СРЕДСТВО «ГЕПАТОЛА», ОБЛАДАЮЩЕЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫМ, АНТИОКСИ-ДАНТНЫМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬ-НЫМ, СПАЗМОЛИТИЧЕСКИМ, ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКИМ И АН-ТИАТЕРОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственных средств на расти-тельной основе.
Цель настоящего изобретения - создание средства, обладающего эффективным гепа-топротекторным, антиоксидантным, проти-вовоспалительным, спазмолитическим, гипо-холестеринемическим и антиатерогенным (антисклеротическим) действиями, состояще-го из комбинации масла ориганолового и масла подсолнечного, либо из смеси масла ориганолового с маслом гераниевым и мас-лом фенхелевым и наполнителя подсолнеч-ного или другого растительного масла при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственных средств на растительной основе для профилактики и вспомогательного лечения заболеваний пе-чени и ряда других патологий, патогенез которых связан с воспалительным процессом и нарушением обмена липидов в организме.
Наиболее близким к предлагаемому средству (прототипом) по проявлению степе-ни гепатопротекторного эффекта являются такие средства как эссенциале, силибор, ле-галон и карсил (1). Однако их выраженное гепатопротекторное и противовоспалитель-ное действие не сочетается с активным спаз-молитическим,
болеутоляющим (при спастических болях), гипохолестеринемическим и ветрогонным действиями.
Целью настоящего изобретения является создание средства, обладающего выражен-ным гепатопротекторным, антиоксидантным, противовоспалительным, спазмолитическим, болеутоляющим, гипохолестеринемическим и антиатерогенным действием, которое расши-рит арсенал лекарственных средств расти-тельного происхождения для лечения хрони-ческого гепатита, стеатоза, а также цирроза печени и сопутствующих этим патологиям ряда заболеваний со стороны желчного пу-зыря, поджелудочной железы или желудочно -кишечного тракта.
Поставленная цель достигается приме-нением средства "Гепатола"с гепатопротек-торным, антиоксидантным, противовоспали-тельным, спазмолитическим, гипохолестери-немическим и антиатерогенным действием и содержащего в качестве активных лечебных компонентов эфирное масло душицы обык-новенной (далее - масло ориганоловое) (Oleum origаnolum), а также физиологически приемлемый наполнитель при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Масло ориганоловое 0,01-99
Наполнитель остальное
Средство изготавливают в форме масля-ного раствора для приема внутрь и в качестве фармацевтически приемлемого наполнителя используют масло подсолнечное, либо дру-гое растительное масло, например оливковое или хлопковое, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Масло ориганоловое 0,1-40
Масло подсолнечное остальное
Спектр лечебных свойств и эффектив-ность средства "Гепатола" еще более возрас-тает, если включить в его состав гераниевое эфирное масло (далее - масло гераниевое) и фенхелевое эфирное масло (далее – масло фенхелевое) при следующем соотношении компонентов, мас.% :
Масло ориганоловое 0,1-95
Масло гераниевое 0,1.-95
Масло фенхелевое 0,1-95
Масло подсолнечное остальное, или
если оно будет иметь следующее соотноше-ние компонентов, мас.%:
Масло ориганоловое 10-40
Масло гераниевое 10-40
Масло фенхелевое 10-40
Масло подсолнечное остальное Оптимальное соотношение компонентов, мас.%:
Масло ориганоловое 15
Масло гераниевое 10
Масло фенхелевое 15
Масло подсолнечное остальное
Предлагаемая комбинация масла орига-нолового, масла гераниевого и масла фен-хелового является наиболее удобной для производства средства "Гепатола" в мягких желатиновых капсулах объемом 0,3-0,5 мл, предназначенных для приема внутрь для лечения хронических заболеваний печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и ряда других патологий.
Для применения средства "Гепатола" внутрь в форме капель технически удобным и фармакологически более адекватным являет-ся следующее соотношение компонентов, мас.%:
Масло ориганоловое 0,1 – 10
Масло гераниевое 0,1-5
Масло фенхелевое 0,1-10
Масло подсолнечное остальное
Либо если средство "Гепатола" будет содержать следующее соотношение компо-нентов, мас:.
Масло ориганоловое 1,5
Масло гераниевое 1,0
Масло фенхелевое 1,5
Масло подсолнечное остальное
В состав средства "Гепатола" целена-правленно включены следующие эфирные масла, полученные в основном из состава широко используемых в качестве овощных или пищевых добавок.
Масло ориганоловое – Oleum origanum, полученное из травы душицы обыкновенной – Origanum vulgare L., или из состава травы душицы мелкоцветковой - О. tyttanthum Gогsch, в фазе цветения методом водяной перегонки.
Масло ориганоловое - легкоподвижная прозрачная или желтоватая, либо темновато-го цвета жидкость с цветочным запахом, слегка напоминающим запах мяты.
Масло ориганоловое состоит из следу-ющих естественых компонентов: тимол, ли-налеол, терпинеол, линен, мирцен, селинен, туйен, оцимен, терпинен, оригонен, борнеол, гераниол, ментол-терпинеол, цинеол и др.
Масло ориганоловое обладает опреде-ленным гипогликемическим, гипохолестери-немическим, гиполепидемическим, противо-воспалительным, спазмолитическим, анти-токсическим, гепатопротекторным (2), проти-вомикробным действием (3).
Масло гераниевое - Oleum Pelargonium roseum (origianol) получают из надземной части культивируе-мой герани розовой (Pelargonium roseum willd) методом водяной дистилляции.
Масло гераниевое – легкоподвижная жидкость светло-желтого или светло-зеленого цвета с ароматным запахом, напо-минающим запах роз. В его состав входят: цитронеллол, геранеол, циналеол, ментол, пинен, линалон, борнеол, эвгениол, цитраль, изоментон, минтон и др. (4).
Гераниевое масло вызывает выражен-ный желчегонный, противовоспалительный, спазмолитический эффект и улучшает анти-токсическую, а также экскреторную функ-цию печени.
Целенаправленное включение масла ге-раниевого в состав «Гепатолы» придает ле-карству следующие положительные каче-ства:
- обогащается состав эфирных масел;
- понижается степень токсичности препара-та;
- усиливаются результаты гепатопротектор-ного, противовоспалительного, спазмолити-ческого и гипохолестеринемического дей-ствия «Гепатолы»
Масло фенхелевое – Oleum foeniculi,
получаемое водной перегонкой измельчен-ных плодов фенхеля обыкновенного (Foenicu-lum vulgare mill).
Бесцветная прозрачная или слегка мут-новатая жидкость своеобразного ароматного запаха. Содержит до 60 % анетола, а также линелин, мирцен, камфен, лименен, сабинен, цимол, цинеол, терпинен, фенхен, феландрон, эстрагол (2).
Обладает активным спазмолитическим, противовоспалительным, отхаркивающим, антитоксическим, коронарорасширяющим, гиполипидемическим, ветрогонным и проти-вомикробным действием (5).
Целенаправленное включение масла фенхелевого в состав «Гепатолы» придает препарату следующие положительные каче-ства:
- обогащается состав эфирных масел;
- усиливаются результаты гипохолестери-немического, гиполипидемического, антиок-сидантного, противовоспалительного, гепа-топротекторного действия препарата.
Спектр лечебных свойств «Гепатолы»:
-препарат оказывает активное спазмолитиче-ски-болеутоляющее (при спастических болях внутренних органов), а также ветрогонное действие;
- оказывает коронарорасширяющее, бронхо-литическое, мягкое гипотензичное и гипогли-кеническое действие.
Это позволяет рекомендовать «Гепато-лу» для вспомогательной терапии стеноза печени, хронического гепатита и цирроза печени в сочетании со следующими заболе-ваниями:
- бронхиальной астмой:
- коронарными нарушениями сердца и лицам, перенесшим инфаркт миокарда;
- больным, страдающим легкой стадией ги-пертонической болезни;
- больным, страдающим сахарным диабетом;
- лицам, страдающим спастическим колитом;
- больным, страдающим пиелонефритом.
Средство «Гепатола» может быть изго-товлено в форме мягких желатиновых капсул объемом 0,3 и более мл для приема внутрь, а также в форме масляного раствора для прие-ма в каплях. Поэтому в зависимости от при-меняемой формы препарат может содержать разные концентрации действующих веществ и разные физиологические приемлемые наполнители.
При этом положительный лечебный эф-фект от применения средства «Гепатола» будет иметь место при включении в его со-став трех активных компонентов: раннее известных – масла гераниевого и масла фен-хелевого и нового – масла ориганолового, при-
чем любого из них в составе данной комби-нации должно быть не менее 1 мас. % и соот-ветственно не более 50 мас. %. В этом случае имеет место выраженный лечебно-профилактический эффект.
Эффективность средства «Гепатола» по-вышается при использовании и качестве пер-вого активного компонента масла душицы мелкоцветковой взамен эфирного масла ду-шицы обыкновенной
Это связано с тем, что в составе масла ориганолового, полученного из травы души-цы мелкоцветковой, содержание гераниола, линалеола, селинена, тимола и некоторых других компонентов в среднем на 5 - 15 % больше, чем в составе травы душицы мелко-цветковой.
Средство «Гепатола» представляет мас-ляный раствор желтоватого цвета с запахом розы, выпускаемый в мягких желатиновых капсулах розового или желтоватого цвета объемом 0,3 и более мл., содержащие 40 мг. разовой дозы основных лечебных компонен-тов.
Капсулы «Гепатолы» выпускают по 10 штук в конволютах, состоящих из алюминие-вой фольги, либо выпускают по 30 шт. в стек-лянных флаконах темного цвета.
Средство «Гепатола» в форме мягких желатиновых капсул хранят в плотно закры-той таре темного цвета в сухом прохладном месте. Препарат дозируют по 1 капсуле 3 раза в день за 30 минут до еды.
Курс лечения от 2-х до 4-х недель.
Средство «Гепатола» может представ-лять собой масляный раствор, выпускаемый в темных стеклянных флаконах по 25, 30 мл., дозируемый по 20 капель 3 раза в день вза-мен «Юнигепта» в форме капсул.
Средство «Гепатола» - натуральный продукт, который в своем составе содержит комплекс эфирных масел, получаемых из надземной части пищевых растений фенхеля обыкновенного и душицы обыкновенной или душицы мелкоцветковой, а также гераниево-го эфирного масла, получаемого из надзем-ной части культивируемой герани розовой.
Указанные эфирные масла в комплексе активно участвуют в обменных и регулятор-ных процессах организма в целом и в регуля-ции функции отдельных внутренних органов (печени, сердца, почек, желудка, кишечника и др.) в частности.
Благодаря этому они способствуют вос-становлению нарушенных обменных процес-сов организма или нарушенных функций отдельных внутренних органов и способны защищать человека от различных болезней.
Исходя из этого средство «Гепатола» может применяться в качестве вспомогатель-ного средства лечения при следующих пато-логиях:
- при хроническом инфекционном гепатите;
- при алкогольном гепатите;
- при стенозе печени разной этиологии, в том числе при стенозовой гиперлипидемии и сте-нозовой гипергликемии;
- для профилактики и вспомогательного ле-чения токсического гепатита разной этиоло-гии, в том числе медикаментозного.
Кроме того, «Гепатола» может приме-няться в качестве вспомогательного патоге-нетического или симптоматического средства для лечения при следующих сопутствующих заболеваниях печени паталогий:
- при хроническом холецистите и желчека-менной болезни;
- при остром и хроническом панкреатите;
- при хроническом гастрите с пониженной кислотностью;
- при рефлюкс-эзсфагите;
- при хроническом спастическом колите;
- при хроническом бронхите и бронхиальной астме;
- при ранних стадиях ишемической болезни сердца;
- при наличии гиперхолестеринемии и разных форм гиперлипидемии.
Спазмолитическое и болеутоляющее, а также ветрогонное действие средства «Гепа-тола» наступает через 40-60 мин после прие-ма препарата внутрь. Достигает максималь-ного эффекта через 1,5-2 ч и продолжается в течение 4-6 ч.
Улучшение антитоксической и экскре-торной функции печени, а также биохимиче-ских показателей – в том числе уменьшение повышенного уровня АлАТ, АсАТ, МДА и др. возникает через 4-5 дней, достигая максиму-ма ко 2-4 неделе от начала курса лечения.
Для приготовления 100 г «Гепатолы», предназначенной для применения внутрь отвешивают 1,5 г масла ориганолового, 1 г масла гераниевого, 1,5 г масла фенхелевого и 96 г подсолнечного или другого растительно-го масла. Все это заливают во флаконы тем-ного цвета и перемешивают в течении 10-15 минут до получения однородного прозрачно-го масляного раствора.
Стеклянный флакон со средством «Гепа-тола» закрывается притертой пробкой.
Перед применением содержимое флако-на перемешивают путем встряхивания.
Пример 1. Оценка гепатопротекторного эффекта «Гепатолы» была проведена на 100 белых крысах обоего пола весом 160–190 г., распределенных на 5 серий на модели хро-нического токсического (ССL4) гепатита, вызываемой подкожным введением четырех-хлористого углерода (ССL4) в дозе 2 мл/ кг массы в виде масляной взвеси (1:1 с подсол-нечным маслом) через день в течение 3-х месяцев.
Оценку гепатопротекторного действия средства «Гепатола» и прототипа – карсила проводили по способности препаратов пре-дупредить гибель животных с токсическим хроническим гепатитом:
- по способности восстанавливать нарушен-ные под действием ССL4 антитоксическую и экскреторную функции печени, а также обмен трансаминаз – сАТ и АлАТ.
В результате проведенного в течение 3- х месяцев лечения с помощью препарата «Гепатола» от 90 (доза 10 мг/ кг массы) до 100% (40 мг/ кг массы) против 60% в кон-трольной серии удалось предупредить гибель животных с хроническим токсическим отрав-лением ССL4.
Известный гепатопротекторный препа-рат карсил в дозе 30 мг/ кг массы только на 85 % случаев защитил гибель животных с хроническим токсическим гепатитом.
Средство «Гепатола» в дозах 10 и 30 мг/ кг массы соответственно на 29,1 и 34, 3% сократило продолжительность барбамидиво-го сна у животных с хроническим гепатитом, что свидетельствует о восстановлении под действием препарата нарушенной антиток-сической функции печени.
Скорость элиминации бромсульфалеи-на, как показателя экскреторной функции печени в результате проведенного с помощью «Гепатолы» курса лечения в зависимости от введенной дозы ускорялась от 32 до 51 %, что также свидетельствует о проявлении активного гепатопротекторного действия препарата.
Резко повышенный «от 311,1% до 208,3%» в результате трехмесячной интокси-кации ССL4 уровень ферментов АсАТ и АлАТ уменьшался в результате проведенного лече-ния с помощью разных доз «Гепатолы» от 25,6% (доза 10мг/кг массы) до 50,7% (доза 40 мг/кг массы) по сравнению с контрольной серией.
Гепатопротекторное действие карсила, судя по результатам его влияния на скорость элиминации бромсульфалеина и на обмен ферментов АсАТ и АлАТ от 16 до 25% прояв-ляется слабее, чем лечебный эффект «Гепа-толы».
Пример 2. У животных с хроническим токсическим гепатитом, которых в течении 3-х месяцев лечили с помощью разных доз (10 и 40 мг/кг массы) «Гепатолы», снижалось по-вышенное под действием гепатотоксина уровня малонового диальдегида в ткани пе-чени (МДА) в среднем от 28,2% (доза 10 мг/кг) массы до 36,6% по сравнению с кон-трольной серией. Полученные данные свиде-тельствуют об активном вмешательстве пре-парата на обмен промежуточного продукта перекисного окисления липидов – МДА и о проявлении антиоксидантного эффекта «Ге-патолы».
Антиоксидантный эффект карсила, судя по характеру действия препарата на обмен МДА при токсическом гепатите, в среднем от 2,9 до 9,3 проявляется слабее, чем от приме-нения «Гепатолы».
Пример 3. Воспаление считается одним из ведущих патогенетических механизмов острых и хронических заболеваний печени.
В связи с этим для выяснения механизма проявления гепатопротекторного действия «Гепатолы» было изучено противовоспали-тельное действие разработанного нового средства.
Оценка противовоспалительной актив-ности средства «Гепатола» была проведена на белых крысах обоего пола, весом 170-190 г с формалиновым отеком одной из задних лапок.
Воспаление вызывали введением в по-дапоневроз одной из задних лапок 0,1 мл 2,5% раствора формалина.
Животные были распределены на 4 се-рии.
Объем воспаленных лап измеряли непо-средственно перед инъекцией, а также через 1, 5, 3, 6, 24, 48, 72, и 96 часов после инъек-ции формалина.
Леченным крысам за 45 минут до инъек-ции формалина в подапоневроз и повторно ежедневно в течение 3-х суток внутрижелу-дочно вводили «Гепатолу» в дозе 40 мг/кг или карсил в дозе 30 мг/кг массы.
Противовоспалительное действие «Гепа-толы», введенной в дозе 40 мг/кг массы, ак-тивно проявляется уже через 1,5 часа от начала инъекции формалина.
Максимальный противовоспалительный эффект препарата возникает на 2-е и 3-е сут-ки лечения.
Полное выздоровление воспаленных ла-пок возникает через 96 часов от начала лече-

ния «Гепатолой».
Противовоспалительное действие кар-сила в течение первых 3-х часов до 39,2% отличается от соответствующего эффекта «Гепатолы». В последующем эта разница возрастает и на отдельные сроки. Например, на 3-и сутки исследования достигает почти 50%.
Пример 4. Исследование гиполипидеми-ческого, антихолестеринового и антиа-терггенного действия средства «Гепатолы» проводили на 100 белых безпородных кры-сах обоего пола весом 170,0 – 180,0 г, кото-рых в течение 3-х месяцев кормили сухой атерогенной диетой (АД), состоящая из 16,5% топленного говяжьего жира, 0,05% холесте-рина, 37,6% обезжиренного козеина, 40% глюкозы, 7,2% минеральных солей, витами-нов – А, Д, В1, В2, В6, Вс, В12, В15.
Животные были распределены на 5 се-рий: 1 - интактные; 2-контрольные (нелечен-ные), получившие в течение 3 –х месяцев АД; 3 и 4-опытные, которые в течении 3-х месяцев наряду с АД ежедневно получали средство «Гепатола» соответственно в дозе 10 и 40 мг/кг массы; 5 – опытные крысы, которые по той же схеме получали (АД) и препарат пол-испонин в дозе 50 мг/кг массы.
О гиполидимическом и гипохолестери-немическом действии изучаемых препаратов судили по содержанию общих липидов, хо-лестерина, хиломикронов (ХМ), а также спек-тра липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), по уровню липопроидов высокой плотности (ЛПВП) и альбуминовой фракции в составе сыворотки крови интактных, кон-трольных и опытных крыс.
Как видно из представленной табли-цы 6 у контрольных (нелеченных) крыс, по-лучавших в течение 3-х месяцев АД, уровень общих липидов в составе сыворотки крови повышался на 34,8%, общего холестерина на 54,8%, ХМ- 102,8%, ЛПОНП- 221,6%, ЛПНП-76,1%. Концентрация антиатерогенных ли-пидов- ЛПВП уменьшалась на 37%, а уровень альбуминовой фракции на 45,2%.
Средство «Гепатола» вызывало актив-ный гипохолестеринемический, гиполипиде-мический и антиатерогенный эффект. В ре-зультате 3-х месячного курса лечения этим средством, вводимым ежедневно внутриже-лудочно в дозе 10 и 40 мг/кг массы, уровень липидов состава сыворотки крови по сравне-нию с контрольной серией соответсвенно уменьшался:
холестерина – на 34,5 и 37, 4%;
общих липидов – 38,7 и 44,6%;
ЛПОНП – 56,6 и 68,3%;
ЛПНП – 42,5 и 50,9%.
Уровень антиатерогенных липидов (ЛПВП) соответственно повышался на 37,3 и 54,4%. Концентрация альбуминовой фракции в составе сыворотки крови под действием изучаемых доз «Гепатолы» соответственно повышалась 43,06 и 65,3%, что также свиде-тельствует о проявлении активного антиате-рогенного действия разработанного нового средства.
Гипохолестеринемическое, гиполипиде-мическое и антиатерогенное действие извест-ного препарата полиспонина, введенного животным по той же схеме в дозе 50 мг/кг массы, по всем изучаемым показателям в среднем от 14 до 20,2% оказалось слабее, чем минимальная лечебная доза (10мг/кг массы) «Гепатолы».
Сочетания гепатопротекторного, анти-оксидантного, противовоспалительного, ги-похолестеринемического, гиполипидемиче-ского и антиатерогенного действия «Гепато-лы» делает препарат весьма перспективным для применения в гепатологии, а также в раз-личных отраслях терапии.
Источники информации
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч. 1, М., медицина, 1993. 0.430-431,610-612.
2. Кустова С.Д. Справочник по эфирным маслам. М., Пищевая промышленность, 1978. - с. 56-66,158-190.
3. Зубайдова Т.М. Фармакология орига-нола. Диссертации на соискание кандидата медицинских наук. Л., 1996. - 147 с.

RU 2066194 С1, 10.09.1996
US 6322825 А, 27.11.2001
RU 2173163С1, 10.09.2001
RU 2178660 С2, 20.06.2000