2-БРОМ-7-МЕТИЛ-5-ОКСО-5H-1,3,4-ТИАДИАЗОЛО-(3,2-а) ПИРИМИДИН, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИБАКТЕРИ-АЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

2-Бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин, обладающий антибактериальной активностью.
Изобретение относится к области синтеза новых физиологически активных веществ. На основе реакции взаимо-действия 2 - амино -5-бром - 1,3,4 - тиадиазола с ацетоуксусным эфиром в среде ПФК был синтезирован 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин, который обладает широким спектром антибактериальной активности по отношению к стафилококкам, пастереллам, протейам, синегнойной палочке, кишечной палочке, сальмонеллам и клебсиеллам. 2-Бром-7-метил-5-оксо-5Н-1.3.4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин имеет низкую токсичность по сравнению с существующими антимикробными препаратами и может найти применение в медицине и ветеринарии.

2-Бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин, обладающий антибактериальной активностью.
Изобретение относится к области синтеза новых физиологически активных веществ. На основе реакции взаимо-действия 2 - амино -5-бром - 1,3,4 - тиадиазола с ацетоуксусным эфиром в среде ПФК был синтезирован 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин, который обладает широким спектром антибактериальной активности по отношению к стафилококкам, пастереллам, протейам, синегнойной палочке, кишечной палочке, сальмонеллам и клебсиеллам. 2-Бром-7-метил-5-оксо-5Н-1.3.4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин имеет низкую токсичность по сравнению с существующими антимикробными препаратами и может найти применение в медицине и ветеринарии.
Цель изобретения - получение более активных веществ обладающих антибактериальной активностью. Но-вое соединение 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4 - тиадиазоло [3,2-а] пиримидин получают взаимодействием 2 - амино - 5- бром - 1,3,4 - тиадиазола с ацетоуксусным эфиром в среде ПФК.
Изобретение относится к области синтеза новых физиологически активных веществ, а именно, новому производ-ному пиримидина, который может найти применение в медицине и ветеринарии в качестве нового антибактери-ального препарата.
Несмотря на наличие большой группы веществ, обладающих антибактериальными свойствами, поиск новых соединений с подобным действием не ослабевает.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к заявляемому веществу «2-бром -7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин» является «2 (5-нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-b]-хеназолинон-5», проявляющий противомикробную активность в отношение золотистого стафи-лококка и кишечной палочки [1]
Известный препарат имеет недостаточно высокий лечебный эффект, узкий спектр антибактериального дей-ствия и относительно высокую токсичность.
Целью изобретения является получение нового производного пиримидина, обладающего более сильным и с широким спектром антибактериального действия, чем известный его аналог. Поставленная ель достигнута при помощи 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина, обладающего антибактериальной ак-тивностью.
Способ получения предлагаемого соединения, заключается во взаимодействии 2-амино-5- Бром-1,3,4-тиадиазола с ацетоуксусным эфиром в среде полифосфорной кислоты (ПФК).

Пример 1. 18 г (0, 01моль)2-бром-5-амино-1,3,4-тиадиазола помещают в трёхгорлую колбу содержащая 100г полифосфорной кислоты. Смесь перемешивают при нагревании в кипящей водяной бане 25 - 30 минут и прикапы-вают в течение 25 - 30 минут 13г (0, 01 моль) ацетоуксусного эфира. Процесс циклодегидратации сопровождается значительным расширением реакционной массы, поэтому скорость подачи ацетоуксусного эфира строго контро-лируют. Реакционную массу перемешивают при 99-100 0С три часа. Затем реакционную смесь охлаждают и пере-носят в сосуде содержащий 300 мл ледяной воды. Выпавший осадок фильтруют и промывают 100 мл холодной водой, высушивают на воздухе 12 часов. Перекристаллизовывают из смеси диоксан - вода (4: 1). Выход 18, 4 г (75%). Т пл. + 176 ºС. Брутто формула Сб Н4В2 N3 OS.
Строение 7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин, было подвержено ИК, ПМР спектроскопией и элементным анализом.
Вычислено %
С-29,28 ,17
Н – 1,63
ИК – спектр (см –1)
1700 C=0; 1575 C=N
Найдено %
с – 29,17
H – 1,59
ПМР – спектр (м.д.)
6,11 (H,c, CH); 2,25 (3H, c, CH3)

Ниже приводятся результаты исследований по выявлению фармакологической активности заявляемого вещества.
Опыты проводились на лабораторных видах животных (кролики, цыплята), которых кормили испытуемым веществом смешивая предварительно его с кормом.
Острую токсичность рассчитывали по методу Кербера. LD50 равна 700мг/кг живого веса.
Исследования антимикробных свойств препарата проводилось следующим образом: из соединения готовился ряд последовательных двукратных разведений на мясо- пептоновом бульоне, из расчета содержания в 1 мл среды от 0,4 мкг до 1000 мкг препарата в 9 пробирках. 10-я пробирка служила для контроля испытуемых культур.
В каждую пробирку засевалась свежая суточная культура испытуемых видов микроорганизмов, выращен-ных на мясо - пептоновом агаре, во всех случаях концентрация засеваемых микробов была одинаковой - 1000 микробных тел в 1 мл. Посевы инкубировались при температуре 36-37 ºС. Для изучения бактериостатического действия отсев культуры на мясо - пептоновом агаре производился через 24 ч, а для выявления бактерицидного действия через 72 ч. Препарат проявил выраженное антибактериальное действие. В дозе 0,62 мкг/мл он бакте-рицидно действует на стафилококки, стрептококки и пастереллы, в дозе 1,2 мкг/мл на протей и синегнойную палочку, в дозе 2,5 мкг/мл на кишечную палочку, сальмонеллу, клебсиеллу.
Таким образом, проводимые биологические испытания 2-бром-7-метил-5-оксо- 5Н-1,3,4-тиадиазоло [З,2-а] пиримидина доказывает, что этот препарат обладает антибактериальной активностью.
Сравнительные данные по свойствам с аналогом даны в таблице 1






Культуры Минимальная ингибирующая концентрация, мкг/мл
(2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло [З,2-а] пиримидина) (2(5-нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-b]-хеназолинон-5)
Стафилококки
Стрептококки
Пастереллы
Протей
Синегнойная палоч-ка
Кишечная палочка
Сальмонеллы
Клебсиеллы 0,62 мкг/мл
0,62 мкг/мл
0,62 мкг/мл
1,25 мкг/мл
1,25 мкг/мл
2,5 мкг/мл
2,5 мкг/мл
2,5 мкг/мл 3,9
----
----
----
----
125
----
----
Острая токсичность
ЛД50, мг/кг 700 800


Как видно из таблицы, заявленное соединение превосходит приводимый аналог по своему действию на ста-филококки приводимый аналог в 6,3 раза, а на кишечную палочку в 50 раз.
Источники информации:
Авторское свидетельство СССР №1558915,1990г.

1. Известия Академии наук, Серия химическая, № 1, с. 219-220, 1993
2. Известия Академии наук, Серия химическая, № 11, с. 1957-1961, 1993