12Α-ТОЗИЛОКСИЭФИР -3Α, 7Α-ДИАЦЕТОКСИ 5Β –МЕТИЛХО-ЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОМИКРОБНОГО СРЕДСТВА.

Изобретение относится к области синтеза биоло-гически активных химических соединений, прояв-ляющих антимикробность по отношению к поле-вым культурам: стафилококка, нокардии, паста-реллы, коринбактерий,
12α-тозилоксиэфир -3α, 7α-диацетокси метил-5β –холановой кислоты в качестве противомикробного средства имеет формулу:

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, проявляющий антимикробность по отношению к полевым культурам (стафилококк, нокардии, пастареллы, коринбактерии выделенных от животных заболевших респираторными заболеваниями).
Заявляемое соединение представляет собой новое неописанное в литературе, производные, 3α 7α-диацето-12α- гидрокси -5β –холановой кислоты, относящееся к группе стероидов типа холановых кислот.
Известно органическое соединение, проявляющее антимикробные свойства[1]. Метил 3α, 7α, 12α-трис (N,N,N-триметиламиноэтил-карбамоилокси) 5β –холан -24-оат трийодит; является близко по структуре к новым соединением, проявляющие бактерицидное действие к половым штаммом стафилококка, нокардии, коринбактерии и пастареллы и имеет формула.
Недостаток заключается в том, что указанное соединение проявляет менее антимикробную активность по отношению к полевым штаммам: стафилококка, нокардии, коринбактерии и пастареллы.
Известно также соединения на примере 3-хлорбензо /в/ тиофен-2-карбокси гидразид- 3 α, 7α гидрокси-12-кето-5β–холановой кислоты, обладающий как бактериостатической, так и бактерицидными активностями [2].
В данном соединение антибактериальное свойство по отношению некоторых половых штаммов, а также путь его химического синтеза является многостадийным, и имеет формулу:
Целью изобретения является получение такого соединения ряда производных 3α 7α-диацето-12α-гидрокси-5β-холановой кислот, которое по сравнению с известными соединениями этого ряда, обладало бы более антибактериальным характером, будучи в то же время гораздо легко синтезируемыми и экономичными.
Поставленная цель достигается получением соединение 12α-тозилоксиэфира -3α 7α-диацетокси-5β-метилхолановой кислоты.
Данное соединение получают при взаимодействии метилового эфира 3α 7α-диацетокси -12α-гидрокси-5β-холановой кислоты, с паратолуольсулфо-хлоридом.
Реакцию осуществляют при нагревании исходного вещества, при температуре 70-75 ºС в течении 6-часов в среде сухого пиридина.
Пример: В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой помещают 5г (0,01моль) метилового эфира 3α 7α-диацетокси -12α-гидрокси-5β-холановую кислоту и при перемешивание растворяют 15мл сухого пиридина.
После чего при постоянном перемешивание по каплям в течении 5-минут добавляют раствора 1,9г (0,01мол) пара-толуолсульфохлорида в 15мл сухого пиридина. Реакционную смесь при температуре 70-75ºС перемешивали в течений 6-часов. По окончании реакции, содержимое кол-бы вливается в стакан с 150 г льда и выпавший осадок отфильтровывается, промывается водой и высушивается на воздухе, затем перекриста-лизовывается из этилового спирта.
Выход продукта: 6,0г (89%). Т. пл. 223-224 ºС.
Найдено в %: С 65,39; Н 7,93
Вычислено для C36H52 O9S%: С 65,35; Н 7,86.
Преимуществом способа является доступность сырья: 3α, 7α, 12α тригидрокси-5β-холановую кислоту получают в достаточном количестве из желчи крупного рогатого скота, из которой можно получать метилового эфира 3α, 7α-диацетокси -12α-гидрокси-5β-холановой кислоты, п-толуолсульфохлорид, синтезирующихся при сулфохлорирование то-луола, хлорсульфоновой кислоты.
Строение синтезированного 12α-тозилоксиэфира 3α, 7α-диацеокси-метил-5β-холановой кислоты доказано методом ИК-спектроскопии, и чистота определялось методом аналитической тонкослойной хроматографии.
Противомикробную активность соединения определяли in vitro методом серийных разведений по отношений к полевым культурам: стафилококка, нокардии, пастареллы, коринбактерий, выделенных от больных животных респираторными заболеваниями.
Опыт проводили в трёх повторностях.
Подавляющая концентрация 12α-тозилоксиэфира 3α, 7α-диацетокси-метил-5β-холановой кислоты составляла по отношению к стафилакокку - 35,2-69,3мкг/мл, нокардии - 145-238 коринбактерий-138-159, и пастареллам - 95-110мкг/мл.

Соколобник В.Н., Маслов М.А., Морозова Н.Г., Серебренникова Г.А. Синтез поликатионных ам-фифилов на основе холевой кислоты. Вестник МИТХТ, 2010, т.5,№6, -с.58-63.
2. А.Х. Кадыров, Г.К. Мироджов, З. Дж., Назарова Б. Х., Махкамова Н.Ю., Самандаров, М, П., Султонмамадова, М.К. Абдурахимова, М.П. Султонмамадова. 3-хлорбензо (В) тиофен-2-карбокси гидразид- 3α, 7α гадрозид-12-кетохолановой кис-лоты, обладающий антибактериальной активностью. Малый патент РТ № TJ 583.