Леченных Испытуемыми Препаратами Крыс Наблюдалось Достоверное (Р<0,001-0,05) Снижение Ак-тивности Указанных Ферментов По Отношению К Контрольным Значениям.
Эффективность Жирозитала Как При Подо-строй, Так И При Хронической Интоксикации Печени Сс14 Была Ниже Чем У Липовитола. Улучшение Белковообразующей Функции Печени И Снижение Активности Ферментов Сыворотки Крови Леченых Крыс Указывает На То, Что Эфирные Масла, Защищая Печеночные Клетки От Токсического Действия Гепатотоксина, Улучшают Условия Для Протекания Окислительно-Восстановительных Процессов Как В Печеночной Клетке, Так И В Целом Организме .
Аналогичный Результат Был Получен При Месячной Интоксикации Кроликов Сс14 В Дозе 1 Мл Через День В Течение 1 Мес. Наблюдалось Достоверное (Р<0,001) Повышение Активности Ферментов Переаминирования Алат И Асат. У Контрольных Кроликов Активность Ферментов По Сравнению С Интактными Животными Повышалась На 164 И 168%, А Также 213 И 226% Соответственно, А Щф – На 92%. (Табл. 22)
Было Установлено, Что В Результате Месячного Введения Липовитола В Дозе 0,02-0,04 Г/Кг Массы У Кроликов С Токсическим Гепатитом Активность Алат Снижалась На 51%, 46% Соответственно. При Этом Снижение Активности Асат Под Влиянием Испытуемых Средств Было Менее Выраженным: Соответственно На 41, 39, %.
Активность Щф Сыворотки Крови Кроликов, Получавших Липовитол В Дозе 0,02 Г/Кг Массы Тела, По Сравнению С Контролем Снижалась На 43%, 39 % Соответственно.
Пример 8
Известно, Что В Результате Воздействия Супероксидных Радикалов, Образующихся При Окислении Сс14, На Гепатоциты Происходит Нарушение Липидного И Жирового Состава Биослоя Клеточных Мембран. В Связи С Этим Было Изучено Влияние Липовитола На Содержание Холестерина, Билирубина, Фосфолипидов, Β-Липопротеидов И Триглицеридов Сыворотки Крови При Интоксикации Сс14 (Табл. 22).
Было Установлено, Что При Подостром Поражении Печени Сс14: Происходит Заметное Нарушение Баланса Липидов В Сыворотке Крови Крыс – Концентрация Общих Липидов И Холестерина Сыворотки Крови Контрольной Группы Животных По Сравнению С Интактными Возрастала На 65%, Билирубина – На 130, Β-Липопротеидов – На 210 И Триглицеридов – На 209%, Тогда Как Уровень Фосфолипидов Снижался На 42%.
В Процессе Месячного Лечения Крыс Липовитолом Уровень Общих Липидов, Холестерина, Билирубина, Β-Липопротеидов И Триглицеридов Достоверно Снижался (Р<0,001-0,05), А Фосфолипидов, Напротив, Повышался На 59, 52% Соответственно. Жирозитал В Испытуемых Дозах На Фоне Сс14 По Действию На Липидный Обмен Ока-зался Наравне С Липовитолом.
При Хронической Интоксикации (Табл. 23) Наблюдалось Более Выраженное Изменение Соотношения Липоидных Фракций. Концентрация Общих Липидов Сыворотки Крови У Крыс Контрольной Группы Достигала 8,1±0,5 Против 4,2±0,7 Г/Л У Интактных Крыс, Холестерина – 5,9±0,2 Против 2,0±0,1 Ммоль/Л; Уровень Триглицеридов Увеличивался До 6,0±0,4 Против 2,0 ± 0,2 У Контрольных Крыс; Концентрация Фосфолипидов Снижалась До 1,2±0,1 Против 2,4±0,2 Г/Л, А Концентрация Билирубина Повышалась До 22,2 ± 2,3 Против 7,4 ± 0,6 Ммоль/Л.
У Животных, Леченных В Течение 3 Мес Липовитолом Содержание Общих Липидов По Сравнению С Контролем Снижалась До 31%, Холестерина – На 75%. Концентрация Общего Билирубина Так Же Достоверно (Р <0,05 ) Снижалась Под Влиянием Липовитола.
Уровень Фосфолипидов У Крыс, Получавших Липовитол В Дозах 0,02-0,04 Г/Кг, По Отношению К Животным Контрольной Группы Достоверно (Р<0,001-0,05) Повышалась, А Концентрация Триглицеридов, Также Достоверно Снижалась (Р<0,05). У Животных, Получавших В Течение 3 Мес Жирозитал В Дозе 0,04 Г/Кг Массы, Изменение Показателей Липидного Обмена Было Аналогично Тому, Что Происходило При Введении Липовитола.
Полученные Результаты Свидетельствуют О Том, Что Испытуемое Вещество Смягчает Гепатотоксический Эффект Сс14 И Тем Самым Защищает Печеночные Клетки От Повреждающего Фактора Последнего, Что Было Подтверждено При Изучении Влияния Препаратов На Уровень Ферментов Переаминирования При Токсическом Гепатите.
На Основе Экспериментальных Исследований Можно Сделать Следующее Заключение В Отношение Липовитола, Который;
1.Обладает Достаточно Выраженным Гиполипидемическим Свойством.
2.Предотвращает Прооксидантное Влияние Атерогеной Диеты Снижает Активность Малоновый Диальдегид И Гиперперекиси Липидов И Повышает Активность Каталазы И Супероксидисмутазы.
3.Снижает Активность Ферментов Алат, Асат, Щелочную Фосфатазу И Снижает Уровень Креатинина, Билирубина И Сахара Крови На Фоне Атерогенной Диеты.
4.Активно Вмешивается В Химизм Желчи И Вызывает Более Выраженный Гипохолестеринемический Эффект.
5.Эффективно Стимулирует Секрецию Желчных Кислот, Фосфолипидов И Улучшает Показатель Ххк.
6.Активно Улучшает Антитоксическую Экскреторную И Секреторную Функции Печени На Фоне Подострого И Хронического Токсического Гепатита.
7.На Фоне Токсического Гепатита Достоверно Снижает Активность Ферментов Периаминирования И Проксидантных Ферментов Мда И Гпл.